Avaliação de Dose Única dos Efeitos da Insuficiência Hepática Moderada na Farmacocinética do Deflazacort

Critério de inclusão:

Todos os assuntos

• Não fumantes contínuos ou fumantes moderados.
• Para uma mulher sem potencial para engravidar: deve ter passado por um procedimento de esterilização ou estar na pós-menopausa com amenorréia por pelo menos 1 ano antes da administração e níveis séricos de FSH consistentes com o estado pós-menopausa
• Um indivíduo do sexo masculino não vasectomizado deve concordar em usar um preservativo com espermicida ou abster-se de relações sexuais durante o estudo até 90 dias
• Se homem, deve concordar em não doar esperma após a dosagem até 90 dias Sujeito com Insuficiência Hepática Moderada
• Adulto masculino ou feminino, 18 80 anos de idade
• IMC ≥ 18,5 e ≤ 40,0 kg/m2
• A pontuação do sujeito na escala de Child-Pugh deve variar de 7 a 9 (insuficiência hepática moderada)
• O sujeito tem um diagnóstico de insuficiência hepática crônica (> 6 meses), estável (sem episódios agudos de doença nos 2 meses anteriores devido à deterioração da função hepática) com características de cirrose devido a qualquer etiologia.

assunto saudável

- Indivíduos adultos saudáveis ​​do sexo masculino e feminino serão pareados 1:1 a um indivíduo específico na coorte de insuficiência hepática moderada com base na idade, IMC e sexo.

Critério de exclusão:

• O sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado ou tem problemas emocionais significativos no momento da visita de triagem ou esperado durante a condução do estudo.
• Histórico ou presença de hipersensibilidade ou reação idiossincrática ao medicamento do estudo, compostos relacionados (por exemplo, esteróides ou suas formulações, incluindo lactose e amido de milho).
• História (no último ano antes da dosagem) ou presença de úlceras pépticas.

• História ou presença de:

  • Gastrite ou esofagite, diverticulite, colite ulcerativa (se houver probabilidade de perfuração iminente), abscesso ou infecções piogênicas ou anastomose intestinal recente;
  • Miopatia prévia induzida por corticóides;
  • Herpes simples ocular;
  • Cardiomiopatia sintomática na triagem;
  • Imunossupressão ou outras contraindicações para o tratamento com corticosteroides;
  • História de infecções fúngicas ou virais sistêmicas crônicas;
  • Intolerância à galactose, deficiência de lactose Lapp ou má absorção de glicose-galactose;
  • Osteoporose;
  • Miastenia grave;
  • Epilepsia;
  • Hipocalcúria idiopática.
• A pressão arterial sentada é inferior a 90/40 mmHg ou superior a 160/95 mmHg
• A frequência cardíaca sentada é inferior a 40 bpm ou superior a 99 bpm
• O intervalo QTcF é > 500 ms
• Recebeu qualquer vacina viva ou viva atenuada dentro de 30 dias
• Recebeu algum agente imunossupressor, alcatrão de hulha e/ou radioterapia em 30 dias
• Recebeu corticóides injetáveis ​​nas 12 semanas anteriores à administração ou qualquer forma oral de corticóides em 30 dias

• Incapaz de abster-se ou antecipar o uso de:

  • Qualquer medicamento conhecido por ser inibidor ou indutor moderado ou forte do citocromo P450 (CYP) 3A ou da glicoproteína P (P-gp) por 14 dias ou 28 dias, respectivamente
  • Qualquer medicamento ou substância, suplementos vitamínicos, suplementos naturais ou fitoterápicos que não possam ser descontinuados por pelo menos 14 dias
• Sujeitos femininos com potencial para engravidar.
• Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando.
• Resultados positivos na triagem para HIV.
• Esteve em uma dieta incompatível com a dieta do estudo dentro de 28 dias
• Doação de sangue ou perda significativa de sangue em até 56 dias
• Doação de plasma em 7 dias
• Participação em outro ensaio clínico dentro de 28 dias Sujeito com Insuficiência Hepática Moderada
• Tem histórico de transplante de órgãos.
• História de abuso de drogas nos últimos 2 anos
• Tem teste positivo para drogas na urina ou teste de álcool na urina/hálito Sujeito saudável
• História ou presença de alcoolismo ou abuso de drogas nos últimos 2 anos
• Resultados positivos de testes de drogas na urina ou de álcool na urina/hálito na triagem ou no check-in.
• Resultados positivos na triagem para HBsAg ou HCV.