Una valutazione a dose singola degli effetti della compromissione epatica moderata sulla farmacocinetica di Deflazacort

Criterio di inclusione:

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• Non fumatori continui o fumatori moderati.
• Per una donna in età non fertile: deve essere stata sottoposta a una procedura di sterilizzazione o essere in postmenopausa con amenorrea da almeno 1 anno prima della somministrazione e livelli sierici di FSH coerenti con lo stato postmenopausale
• Un soggetto maschio non vasectomizzato deve accettare di utilizzare un preservativo con spermicida o astenersi da rapporti sessuali durante lo studio fino a 90 giorni
• Se maschio, deve accettare di non donare lo sperma dalla somministrazione fino a 90 giorni Soggetto con compromissione epatica moderata
• Maschio o femmina adulto, 18 80 anni di età
• BMI ≥ 18,5 e ≤ 40,0 kg/m2
• Il punteggio del soggetto sulla scala Child-Pugh deve variare da 7 a 9 (insufficienza epatica moderata)
• - Il soggetto ha una diagnosi di insufficienza epatica cronica (> 6 mesi), stabile (nessun episodio acuto di malattia nei 2 mesi precedenti a causa del deterioramento della funzionalità epatica) con caratteristiche di cirrosi dovuta a qualsiasi eziologia.

Soggetto sano

- I soggetti maschi e femmine adulti sani saranno abbinati 1: 1 a un soggetto specifico nella coorte con compromissione epatica moderata in base a età, indice di massa corporea e sesso.

Criteri di esclusione:

• - Il soggetto è mentalmente o legalmente incapace o ha problemi emotivi significativi al momento della visita di screening o previsto durante lo svolgimento dello studio.
• Storia o presenza di ipersensibilità o reazione idiosincratica al farmaco in studio, composti correlati (ad esempio, steroidi o loro formulazioni inclusi lattosio e amido di mais).
• Anamnesi (nell'ultimo anno prima della somministrazione) o presenza di ulcere peptiche.

• Storia o presenza di:

  • Gastrite o esofagite, diverticolite, colite ulcerosa (se vi è probabilità di perforazione imminente), ascesso o infezioni piogeniche o anastomosi intestinale fresca;
  • Pregressa miopatia indotta da corticoidi;
  • Herpes simplex oculare;
  • Cardiomiopatia sintomatica allo screening;
  • Immunosoppressione o altre controindicazioni per il trattamento con corticosteroidi;
  • Storia di infezioni fungine o virali sistemiche croniche;
  • Intolleranza al galattosio, carenza di lattosio di Lapp o malassorbimento di glucosio-galattosio;
  • Osteoporosi;
  • Miastenia grave;
  • Epilessia;
  • Ipocalcuria idiopatica.
• La pressione arteriosa da seduti è inferiore a 90/40 mmHg o superiore a 160/95 mmHg
• La frequenza cardiaca da seduti è inferiore a 40 bpm o superiore a 99 bpm
• L'intervallo QTcF è > 500 msec
• Ha ricevuto qualsiasi vaccino vivo o vivo attenuato entro 30 giorni
• - Ha ricevuto agenti immunosoppressori, catrame di carbone e/o radioterapia entro 30 giorni
• Ha ricevuto corticoidi iniettabili nelle 12 settimane precedenti la somministrazione o qualsiasi forma orale di corticoidi nei 30 giorni

• Impossibile astenersi o anticipare l'uso di:

  • Qualsiasi farmaco noto per essere moderato o forte inibitore o induttore del citocromo P450 (CYP) 3A o della glicoproteina P (P-gp) per 14 giorni o 28 giorni, rispettivamente
  • Qualsiasi farmaco o sostanza, integratori vitaminici, integratori naturali o erboristici che non possono essere interrotti per almeno 14 giorni
• Soggetti di sesso femminile in età fertile.
• Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.
• Risultati positivi allo screening per l'HIV.
• Ha seguito una dieta incompatibile con la dieta in studio entro 28 giorni
• Donazione di sangue o significativa perdita di sangue entro 56 giorni
• Donazione di plasma entro 7 giorni
• Partecipazione a un altro studio clinico entro 28 giorni Soggetto con compromissione epatica moderata
• Ha una storia di trapianto di organi.
• Storia di abuso di droghe negli ultimi 2 anni
• Ha un farmaco nelle urine positivo o un test alcolico nelle urine/respiro Soggetto sano
• Storia o presenza di alcolismo o abuso di droghe negli ultimi 2 anni
• Risultati positivi al test antidroga sulle urine o al test alcolico su urina/respiro allo screening o al check-in.
• Risultati positivi allo screening per HBsAg o HCV.