En enkeltdose-evaluering av effekten av moderat nedsatt leverfunksjon på deflazacort farmakokinetikk

Inklusjonskriterier:

Alle fag

• Kontinuerlige ikke-røykere eller moderate røykere.
• For en kvinne i ikke-fertil alder: må ha gjennomgått en steriliseringsprosedyre eller være postmenopausal med amenoré i minst 1 år før dosering og FSH-serumnivåer i samsvar med postmenopausal status
• En ikke-vasektomisert, mannlig forsøksperson må godta å bruke kondom med sæddrepende middel eller avstå fra samleie under studien inntil 90 dager
• Hvis mann, må samtykke i å ikke donere sæd fra dosering før 90 dager. Person med moderat nedsatt leverfunksjon
• Voksen mann eller kvinne, 18 80 år
• BMI ≥ 18,5 og ≤ 40,0 kg/m2
• Forsøkspersonens poengsum på Child-Pugh-skalaen må variere fra 7 til 9 (moderat leversvikt)
• Pasienten har diagnosen kronisk (> 6 måneder), stabil (ingen akutte sykdomsepisoder innen de siste 2 månedene på grunn av forverring av leverfunksjonen) leversvikt med trekk ved skrumplever på grunn av etiologi.

Sunt emne

- Friske voksne menn og kvinner vil bli matchet 1:1 til et spesifikt individ i kohorten med moderat nedsatt leverfunksjon basert på alder, BMI og kjønn.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøkspersonen er mentalt eller juridisk ufør eller har betydelige følelsesmessige problemer på tidspunktet for screeningbesøket eller forventet under gjennomføringen av studien.
• Anamnese eller tilstedeværelse av overfølsomhet eller idiosynkratisk reaksjon på studiemedikamentet, relaterte forbindelser (f.eks. steroider eller deres formuleringer inkludert laktose og maisstivelse).
• Anamnese (i løpet av det siste året før dosering) eller tilstedeværelse av magesår.

• Historie eller tilstedeværelse av:

  • Gastritt eller øsofagitt, divertikulitt, ulcerøs kolitt (hvis det er sannsynlighet for forestående perforering), abscess eller pyogene infeksjoner, eller frisk intestinal anastomose;
  • Tidligere kortikoider-indusert myopati;
  • Okulær herpes simplex;
  • Symptomatisk kardiomyopati ved screening;
  • Immunsuppresjon eller andre kontraindikasjoner for kortikosteroidbehandling;
  • Anamnese med kroniske systemiske sopp- eller virusinfeksjoner;
  • Galaktoseintoleranse, Lapp laktosemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon;
  • Osteoporose;
  • Myasthenia gravis;
  • Epilepsi;
  • Idiopatisk hypokalkuri.
• Sittende blodtrykk er mindre enn 90/40 mmHg eller høyere enn 160/95 mmHg
• Sittende hjertefrekvens er lavere enn 40 bpm eller høyere enn 99 bpm
• QTcF-intervallet er > 500 msek
• Har mottatt noen levende eller levende svekket vaksine innen 30 dager
• Har mottatt immunsuppressive midler, kulltjære og/eller strålebehandlinger innen 30 dager
• Har mottatt injiserbare kortikoider i løpet av de 12 ukene før dosering eller noen oral form for kortikoider i løpet av 30 dager

• Kan ikke avstå fra eller forutse bruken av:

  • Ethvert legemiddel kjent for å være moderate eller sterke hemmere eller indusere av cytokrom P450 (CYP) 3A eller P-glykoprotein (P-gp) i henholdsvis 14 dager eller 28 dager
  • Enhver medisin eller substans, vitamintilskudd, naturlige eller urtetilskudd som ikke kan seponeres i minst 14 dager
• Kvinnelige subjekter i fertil alder.
• Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammende.
• Positive resultater ved screening for HIV.
• Har vært på en diett som ikke er forenlig med studiedietten innen 28 dager
• Donasjon av blod eller betydelig blodtap innen 56 dager
• Plasmadonasjon innen 7 dager
• Deltakelse i en annen klinisk studie innen 28 dager. Person med moderat nedsatt leverfunksjon
• Har tidligere organtransplantert.
• Historie med narkotikamisbruk de siste 2 årene
• Har et positivt urinstoff eller urin-/pustealkoholtesting Sunt subjekt
• Historie eller tilstedeværelse av alkoholisme eller narkotikamisbruk i løpet av de siste 2 årene
• Positive testresultater for urinmedisin eller urin/pustealkohol ved screening eller innsjekking.
• Positive resultater ved screening for HBsAg eller HCV.