Talazoparib en el tratamiento de pacientes con cánceres recurrentes, refractarios, avanzados o metastásicos y alteraciones en los genes BRCA

Criterios de inclusión:

• Pacientes con cáncer avanzado o metastásico que es refractario a la terapia estándar o ha recaído después de la terapia estándar
• Los pacientes deben tener uno de los siguientes: mutaciones o deleciones somáticas en BRCA1 o BRCA2; alteraciones genómicas en otros genes de la vía BRCA (subcohortes: a. ATM, b. PALB2, c. otros genes, p. genes de anemia de Fanconi, ARID1A, MER11, RAD50, NBS1, ATR; amplificación de EMSY); o mutación de la línea germinal en BRCA1 o BRCA 2 (no cáncer de mama ni de ovario)
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mL
• Plaquetas >= 100.000/mL
• Hemoglobina >= 9 g/dL (o >= 5,6 mmol/L)
• Creatinina sérica =< 1,5 x límite superior normal (ULN) (o tasa de filtración glomerular [TFG] >= 60 ml/min para pacientes con creatinina > 1,5 x ULN)
• Bilirrubina sérica total =< 1,5 x ULN (bilirrubina directa =< ULN si la bilirrubina total [bili] > 1,5 x ULN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) =< 2,5 x ULN (o =< 5 x ULN si hay metástasis hepáticas [mets])
• Índice internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (PT) = < 1,5 x LSN, a menos que el sujeto esté recibiendo tratamiento anticoagulante siempre que el PT o el tiempo parcial de tromboplastina (PTT) estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes; PTT activado (aPTT) = < 1,5 x ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
• Los pacientes deben estar >= 4 semanas más allá del tratamiento con cualquier quimioterapia u otra terapia de investigación para incluir agentes hormonales, biológicos o dirigidos; o al menos 5 vidas medias de agentes hormonales, biológicos o dirigidos, lo que sea más corto al momento de iniciar el tratamiento
• Las mujeres en edad fértil DEBEN tener una prueba de gonadotropina coriónica humana (HCG) en suero u orina negativa a menos que se haya realizado una ligadura de trompas previa (>= 1 año antes de la selección), histerectomía total o menopausia (definida como 12 meses consecutivos de amenorrea); las pacientes no deben quedar embarazadas ni amamantar durante este estudio; los pacientes sexualmente activos deben aceptar usar anticonceptivos duales durante la participación en el estudio y durante 120 días después de la última dosis de talazoparib
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar el formulario de consentimiento informado antes del inicio del estudio y cualquier procedimiento del estudio
• Los pacientes deben tener una enfermedad biopsiable para inscribirse en la cohorte 1-2; los pacientes elegibles para la cohorte 3 con una alteración BRCA de la línea germinal pueden inscribirse incluso si no tienen una enfermedad biopsiable

Criterio de exclusión:

• Pacientes que están embarazadas o amamantando
• Tratamiento previo con un inhibidor de PARP
• Infección conocida por hepatitis B, hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Incapacidad o falta de voluntad para tragar pastillas
• Infección activa que requiere antibióticos intravenosos (IV) u otra enfermedad intercurrente no controlada que requiere hospitalización
• Cualquier condición médica o diagnóstico que probablemente perjudique la absorción de un fármaco administrado por vía oral (p. gastrectomía, bypass ileal, diarrea crónica, gastroparesia)
• Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y seguimiento
• Antecedentes de accidente cerebrovascular (ACV), infarto de miocardio o angina inestable en los 6 meses previos al inicio del tratamiento
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo; las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa; los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea de base), no tengan evidencia de cerebro nuevo o agrandado metástasis, y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba; esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa que se excluye independientemente de la estabilidad clínica