Talazoparib dans le traitement des patients atteints de cancers récurrents, réfractaires, avancés ou métastatiques et d'altérations des gènes BRCA

Critère d'intégration:

• Patients atteints d'un cancer avancé ou métastatique réfractaire au traitement standard ou ayant rechuté après un traitement standard
• Les patients doivent présenter l'un des éléments suivants : mutations ou délétions somatiques dans BRCA1 ou BRCA2 ; altérations génomiques d'autres gènes de la voie BRCA (sous-cohortes : a. ATM, b. PALB2, c. d'autres gènes, par ex. Gènes de l'anémie de Fanconi, ARID1A, MER11, RAD50, NBS1, ATR ; amplification de EMSY); ou mutation germinale dans BRCA1 ou BRCA 2 (pas de cancer du sein ou de l'ovaire)
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1
• Indice de performance (EP) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Numération absolue des neutrophiles >= 1500/mL
• Plaquettes >= 100 000/mL
• Hémoglobine >= 9 g/dL (ou >= 5,6 mmol/L)
• Créatinine sérique = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (ou taux de filtration glomérulaire [DFG] >= 60 ml/min pour les patients avec créatinine > 1,5 x LSN)
• Bilirubine totale sérique =< 1,5 x LSN (bilirubine directe =< LSN si bilirubine totale [bili] > 1,5 x LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 x LSN (ou = < 5 x LSN si métastases hépatiques [mets])
• Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) = < 1,5 x LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le temps de thromboplastine partielle (PTT) se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants ; PTT activé (aPTT) = < 1,5 x LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
• Les patients doivent être >= 4 semaines après le traitement avec toute chimiothérapie ou autre thérapie expérimentale pour inclure des agents hormonaux, biologiques ou ciblés ; ou au moins 5 demi-vies d'agents hormonaux, biologiques ou ciblés, selon la plus courte au moment de l'initiation du traitement
• Les femmes en âge de procréer DOIVENT avoir un test sérique ou urinaire de gonadotrophine chorionique humaine (HCG) négatif, sauf ligature des trompes préalable (>= 1 an avant le dépistage), hystérectomie totale ou ménopause (définie comme 12 mois consécutifs d'aménorrhée) ; les patientes ne doivent pas devenir enceintes ou allaiter pendant cette étude ; les patientes sexuellement actives doivent accepter d'utiliser une double contraception pendant toute la durée de leur participation à l'étude et pendant 120 jours après la dernière dose de talazoparib
• Capacité à comprendre et volonté de signer le formulaire de consentement éclairé avant le début de l'étude et de toute procédure d'étude
• Les patients doivent avoir une maladie biopsiable pour s'inscrire dans la cohorte 1-2 ; les patients éligibles pour la cohorte 3 avec une altération BRCA germinale peuvent être inclus même s'ils n'ont pas de maladie biopsiable

Critère d'exclusion:

• Patientes enceintes ou allaitantes
• Traitement antérieur par un inhibiteur de PARP
• Infection connue par l'hépatite B, l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Incapacité ou refus d'avaler des pilules
• Infection active nécessitant des antibiotiques intraveineux (IV) ou autre maladie intercurrente non contrôlée nécessitant une hospitalisation
• Toute condition médicale ou diagnostic susceptible d'altérer l'absorption d'un médicament administré par voie orale (par ex. gastrectomie, pontage iléal, diarrhée chronique, gastroparésie)
• Incapacité à se conformer aux procédures d'étude et de suivi
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral (AVC), d'infarctus du myocarde ou d'angor instable au cours des 6 mois précédant le début du traitement
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif ; les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou le cancer du col de l'utérus in situ
• A un trouble psychiatrique ou de toxicomanie connu qui interférerait avec la coopération avec les exigences de l'essai
• A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse ; les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tout symptôme neurologique soit revenu à la ligne de base), n'aient aucune preuve de nouveau cerveau ou d'agrandissement du cerveau métastases et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai ; cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique