Однократная оценка влияния умеренной печеночной недостаточности на фармакокинетику дефлазакорта

Критерии включения:

Все предметы

• Заядлые некурящие или умеренно курящие.
• Для женщин, не способных к деторождению: должна пройти одну процедуру стерилизации или быть в постменопаузе с аменореей в течение как минимум 1 года до дозирования и уровнями ФСГ в сыворотке, соответствующими постменопаузальному статусу.
• Субъект мужского пола без вазэктомии должен дать согласие на использование презерватива со спермицидом или воздерживаться от половых контактов во время исследования до 90 дней.
• Если мужчина, должен согласиться не сдавать сперму с момента введения дозы до 90 дней. Субъект с умеренным нарушением функции печени.
• Взрослый мужчина или женщина от 18 до 80 лет
• ИМТ ≥ 18,5 и ≤ 40,0 кг/м2
• Оценка субъекта по шкале Чайлд-Пью должна варьироваться от 7 до 9 (умеренная печеночная недостаточность).
• Субъект имеет диагноз: хроническая (> 6 месяцев), стабильная (отсутствие острых эпизодов заболевания в течение предыдущих 2 месяцев из-за ухудшения функции печени) печеночная недостаточность с признаками цирроза печени любой этиологии.

Здоровый субъект

- Здоровые взрослые мужчины и женщины будут сопоставлены 1: 1 с конкретным субъектом в когорте с умеренной печеночной недостаточностью в зависимости от возраста, ИМТ и пола.

Критерий исключения:

• Субъект является психически или юридически недееспособным или имеет серьезные эмоциональные проблемы во время визита для скрининга или ожидается во время проведения исследования.
• История или наличие гиперчувствительности или идиосинкразической реакции на исследуемый препарат, родственные соединения (например, стероиды или их составы, включая лактозу и кукурузный крахмал).
• Анамнез (в течение последнего года до введения дозы) или наличие пептических язв.

• История или наличие:

  • Гастрит или эзофагит, дивертикулит, язвенный колит (при вероятности надвигающейся перфорации), абсцесс или гнойные инфекции, свежий кишечный анастомоз;
  • Миопатия, вызванная кортикостероидами в анамнезе;
  • глазной простой герпес;
  • Симптоматическая кардиомиопатия при скрининге;
  • Иммуносупрессия или другие противопоказания для лечения кортикостероидами;
  • История хронических системных грибковых или вирусных инфекций;
  • Непереносимость галактозы, дефицит лактозы Лаппа или нарушение всасывания глюкозы-галактозы;
  • Остеопороз;
  • Миастения гравис;
  • эпилепсия;
  • Идиопатическая гипокальциурия.
• Артериальное давление сидя ниже 90/40 мм рт.ст. или выше 160/95 мм рт.ст.
• ЧСС сидя ниже 40 ударов в минуту или выше 99 ударов в минуту
• Интервал QTcF > 500 мс
• Получил любую живую или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней.
• Получал какие-либо иммунодепрессанты, каменноугольную смолу и/или лучевую терапию в течение 30 дней.
• Получал инъекционные кортикоиды за 12 недель до введения дозы или любую пероральную форму кортикоидов за 30 дней.

• Не в состоянии воздержаться или предвидит использование:

  • Любой препарат, который, как известно, является умеренным или сильным ингибитором или индуктором цитохрома P450 (CYP) 3A или P-гликопротеина (P-gp) в течение 14 дней или 28 дней соответственно.
  • Любые лекарства или вещества, витаминные добавки, натуральные или травяные добавки, прием которых нельзя прекратить в течение как минимум 14 дней.
• Женские субъекты детородного потенциала.
• Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью.
• Положительные результаты скрининга на ВИЧ.
• Соблюдала диету, несовместимую с исследуемой диетой, в течение 28 дней.
• Донорство крови или значительная кровопотеря в течение 56 дней
• Сдача плазмы в течение 7 дней
• Участие в другом клиническом исследовании в течение 28 дней. Субъект с умеренной печеночной недостаточностью.
• Имеет историю трансплантации органов.
• История злоупотребления наркотиками в течение последних 2 лет
• Имеет положительный результат анализа мочи на наркотики или мочи/алкоголя в выдыхаемом воздухе Здоровый субъект
• История или наличие алкоголизма или наркомании в течение последних 2 лет
• Положительные результаты анализа мочи на наркотики или мочи/алкоголь в выдыхаемом воздухе при скрининге или регистрации.
• Положительные результаты при скрининге на HBsAg или HCV.