再発性、難治性、進行性、または転移性の癌および BRCA 遺伝子の変化を有する患者の治療におけるタラゾパリブ
2026年6月10日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center
BRCA1/2 の体細胞変化、他の BRCA 経路遺伝子の変異/欠失、および BRCA1/2 の生殖細胞変異 (乳癌または卵巣癌ではない) を有する進行癌患者における PARP 阻害剤タラゾパリブの第 II 相試験
この第 II 相試験では、改善期間を経て再発したがん患者、治療に反応しないがん患者、または体の他の部位に拡がったがん患者の治療において、タラゾパリブがどの程度効果を発揮するかを研究しており、乳がん、早期発症 ( BRCA)遺伝子。
タラゾパリブは、腫瘍細胞を損傷から保護する酵素を遮断することにより、腫瘍細胞を死滅させる可能性があります。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
介入・治療
詳細な説明
主な目的:
I. PARP阻害剤タラゾパリブが、体細胞変異を有する転移性または手術不能の局所進行性または局所再発性がん患者において臨床的利益（完全奏効[CR]、部分奏効[PR]、または安定疾患[SD]> 24週間）を達成するかどうかを判断すること、またはBRCA1 または BRCA2 の欠失、他の BRCA 経路遺伝子の変異またはホモ接合性欠失、および乳癌または卵巣癌以外の癌を伴う BRCA1 または BRCA 2 の生殖細胞変異。
副次的な目的:
I. この患者集団におけるタラゾパリブの安全性と忍容性を評価すること。 （適応症間） Ⅱ． 臨床的利益を予測できるベースライン分子マーカー (デオキシリボ核酸 [DNA]、リボ核酸 [RNA] およびタンパク質) またはスコア (マイクロサテライト不安定性陽性、体細胞変異量など) を決定する。 （適応内） Ⅲ． 転帰を予測する可能性がある腫瘍、血液、および血漿中の薬力学 (PD) マーカーを決定すること。 （適応内） Ⅳ． アーカイブ組織と治療前の生検における BRCA1/2 変化の一致を判断すること。 (適応内) V. 腫瘍および循環遊離 DNA におけるゲノム変化の一致を決定すること。 （適応範囲内） Ⅵ． 患者の無増悪生存期間 (PFS) を評価します。 （適応内） Ⅶ． 患者の奏効期間（DOR）を評価すること。 （適応内） Ⅷ． 患者の全生存期間 (OR) を評価します。 (適応内)
概要：
患者は、1～28日目に1日1回(QD)経口(PO)でタラゾパリブを受ける。 病気の進行や許容できない毒性がない限り、サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は 30 日間追跡され、その後は 12 週間ごとに 1 年間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
150
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- M D Anderson Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 標準治療に難治性または標準治療後に再発した進行性または転移性癌の患者
- 患者は次のいずれかを持っている必要があります: BRCA1 または BRCA2 の体細胞変異または欠失。他の BRCA 経路遺伝子のゲノム変化 (サブコホート: a. ATM、b. PALB2、c。他の遺伝子、例えば ファンコニ貧血遺伝子、ARID1A、MER11、RAD50、NBS1、ATR; EMSYの増幅);またはBRCA1またはBRCA 2の生殖細胞変異（乳がんまたは卵巣がんではない）
- -患者は固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1によって測定可能な疾患を持っている必要があります
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス (PS) 0-1
- -絶対好中球数>= 1500 / mL
- 血小板 >= 100,000/mL
- ヘモグロビン >= 9 g/dL (または >= 5.6 mmol/L)
- -血清クレアチニン = < 1.5 x 正常上限 (ULN) (またはクレアチニン > 1.5 x ULN の患者の糸球体濾過率 [GFR] >= 60 ml/分)
- 血清総ビリルビン =< 1.5 x ULN (総ビリルビン [ビリル] > 1.5 x ULN の場合、直接ビリルビン =< ULN)
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 x ULN (または肝転移 [mets] の場合は =< 5 x ULN)
- -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）=<1.5 x ULN PTまたは部分トロンボプラスチン時間（PTT）が抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内である限り、被験者が抗凝固療法を受けていない場合;活性化PTT (aPTT) =< 1.5 x ULN 被験者が抗凝固療法を受けていない限り、PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り
- 患者は、ホルモン剤、生物学的薬剤、または標的薬剤を含む化学療法またはその他の治験療法による治療から 4 週間以上経過している必要があります。または、ホルモン剤、生物学的薬剤、または標的薬剤による少なくとも 5 半減期のうち、治療開始時に短い方
- 出産の可能性のある女性は、以前の卵管結紮（スクリーニングの1年以上前）、子宮全摘出術または閉経（12か月連続の無月経と定義）でない限り、血清または尿のヒト絨毛性ゴナドトロピン（HCG）検査が陰性でなければなりません。患者は、この研究中に妊娠したり授乳したりしてはなりません。 -性的に活発な患者は、研究参加期間中およびタラゾパリブの最後の投与後120日間、二重避妊を使用することに同意する必要があります
- -研究および研究手順の開始前に、インフォームドコンセントフォームを理解する能力と署名する意思がある
- 患者は、コホート 1-2 に登録するために生検可能な疾患を持っている必要があります。生殖細胞系列の BRCA 変化を伴うコホート 3 に適格な患者は、生検可能な疾患がなくても登録できます
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の患者
- PARP阻害剤による前治療
- -既知のB型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染
- 丸薬を飲み込めない、または飲みたくない
- -静脈内（IV）抗生物質または入院を必要とする他の制御されていない併発疾患を必要とする活動性感染症
- 経口投与された薬物の吸収を損なう可能性のある病状または診断 (例: 胃切除術、回腸バイパス、慢性下痢、胃不全麻痺)
- -研究およびフォローアップ手順を遵守できない
- -治療開始前の過去6か月以内の脳血管障害（CVA）、心筋梗塞または不安定狭心症の病歴
- -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります;例外には、皮膚の基底細胞癌、治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮癌、または子宮頸癌が含まれます。
- -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または物質乱用障害がある
- 既知の中枢神経系 (CNS) 転移および/または癌性髄膜炎; -以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、脳の新規または拡大の証拠がない-転移、および試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していない;この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（タラゾパリブ）
患者は、1～28日目にタラゾパリブのPO QDを受ける。
病気の進行や許容できない毒性がない限り、サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。
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相関研究
相関研究
与えられたPO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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固形腫瘍における反応評価基準による臨床的利益 1.1
時間枠：最長1年
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各コホートで個別に評価。
事後確率と対応する信頼区間を使用して計算されます。
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最長1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存
