Une évaluation à dose unique des effets de l'insuffisance hépatique modérée sur la pharmacocinétique du déflazacort

Critère d'intégration:

Tous les sujets

• Non-fumeurs continus ou fumeurs modérés.
• Pour une femme en âge de procréer : doit avoir subi une procédure de stérilisation ou être ménopausée avec aménorrhée depuis au moins 1 an avant l'administration et des taux sériques de FSH compatibles avec le statut postménopausique
• Un sujet masculin non vasectomisé doit accepter d'utiliser un préservatif avec spermicide ou s'abstenir de rapports sexuels pendant l'étude jusqu'à 90 jours
• S'il s'agit d'un homme, doit accepter de ne pas donner de sperme à partir du dosage jusqu'à 90 jours. Sujet présentant une insuffisance hépatique modérée
• Homme ou femme adulte, âgé de 18 à 80 ans
• IMC ≥ 18,5 et ≤ 40,0 kg/m2
• Le score du sujet sur l'échelle de Child-Pugh doit être compris entre 7 et 9 (insuffisance hépatique modérée)
• - Le sujet a un diagnostic d'insuffisance hépatique chronique (> 6 mois), stable (aucun épisode aigu de maladie au cours des 2 mois précédents en raison d'une détérioration de la fonction hépatique) avec des caractéristiques de cirrhose due à toute étiologie.

Sujet sain

- Les sujets adultes masculins et féminins en bonne santé seront appariés 1: 1 à un sujet spécifique dans la cohorte d'insuffisance hépatique modérée en fonction de l'âge, de l'IMC et du sexe.

Critère d'exclusion:

• - Le sujet est mentalement ou légalement incapable ou a des problèmes émotionnels importants au moment de la visite de dépistage ou attendus pendant le déroulement de l'étude.
• Antécédents ou présence d'hypersensibilité ou de réaction idiosyncratique au médicament à l'étude, composés apparentés (par exemple, stéroïdes ou leurs formulations comprenant du lactose et de l'amidon de maïs).
• Antécédents (au cours de la dernière année précédant l'administration) ou présence d'ulcères peptiques.

• Antécédents ou présence de :

  • Gastrite ou œsophagite, diverticulite, colite ulcéreuse (s'il y a probabilité de perforation imminente), abcès ou infections pyogéniques, ou anastomose intestinale fraîche ;
  • Antécédents de myopathie induite par les corticoïdes ;
  • Herpès simplex oculaire ;
  • Cardiomyopathie symptomatique au dépistage ;
  • Immunosuppression ou autres contre-indications à la corticothérapie ;
  • Antécédents d'infections fongiques ou virales systémiques chroniques ;
  • Intolérance au galactose, carence en lactose de Lapp ou malabsorption du glucose et du galactose ;
  • Ostéoporose;
  • Myasthénie grave ;
  • Épilepsie;
  • Hypocalcurie idiopathique.
• La pression artérielle en position assise est inférieure à 90/40 mmHg ou supérieure à 160/95 mmHg
• La fréquence cardiaque en position assise est inférieure à 40 bpm ou supérieure à 99 bpm
• L'intervalle QTcF est > 500 ms
• A reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours
• A reçu des agents immunosuppresseurs, du goudron de houille et/ou des radiothérapies dans les 30 jours
• A reçu des corticoïdes injectables dans les 12 semaines précédant l'administration ou toute forme orale de corticoïdes dans les 30 jours

• Ne peut pas s'abstenir ou anticipe l'utilisation de :

  • Tout médicament connu pour être un inhibiteur ou un inducteur modéré ou puissant du cytochrome P450 (CYP) 3A ou de la glycoprotéine P (P-gp) pendant 14 jours ou 28 jours, respectivement
  • Tout médicament ou substance, suppléments vitaminiques, suppléments naturels ou à base de plantes qui ne peuvent pas être interrompus au moins 14 jours
• Sujets féminins en âge de procréer.
• Sujets féminins qui sont enceintes ou qui allaitent.
• Résultats positifs au dépistage du VIH.
• A suivi un régime incompatible avec le régime à l'étude dans les 28 jours
• Don de sang ou perte de sang importante dans les 56 jours
• Don de plasma dans les 7 jours
• Participation à un autre essai clinique dans les 28 jours Sujet présentant une insuffisance hépatique modérée
• A des antécédents de greffe d'organe.
• Antécédents de toxicomanie au cours des 2 dernières années
• Possède un résultat positif à un test de dépistage de drogue dans l'urine ou d'alcool dans l'urine/l'haleine.
• Antécédents ou présence d'alcoolisme ou de toxicomanie au cours des 2 dernières années
• Résultats positifs des tests de dépistage de drogue dans l'urine ou d'alcool dans l'urine/l'haleine lors du dépistage ou de l'enregistrement.
• Résultats positifs au dépistage de l'AgHBs ou du VHC.