En engångsdosutvärdering av effekterna av måttligt nedsatt leverfunktion på deflazacorts farmakokinetik

Inklusionskriterier:

Alla ämnen

• Icke-rökare eller måttliga rökare.
• För en kvinna som inte är fertil: måste ha genomgått ett steriliseringsförfarande eller vara postmenopausal med amenorré i minst 1 år före dosering och FSH-serumnivåer i överensstämmelse med postmenopausal status
• En manlig försöksperson som inte har vasektomiserats måste gå med på att använda kondom med spermiedödande medel eller avstå från samlag under studien fram till 90 dagar
• Om en man måste gå med på att inte donera spermier från doseringen förrän 90 dagar. Person med måttligt nedsatt leverfunktion
• Vuxen man eller kvinna, 18 80 år
• BMI ≥ 18,5 och ≤ 40,0 kg/m2
• Försökspersonens poäng på Child-Pugh-skalan måste variera från 7 till 9 (måttlig leverinsufficiens)
• Patienten har diagnosen kronisk (> 6 månader), stabil (inga akuta sjukdomsepisoder under de senaste 2 månaderna på grund av försämrad leverfunktion) leverinsufficiens med drag av cirros på grund av någon etiologi.

Friskt ämne

- Friska vuxna manliga och kvinnliga försökspersoner kommer att matchas 1:1 till en specifik individ i kohorten med måttligt nedsatt leverfunktion baserat på ålder, BMI och kön.

Exklusions kriterier:

• Försökspersonen är mentalt eller juridiskt oförmögen eller har betydande känslomässiga problem vid tidpunkten för screeningbesöket eller förväntas under genomförandet av studien.
• Historik eller närvaro av överkänslighet eller idiosynkratisk reaktion på studieläkemedlet, relaterade föreningar (t.ex. steroider eller deras formuleringar inklusive laktos och majsstärkelse).
• Anamnes (inom det senaste året före dosering) eller förekomst av magsår.

• Historik eller närvaro av:

  • Gastrit eller esofagit, divertikulit, ulcerös kolit (om det finns sannolikhet för annalkande perforering), abscess eller pyogena infektioner, eller färsk intestinal anastomos;
  • Tidigare kortikoider-inducerad myopati;
  • Okulär herpes simplex;
  • Symtomatisk kardiomyopati vid screening;
  • Immunsuppression eller andra kontraindikationer för kortikosteroidbehandling;
  • Historik av kroniska systemiska svamp- eller virusinfektioner;
  • Galaktosintolerans, Lapp-laktosbrist eller glukos-galaktosmalabsorption;
  • Osteoporos;
  • Myasthenia gravis;
  • Epilepsi;
  • Idiopatisk hypokalkuri.
• Sittande blodtryck är mindre än 90/40 mmHg eller högre än 160/95 mmHg
• Sittandes hjärtfrekvens är lägre än 40 slag/min eller högre än 99 slag/min
• QTcF-intervallet är > 500 msek
• Har fått något levande eller levande försvagat vaccin inom 30 dagar
• Har fått immunsuppressiva medel, stenkolstjära och/eller strålbehandlingar inom 30 dagar
• Har fått injicerbara kortikoider under de 12 veckorna före dosering eller någon oral form av kortikoider under 30 dagar

• Kan inte avstå från eller förutse användningen av:

  • Alla läkemedel som är kända för att vara måttliga eller starka hämmare eller inducerare av cytokrom P450 (CYP) 3A eller P-glykoprotein (P-gp) under 14 respektive 28 dagar
  • Alla läkemedel eller substanser, vitamintillskott, naturliga eller växtbaserade kosttillskott som inte kan avbrytas minst 14 dagar
• Kvinnliga subjekt i fertil ålder.
• Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller ammar.
• Positiva resultat vid screening för HIV.
• Har gått på en diet som inte är kompatibel med studiedieten inom 28 dagar
• Donation av blod eller betydande blodförlust inom 56 dagar
• Plasmadonation inom 7 dagar
• Deltagande i ytterligare en klinisk prövning inom 28 dagar. Patient med måttligt nedsatt leverfunktion
• Har tidigare haft organtransplantation.
• Historik av drogmissbruk under de senaste 2 åren
• Har en positiv urindrog eller urin-/andningsalkoholtest Frisk subjekt
• Historik eller förekomst av alkoholism eller drogmissbruk under de senaste 2 åren
• Positiva resultat av urinläkemedel eller urin-/andningsalkoholtest vid screening eller incheckning.
• Positiva resultat vid screening för HBsAg eller HCV.