Talazoparib bij de behandeling van patiënten met recidiverende, refractaire, gevorderde of gemetastaseerde kankers en veranderingen in de BRCA-genen

Inclusiecriteria:

• Patiënten met gevorderde of gemetastaseerde kanker die refractair is voor standaardtherapie of die is teruggevallen na standaardtherapie
• Patiënten moeten een van de volgende hebben: somatische mutaties of deleties in BRCA1 of BRCA2; genomische veranderingen in andere BRCA-routegenen (subcohorten: a. ATM, b. PALB2, ca. andere genen, b.v. Fanconi Anemia-genen, ARID1A, MER11, RAD50, NBS1, ATR; versterking van EMSY); of kiembaanmutatie in BRCA1 of BRCA 2 (geen borst- of eierstokkanker)
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0-1
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1500/ml
• Bloedplaatjes >= 100.000/ml
• Hemoglobine >= 9 g/dl (of >= 5,6 mmol/l)
• Serumcreatinine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (of glomerulaire filtratiesnelheid [GFR] >= 60 ml/min voor patiënten met creatinine > 1,5 x ULN)
• Serum totaal bilirubine =< 1,5 x ULN (direct bilirubine =< ULN als totaal bilirubine [bili] > 1,5 x ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN (of =< 5 x ULN als levermetastasen [mets])
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) =< 1,5 x ULN tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of partiële tromboplastinetijd (PTT) binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt; geactiveerde PTT (aPTT) =< 1,5 x ULN tenzij proefpersoon antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt
• Patiënten moeten >= 4 weken voorbij zijn aan de behandeling met chemotherapie of andere onderzoekstherapie om hormonale, biologische of gerichte middelen op te nemen; of ten minste 5 halfwaardetijden van hormonale, biologische of gerichte agentia, afhankelijk van wat korter is op het moment dat de behandeling wordt gestart
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd MOETEN een negatieve humaan choriongonadotrofine (HCG)-test in serum of urine ondergaan, tenzij voorafgaande afbinding van de eileiders (>= 1 jaar vóór screening), totale hysterectomie of menopauze (gedefinieerd als 12 opeenvolgende maanden amenorroe); patiënten mogen tijdens deze studie niet zwanger worden of borstvoeding geven; seksueel actieve patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van dubbele anticonceptie voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 120 dagen na de laatste dosis talazoparib
• Vermogen om te begrijpen en bereidheid om geïnformeerde toestemmingsformulieren te ondertekenen voorafgaand aan de start van de studie en eventuele studieprocedures
• Patiënten moeten een biopsiebare ziekte hebben om zich in te schrijven voor cohort 1-2; patiënten die in aanmerking komen voor cohort 3 met een kiembaan-BRCA-verandering kunnen worden ingeschreven, zelfs als ze geen biopsie hebben

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Voorafgaande behandeling met een PARP-remmer
• Bekende infectie met hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Onvermogen of onwil om pillen te slikken
• Actieve infectie die intraveneuze (IV) antibiotica vereist of een andere ongecontroleerde bijkomende ziekte die ziekenhuisopname vereist
• Elke medische aandoening of diagnose die waarschijnlijk de absorptie van een oraal toegediend geneesmiddel zou belemmeren (bijv. gastrectomie, ileale bypass, chronische diarree, gastroparese)
• Onvermogen om de studie- en follow-upprocedures na te leven
• Voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident (CVA), myocardinfarct of onstabiele angina pectoris in de afgelopen 6 maanden vóór aanvang van de therapie
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist; uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid dat potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker
• Heeft een bekende psychiatrische of verslavingsstoornis die de samenwerking met de vereisten van het proces zou verstoren
• Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis; proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenuitzaaiingen metastasen heeft en gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden gebruikt; deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis die ongeacht de klinische stabiliteit is uitgesloten