En enkelt dosis evaluering af virkningerne af moderat leverinsufficiens på deflazacort farmakokinetik

Inklusionskriterier:

Alle fag

• Kontinuerlige ikke-rygere eller moderate rygere.
• For en kvinde i ikke-fertil alder: skal have gennemgået en steriliseringsprocedure eller være postmenopausal med amenoré i mindst 1 år før dosering og FSH-serumniveauer i overensstemmelse med postmenopausal status
• En ikke-vasektomiseret mandlig forsøgsperson skal acceptere at bruge kondom med sæddræbende middel eller afholde sig fra samleje under undersøgelsen indtil 90 dage
• Hvis mand, skal acceptere ikke at donere sæd fra dosering indtil 90 dage. Person med moderat nedsat leverfunktion
• Voksen mand eller kvinde, 18 80 år
• BMI ≥ 18,5 og ≤ 40,0 kg/m2
• Forsøgspersonens score på Child-Pugh skalaen skal variere fra 7 til 9 (moderat leverinsufficiens)
• Forsøgspersonen har diagnosen kronisk (> 6 måneder), stabil (ingen akutte sygdomsepisoder inden for de foregående 2 måneder på grund af forringelse af leverfunktionen) leverinsufficiens med træk ved cirrose på grund af enhver ætiologi.

Sundt emne

- Raske voksne mandlige og kvindelige forsøgspersoner vil blive matchet 1:1 til et specifikt forsøgsperson i kohorten med moderat leverinsufficiens baseret på alder, BMI og køn.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen er mentalt eller juridisk invalid eller har betydelige følelsesmæssige problemer på tidspunktet for screeningsbesøget eller forventes under udførelsen af ​​undersøgelsen.
• Anamnese eller tilstedeværelse af overfølsomhed eller idiosynkratisk reaktion på undersøgelseslægemidlet, relaterede forbindelser (f.eks. steroider eller deres formuleringer, herunder laktose og majsstivelse).
• Anamnese (inden for det sidste år før dosering) eller tilstedeværelse af mavesår.

• Historie eller tilstedeværelse af:

  • Gastritis eller esophagitis, diverticulitis, ulcerøs colitis (hvis der er sandsynlighed for forestående perforation), abscesser eller pyogene infektioner eller frisk intestinal anastomose;
  • Tidligere kortikoider-induceret myopati;
  • Okulær herpes simplex;
  • Symptomatisk kardiomyopati ved screening;
  • Immunsuppression eller andre kontraindikationer for kortikosteroidbehandling;
  • Anamnese med kroniske systemiske svampe- eller virusinfektioner;
  • Galactose intolerance, Lapp lactose mangel eller glucose-galactose malabsorption;
  • Osteoporose;
  • Myasthenia gravis;
  • Epilepsi;
  • Idiopatisk hypocalcuri.
• Siddende blodtryk er mindre end 90/40 mmHg eller større end 160/95 mmHg
• Siddende hjertefrekvens er lavere end 40 bpm eller højere end 99 bpm
• QTcF-interval er > 500 msek
• Har modtaget en levende eller levende svækket vaccine inden for 30 dage
• Har modtaget immunsuppressive midler, stenkulstjære og/eller strålebehandlinger inden for 30 dage
• Har modtaget injicerbare kortikoider i de 12 uger før dosering eller enhver oral form for kortikoider i 30 dage

• Ude af stand til at afstå fra eller forudse brugen af:

  • Ethvert lægemiddel, der vides at være moderate eller stærke hæmmere eller inducere af cytochrom P450 (CYP) 3A eller P-glycoprotein (P-gp) i henholdsvis 14 dage eller 28 dage
  • Ethvert lægemiddel eller stof, vitamintilskud, naturlige kosttilskud eller naturlægemidler, som ikke kan seponeres i mindst 14 dage
• Kvindelige subjekter i den fødedygtige alder.
• Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammende.
• Positive resultater ved screening for HIV.
• Har været på en diæt, der er uforenelig med diæten i undersøgelsen inden for 28 dage
• Donation af blod eller betydeligt blodtab inden for 56 dage
• Plasmadonation inden for 7 dage
• Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 28 dage. Patient med moderat nedsat leverfunktion
• Har en historie med organtransplantation.
• Anamnese med stofmisbrug inden for de seneste 2 år
• Har et positivt urinstof eller urin-/åndedræts-alkoholtest Sundt subjekt
• Anamnese eller tilstedeværelse af alkoholisme eller stofmisbrug inden for de seneste 2 år
• Positive urinstof- eller urin-/åndedrætsalkoholtestresultater ved screening eller check-in.
• Positive resultater ved screening for HBsAg eller HCV.