中度肝损伤对地夫可特药代动力学影响的单剂量评价

纳入标准：

所有科目

• 持续不吸烟者或中度吸烟者。
• 对于无生育能力的女性：必须在给药前接受过绝经手术或闭经至少 1 年，并且 FSH 血清水平与绝经后状态一致
• 未进行输精管切除术的男性受试者必须同意在研究期间使用含有杀精子剂的避孕套或在 90 天前停止性交
• 如果是男性，必须同意在给药后 90 天内不捐献精子 患有中度肝损伤的受试者
• 成年男性或女性，18-80岁
• BMI ≥ 18.5 且 ≤ 40.0 kg/m2
• 受试者在 Child-Pugh 量表上的得分必须在 7 到 9 之间（中度肝功能不全）
• 受试者被诊断为慢性（> 6 个月）、稳定（在过去 2 个月内没有因肝功能恶化而引起的急性疾病发作）肝功能不全，具有任何病因引起的肝硬化特征。

健康主题

- 健康成年男性和女性受试者将根据年龄、BMI 和性别与中度肝损伤队列中的特定受试者 1:1 匹配。

排除标准：

• 受试者在筛选访问时或预期在研究进行期间在精神上或法律上无行为能力或有严重的情绪问题。
• 对研究药物、相关化合物（例如，类固醇或其制剂，包括乳糖和玉米淀粉）的超敏反应或异质反应的历史或存在。
• 消化性溃疡病史（给药前最后一年内）或存在。

• 历史或存在：

  • 胃炎或食管炎、憩室炎、溃疡性结肠炎（如果有即将穿孔的可能性）、脓肿或化脓性感染或新鲜肠吻合术；
  • 既往皮质激素引起的肌病；
  • 眼部单纯疱疹;
  • 筛选时有症状的心肌病；
  • 皮质类固醇治疗的免疫抑制或其他禁忌症；
  • 慢性全身性真菌或病毒感染史；
  • 半乳糖不耐受、Lapp 乳糖缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良；
  • 骨质疏松症；
  • 重症肌无力;
  • 癫痫;
  • 特发性低钙尿症。
• 坐位血压低于 90/40 mmHg 或高于 160/95 mmHg
• 坐姿心率低于 40 bpm 或高于 99 bpm
• QTcF 间期 > 500 毫秒
• 在 30 天内接受过任何活疫苗或减毒活疫苗
• 在 30 天内接受过任何免疫抑制剂、煤焦油和/或放射治疗
• 在给药前 12 周内接受过可注射皮质激素或在 30 天内接受过任何口服形式的皮质激素

• 无法避免或预期使用：

  • 任何已知分别为 14 天或 28 天的细胞色素 P450 (CYP) 3A 或 P-糖蛋白 (P-gp) 中度或强抑制剂或诱导剂的药物
  • 至少 14 天不能停药的任何药物或物质、维生素补充剂、天然或草药补充剂
• 有生育能力的女性受试者。
• 怀孕或哺乳期的女性受试者。
• HIV 筛查结果呈阳性。
• 在 28 天内一直采用与研究饮食不相容的饮食
• 56 天内献血或严重失血
• 7天内捐献血浆
• 在 28 天内参加另一项临床试验 中度肝功能不全受试者
• 有器官移植史。
• 过去2年内有药物滥用史
• 尿液药物或尿液/呼吸酒精测试呈阳性 健康受试者
• 过去 2 年内有酒精中毒或药物滥用史或存在
• 筛查或入住时尿液药物或尿液/呼吸酒精检测结果呈阳性。
• HBsAg 或 HCV 筛查的阳性结果。