Eine Einzeldosisbewertung der Auswirkungen einer mittelschweren Leberfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von Deflazacort

Einschlusskriterien:

Alle Schulfächer

• Dauerhafte Nichtraucher oder mäßige Raucher.
• Für eine Frau im nicht gebärfähigen Alter: muss sich vor der Einnahme einer Sterilisation unterzogen haben oder seit mindestens einem Jahr an Amenorrhoe leiden und die FSH-Serumspiegel müssen mit dem postmenopausalen Status übereinstimmen
• Ein nicht vasektomierter männlicher Proband muss der Verwendung eines Kondoms mit Spermizid zustimmen oder während der Studie bis zu 90 Tage lang auf Geschlechtsverkehr verzichten
• Wenn männlich, muss er zustimmen, bis zum Ablauf von 90 Tagen kein Sperma aus der Dosierung zu spenden. Person mit mäßiger Leberfunktionsstörung
• Erwachsener Mann oder Frau im Alter von 18 bis 80 Jahren
• BMI ≥ 18,5 und ≤ 40,0 kg/m2
• Die Punktzahl des Probanden auf der Child-Pugh-Skala muss zwischen 7 und 9 liegen (moderate Leberinsuffizienz).
• Bei dem Patienten wurde eine chronische (> 6 Monate), stabile (keine akuten Krankheitsepisoden innerhalb der letzten 2 Monate aufgrund einer Verschlechterung der Leberfunktion) Leberinsuffizienz mit Merkmalen einer Zirrhose jeglicher Ätiologie diagnostiziert.

Gesundes Subjekt

- Gesunde erwachsene männliche und weibliche Probanden werden 1:1 einem bestimmten Probanden in der Kohorte mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung zugeordnet, basierend auf Alter, BMI und Geschlecht.

Ausschlusskriterien:

• Der Proband ist zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs oder zu erwarten während der Durchführung der Studie geistig oder geschäftsunfähig oder hat erhebliche emotionale Probleme.
• Vorgeschichte oder Vorliegen einer Überempfindlichkeit oder einer eigenwilligen Reaktion auf das Studienmedikament oder verwandte Verbindungen (z. B. Steroide oder deren Formulierungen, einschließlich Laktose und Maisstärke).
• Anamnese (innerhalb des letzten Jahres vor der Dosierung) oder Vorhandensein von Magengeschwüren.

• Geschichte oder Anwesenheit von:

  • Gastritis oder Ösophagitis, Divertikulitis, Colitis ulcerosa (wenn die Wahrscheinlichkeit einer drohenden Perforation besteht), Abszess oder pyogene Infektionen oder frische Darmanastomose;
  • Frühere Kortikoid-induzierte Myopathie;
  • Augenherpes simplex;
  • Symptomatische Kardiomyopathie beim Screening;
  • Immunsuppression oder andere Kontraindikationen für eine Kortikosteroidbehandlung;
  • Vorgeschichte chronischer systemischer Pilz- oder Virusinfektionen;
  • Galaktoseintoleranz, Lapp-Laktosemangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption;
  • Osteoporose;
  • Myasthenia gravis;
  • Epilepsie;
  • Idiopathische Hypokalzurie.
• Der Blutdruck im Sitzen beträgt weniger als 90/40 mmHg oder mehr als 160/95 mmHg
• Die Herzfrequenz im Sitzen liegt unter 40 Schlägen pro Minute oder über 99 Schlägen pro Minute
• Das QTcF-Intervall beträgt > 500 ms
• innerhalb von 30 Tagen einen Lebendimpfstoff oder abgeschwächten Lebendimpfstoff erhalten hat
• Hat innerhalb von 30 Tagen Immunsuppressiva, Kohlenteer und/oder Strahlentherapien erhalten
• Hat in den 12 Wochen vor der Dosierung injizierbare Kortikoide oder innerhalb von 30 Tagen eine orale Form von Kortikoiden erhalten

• Unfähig, darauf zu verzichten oder die Verwendung von Folgendem zu erwarten:

  • Jedes Arzneimittel, von dem bekannt ist, dass es 14 bzw. 28 Tage lang mäßig oder stark Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom P450 (CYP) 3A oder P-Glykoprotein (P-gp) ist
  • Alle Medikamente oder Substanzen, Vitaminpräparate, natürliche oder pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel, die nicht mindestens 14 Tage lang abgesetzt werden können
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter.
• Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen.
• Positive Ergebnisse beim Screening auf HIV.
• Hat innerhalb von 28 Tagen eine Diät eingehalten, die nicht mit der Studiendiät vereinbar ist
• Blutspende oder erheblicher Blutverlust innerhalb von 56 Tagen
• Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 28 Tagen. Proband mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung
• Hat eine Vorgeschichte von Organtransplantationen.
• Vorgeschichte von Drogenmissbrauch in den letzten 2 Jahren
• Hat einen positiven Urin-Drogen- oder Urin-/Atemalkoholtest bei einem gesunden Probanden
• Vorgeschichte oder Vorliegen von Alkoholismus oder Drogenmissbrauch in den letzten 2 Jahren
• Positive Urin-Drogen- oder Urin-/Atemalkoholtestergebnisse bei der Untersuchung oder beim Check-in.
• Positive Ergebnisse beim Screening auf HBsAg oder HCV.