時間枠：最長1年
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カプラン・マイヤー法で算出。
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最長1年
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全生存
時間枠：最長1年
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カプラン・マイヤー法で算出。
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最長1年
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応答時間
時間枠：最長1年
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カプラン・マイヤー法で算出。
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最長1年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床効果を予測できる分子マーカー
時間枠：ベースライン
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マーカー値は、カイ二乗検定またはフィッシャー正確確率検定を使用して、臨床的利益のある患者とない患者の間で比較されます。
単変量解析で有意なもののみを単一のロジスティック回帰モデルに組み合わせて、臨床的利益に対するそれらの独立した効果を評価します。
分析は、5 つのコホート内およびコホート全体で実行されます。
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ベースライン
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結果を予測する可能性がある血中および血漿中の薬力学マーカー
時間枠：4週目まで
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末梢血単核細胞におけるポリアデノシン三リン酸リボース活性の調節は、応答と相関する。
プロテオームプロファイルと無細胞デオキシリボ核酸に対する治療の効果は、探索的エンドポイントとして評価されます。
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4週目まで
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アーカイブ組織における BRCA1/2 の変化
時間枠：ベースライン
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アーカイブ組織と治療前の生検との一致は、カッパ統計を使用して評価されます。
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ベースライン
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治療前の生検における BRCA1/2 の変化
時間枠：ベースライン
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アーカイブ組織と治療前の生検との一致は、カッパ統計を使用して評価されます。
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ベースライン
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腫瘍デオキシリボ核酸のゲノム変化
時間枠：ベースライン
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腫瘍と循環遊離デオキシリボ核酸との間の一致は、カッパ統計を使用して評価されます。
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ベースライン
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循環遊離デオキシリボ核酸のゲノム変化
時間枠：4週目まで
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腫瘍と循環遊離デオキシリボ核酸との間の一致は、カッパ統計を使用して評価されます。
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4週目まで
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マーカーレベルの変化
時間枠：ベースラインから 2 週間
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説明されたマーカーは、正規分布していない可能性がある間隔スケール値を生成するため、ベースラインと 2 週間の値の違いは、ウィルコクソンの符号付き順位検定を使用して評価されます。
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ベースラインから 2 週間
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逆相タンパク質アレイによるベースラインのプロテオーム シグネチャと薬力学的応答
時間枠：ベースライン
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プロテオミクス署名に対するタラゾパリブの薬力学的効果は、逆相タンパク質アレイによって評価され、応答、臨床的利益、および腫瘍の変化率としての最良の応答と相関します。
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ベースライン
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アーカイブ免疫組織化学染色
時間枠：ベースライン
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免疫組織化学染色は、間隔スケール変数として扱うことができる H スコアを介して評価されます。
一致相関係数と Altman-Bland アプローチを使用して、アーカイブ免疫組織化学染色とベースライン生検免疫組織化学染色の間の一致を評価します。
さらに、PTENが評価されます（PTEN損失、損失なし）。
アーカイブ組織と治療前の生検との一致は、カッパ統計を使用して評価されます。
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ベースライン
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ベースライン生検免疫組織化学染色
時間枠：ベースライン
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免疫組織化学染色は、間隔スケール変数として扱うことができる H スコアを介して評価されます。
一致相関係数と Altman-Bland アプローチを使用して、アーカイブ免疫組織化学染色とベースライン生検免疫組織化学染色の間の一致を評価します。
さらに、PTENが評価されます（PTEN損失、損失なし）。
アーカイブ組織と治療前の生検との一致は、カッパ統計を使用して評価されます。
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ベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Sarina A Piha-Paul、M.D. Anderson Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年12月22日
一次修了 (推定)
2026年12月31日
研究の完了 (推定)
2026年12月31日
試験登録日
最初に提出
2014年10月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年11月5日
最初の投稿 (推定)
2014年11月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年6月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年6月10日
最終確認日
2026年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2013-0961 (その他の識別子：M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2014-02494 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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