Een evaluatie van een enkele dosis van de effecten van matige leverfunctiestoornis op de farmacokinetiek van deflazacort

Inclusiecriteria:

Alle onderwerpen

• Continue niet-rokers of matige rokers.
• Voor een vrouw die niet zwanger kan worden: moet een sterilisatieprocedure hebben ondergaan of postmenopauzaal zijn met amenorroe gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan de dosering en FSH-serumspiegels die consistent zijn met de postmenopauzale status
• Een mannelijke proefpersoon zonder vasectomie moet akkoord gaan met het gebruik van een condoom met zaaddodend middel of zich onthouden van geslachtsgemeenschap tijdens het onderzoek tot 90 dagen
• Als man, moet ermee instemmen geen sperma te doneren vanaf de dosering tot 90 dagen Proefpersoon met matige leverfunctiestoornis
• Volwassen man of vrouw, 18 80 jaar oud
• BMI ≥ 18,5 en ≤ 40,0 kg/m2
• De score van de proefpersoon op de Child-Pugh-schaal moet variëren van 7 tot 9 (matige leverinsufficiëntie)
• Proefpersoon heeft een diagnose van chronische (> 6 maanden), stabiele (geen acute ziekte-episodes in de voorgaande 2 maanden als gevolg van verslechtering van de leverfunctie) leverinsufficiëntie met kenmerken van cirrose als gevolg van welke etiologie dan ook.

Gezond onderwerp

- Gezonde volwassen mannelijke en vrouwelijke proefpersonen worden 1:1 gekoppeld aan een specifieke proefpersoon in het cohort met matige leverfunctiestoornis op basis van leeftijd, BMI en geslacht.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersoon is geestelijk of juridisch gehandicapt of heeft aanzienlijke emotionele problemen op het moment van het screeningsbezoek of wordt verwacht tijdens de uitvoering van het onderzoek.
• Geschiedenis of aanwezigheid van overgevoeligheid of idiosyncratische reactie op het onderzoeksgeneesmiddel, verwante verbindingen (bijv. steroïden of hun formuleringen inclusief lactose en maïszetmeel).
• Geschiedenis (in het afgelopen jaar voorafgaand aan dosering) of aanwezigheid van maagzweren.

• Geschiedenis of aanwezigheid van:

  • Gastritis of oesofagitis, diverticulitis, colitis ulcerosa (als er kans is op dreigende perforatie), abces of pyogene infecties of verse darmanastomose;
  • Eerdere door corticoïden geïnduceerde myopathie;
  • Oculaire herpes simplex;
  • Symptomatische cardiomyopathie bij screening;
  • Immunosuppressie of andere contra-indicaties voor behandeling met corticosteroïden;
  • Geschiedenis van chronische systemische schimmel- of virale infecties;
  • Galactose-intolerantie, Lapp-lactosedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie;
  • Osteoporose;
  • Myasthenia gravis;
  • Epilepsie;
  • Idiopathische hypocalcurie.
• Zittende bloeddruk is lager dan 90/40 mmHg of hoger dan 160/95 mmHg
• Zittende hartslag is lager dan 40 slagen per minuut of hoger dan 99 slagen per minuut
• QTcF-interval is > 500 msec
• Heeft binnen 30 dagen een levend of levend verzwakt vaccin gekregen
• Heeft binnen 30 dagen immunosuppressieve middelen, koolteer en/of bestralingstherapieën gekregen
• Heeft injecteerbare corticoïden gekregen in de 12 weken voorafgaand aan de dosering of een orale vorm van corticoïden in 30 dagen

• Niet in staat om af te zien van of te anticiperen op het gebruik van:

  • Elk geneesmiddel waarvan bekend is dat het matige of sterke remmers of inductoren zijn van cytochroom P450 (CYP) 3A of P-glycoproteïne (P-gp) gedurende respectievelijk 14 dagen of 28 dagen
  • Alle medicijnen of substanties, vitaminesupplementen, natuurlijke of kruidensupplementen die niet minstens 14 dagen kunnen worden stopgezet
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Positieve resultaten bij screening op HIV.
• Heeft binnen 28 dagen een dieet gevolgd dat onverenigbaar was met het studiedieet
• Donatie van bloed of aanzienlijk bloedverlies binnen 56 dagen
• Plasmadonatie binnen 7 dagen
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 28 dagen Proefpersoon met matige leverfunctiestoornis
• Heeft een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie.
• Geschiedenis van drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar
• Heeft een positieve urinedrug of urine-/ademalcoholtest Gezonde proefpersoon
• Geschiedenis of aanwezigheid van alcoholisme of drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar
• Positieve urinetestresultaten voor drugs of urine/ademalcohol bij screening of check-in.
• Positieve resultaten bij screening op HBsAg of HCV.