Talazoparib visszatérő, refrakter, előrehaladott vagy metasztatikus rákos betegek kezelésében, valamint a BRCA gének változásaiban

Bevételi kritériumok:

• Előrehaladott vagy áttétes rákban szenvedő betegek, amelyek nem reagálnak a standard terápiára, vagy a szokásos terápia után kiújultak
• A betegeknek a következők egyikével kell rendelkezniük: szomatikus mutációk vagy deléciók a BRCA1-ben vagy a BRCA2-ben; genomiális elváltozások más BRCA-génekben (alcsoportok: a. ATM, b. PALB2, c. más gének, pl. Fanconi Anémia gének, ARID1A, MER11, RAD50, NBS1, ATR; az EMSY erősítése); vagy csíravonal-mutáció a BRCA1-ben vagy BRCA2-ben (nem mell- vagy petefészekrák)
• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1 szerint
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) 0-1
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/ml
• Vérlemezkék >= 100 000/ml
• Hemoglobin >= 9 g/dl (vagy >= 5,6 mmol/l)
• A szérum kreatinin = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) (vagy glomeruláris filtrációs ráta [GFR] >= 60 ml/perc olyan betegeknél, akiknél a kreatininszint > 1,5-szerese az ULN-nek)
• Szérum összbilirubin = < 1,5 x ULN (direkt bilirubin = < ULN, ha az összbilirubin [bili] > 1,5 x ULN)
• Aszpartát aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT]) és alanin aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) =< 2,5 x ULN (vagy =< 5 x ULN, ha májmetasztázisok [mets])
• Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) = < 1,5 x ULN, kivéve, ha az alany antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy a részleges tromboplasztin idő (PTT) az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van; aktivált PTT (aPTT) = < 1,5 x ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelést kap, mindaddig, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett használatának terápiás tartományán belül van
• A betegeknek legalább 4 héttel túl kell lenniük bármilyen kemoterápiás vagy egyéb vizsgálati kezelésen, beleértve a hormonális, biológiai vagy célzott szereket; vagy legalább 5 felezési idő hormonális, biológiai vagy célzott hatóanyagoktól, attól függően, hogy melyik a rövidebb a kezelés megkezdésekor
• Fogamzóképes nőknél negatív szérum- vagy vizelet humán koriongonadotropin (HCG) tesztet KELL végezni, kivéve, ha előzetes petevezeték-lekötés (>= 1 évvel a szűrés előtt), teljes méheltávolítás vagy menopauza (12 egymást követő hónapos amenorrhoeaként definiálva); a betegek nem eshetnek teherbe és nem szoptathatnak a vizsgálat ideje alatt; szexuálisan aktív betegeknek bele kell egyezniük a kettős fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és az utolsó talazoparib adag beadása után 120 napig
• Képes megérteni és aláírni a tájékozott beleegyező nyilatkozatot a vizsgálat és bármely vizsgálati eljárás megkezdése előtt
• A betegeknek biopsziás betegséggel kell rendelkezniük ahhoz, hogy az 1–2. kohorszba kerüljenek; a 3. kohorszra alkalmas, csíravonal BRCA-elváltozással rendelkező betegeket akkor is be lehet vonni, ha nincs biopsziás betegségük

Kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptató betegek
• Előzetes PARP-gátló kezelés
• Ismert hepatitis B, hepatitis C vagy humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés
• Képtelenség vagy nem hajlandó lenyelni a tablettákat
• Aktív fertőzés, amely intravénás (IV) antibiotikumot igényel, vagy más, kontrollálatlan interkurrens betegség, amely kórházi kezelést igényel
• Bármilyen egészségügyi állapot vagy diagnózis, amely valószínűleg rontja a szájon át alkalmazott gyógyszer felszívódását (pl. gastrectomia, ileus bypass, krónikus hasmenés, gastroparesis)
• Képtelenség betartani a vizsgálati és nyomon követési eljárásokat
• Cerebrovascularis baleset (CVA), szívinfarktus vagy instabil angina a kórtörténetben a kezelés megkezdése előtti 6 hónapban
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel; kivételek közé tartozik a bőr bazálissejtes karcinóma, a potenciálisan gyógyító terápián átesett bőr laphámsejtes karcinóma vagy az in situ méhnyakrák
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-visszaélési zavara van, amely megzavarná a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
• ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása; korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok is részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig a képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok vannak, és nem használnak szteroidokat legalább 7 napig a próbakezelés előtt; ez a kivétel nem vonatkozik a karcinómás agyhártyagyulladásra, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt