Talazoparib i behandling av pasienter med tilbakevendende, refraktær, avansert eller metastatisk kreft og endringer i BRCA-genene

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med avansert eller metastatisk kreft som er motstandsdyktig mot standardbehandling eller har fått tilbakefall etter standardbehandling
• Pasienter må ha en av følgende: somatiske mutasjoner eller delesjoner i BRCA1 eller BRCA2; genomiske endringer i andre gener i BRCA-veien (underkohorter: a. ATM, b. PALB2, ca. andre gener, f.eks. Fanconi Anemi gener, ARID1A, MER11, RAD50, NBS1, ATR; forsterkning av EMSY); eller kimlinjemutasjon i BRCA1 eller BRCA 2 (ikke bryst- eller eggstokkreft)
• Pasienter må ha målbar sykdom ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0-1
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/ml
• Blodplater >= 100 000/ml
• Hemoglobin >= 9 g/dL (eller >= 5,6 mmol/L)
• Serumkreatinin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (eller glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] >= 60 ml/min for pasienter med kreatinin > 1,5 x ULN)
• Serum totalt bilirubin =< 1,5 x ULN (direkte bilirubin =< ULN hvis total bilirubin [bili] > 1,5 x ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN (eller =< 5 x ULN hvis levermetastaser [mets])
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller partiell tromboplastintid (PTT) er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia; aktivert PTT (aPTT) =< 1,5 x ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
• Pasienter må være >= 4 uker etter behandling med kjemoterapi eller annen undersøkelsesterapi for å inkludere hormonelle, biologiske eller målrettede midler; eller minst 5 halveringstider fra hormonelle, biologiske eller målrettede midler, avhengig av hva som er kortere på tidspunktet for behandlingsstart
• Kvinner i fertil alder MÅ ha en negativ serum- eller urintest for humant koriongonadotropin (HCG) med mindre tidligere tubal ligering (>= 1 år før screening), total hysterektomi eller overgangsalder (definert som 12 påfølgende måneder med amenoré); pasienter bør ikke bli gravide eller amme mens de er på denne studien; Seksuelt aktive pasienter må godta å bruke dobbel prevensjon så lenge studiedeltakelsen varer og i 120 dager etter siste dose talazoparib
• Evne til å forstå og vilje til å signere informert samtykkeskjema før oppstart av studien og eventuelle studieprosedyrer
• Pasienter må ha biopsierbar sykdom for å melde seg på kohort 1-2; Pasienter som er kvalifisert for kohort 3 med en kimlinje-BRCA-endring kan bli registrert selv om de ikke har biopsierbar sykdom

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som er gravide eller ammer
• Tidligere behandling med PARP-hemmer
• Kjent hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon
• Manglende evne eller vilje til å svelge piller
• Aktiv infeksjon som krever intravenøs (IV) antibiotika eller annen ukontrollert interkurrent sykdom som krever sykehusinnleggelse
• Enhver medisinsk tilstand eller diagnose som sannsynligvis vil svekke absorpsjonen av et oralt administrert legemiddel (f. gastrektomi, ileal bypass, kronisk diaré, gastroparese)
• Manglende evne til å overholde studie- og oppfølgingsprosedyrene
• Anamnese med cerebrovaskulær ulykke (CVA), hjerteinfarkt eller ustabil angina i løpet av de siste 6 månedene før behandlingsstart
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling; unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft
• Har en kjent psykiatrisk eller ruslidelse som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt; forsøkspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling; dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uansett eller klinisk stabilitet