Talatsoparibi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuvia, tulenkestäviä, edenneitä tai metastaattisia syöpiä ja muutoksia BRCA-geeneissä
keskiviikko 10. kesäkuuta 2026 päivittänyt: M.D. Anderson Cancer Center
Vaiheen II tutkimus PARP-estäjän talatsoparibista pitkälle edenneillä syöpäpotilailla, joilla on somaattisia muutoksia BRCA1/2:ssa, mutaatioita/deleetioita muissa BRCA-polun geeneissä ja sukusolumutaatiota BRCA1/2:ssa (ei rinta- tai munasarjasyöpä)
Tämä vaiheen II tutkimus tutkii, kuinka hyvin talatsoparibi toimii hoidettaessa potilaita, joilla on syöpiä, jotka ovat palanneet paranemisjakson jälkeen, eivät reagoi hoitoon tai ovat levinneet muihin kehon osiin ja joilla on muutoksia rintasyövässä, varhaisessa vaiheessa ( BRCA) geenit.
Talatsoparibi voi aiheuttaa kasvainsolujen kuoleman estämällä entsyymin, joka suojaa kasvainsoluja vaurioilta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää, saavuttaako PARP-estäjä talatsoparibi kliinistä hyötyä (täydellinen vaste [CR], osittainen vaste [PR] tai stabiili sairaus [SD] > 24 viikkoa) metastaattisilla tai leikkauskyvyttömillä paikallisesti edenneillä tai paikallisesti uusiutuvilla syöpäpotilailla, joilla on somaattisia mutaatioita tai BRCA1:n tai BRCA2:n deleetiot, mutaatiot tai homotsygoottiset deleetiot muissa BRCA-polun geeneissä ja ituradan mutaatiot BRCA1:ssä tai BRCA2:ssa muiden syöpien kuin rinta- tai munasarjasyövän kanssa.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida talatsoparibin turvallisuutta ja siedettävyyttä tässä potilaspopulaatiossa. (vastakohta) II. Perustason molekyylimarkkerien (deoksiribonukleiinihappo [DNA], ribonukleiinihappo [RNA] ja proteiini) tai pisteiden (esim. mikrosatelliitin epävakauspositiiviset ja somaattisten mutaatioiden taakka) määrittämiseksi, jotka voivat ennustaa kliinistä hyötyä. (Indikaation sisällä) III. Farmakodynaamisten (PD) merkkiaineiden määrittäminen kasvaimesta, verestä ja plasmasta, jotka voivat ennustaa lopputuloksen. (Indikaation sisällä) IV. Määrittää BRCA1/2-muutosten yhteensopivuuden arkistoiduissa kudoksissa ja esikäsittelybiopsioissa. (Indikaation sisällä) V. Tuumorin ja kiertävän vapaan DNA:n genomisten muutosten yhteensopivuuden määrittäminen. (Indikaation sisällä) VI. Arvioida potilaiden etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS). (Indikaation sisällä) VII. Arvioida vasteen kestoa (DOR) potilailla. (Indikaation sisällä) VIII. Potilaiden kokonaiseloonjäämisen (OR) arvioimiseksi. (Indikaation sisällä)
YHTEENVETO:
Potilaat saavat talatsoparibia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) päivinä 1-28. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän välein ja sen jälkeen 12 viikon välein 1 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
150
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen syöpä, joka ei kestä normaalihoitoa tai on uusiutunut normaalihoidon jälkeen
- Potilailla on oltava jokin seuraavista: somaattiset mutaatiot tai deleetiot BRCA1:ssä tai BRCA2:ssa; genomiset muutokset muissa BRCA-polun geeneissä (alakohortit: a. ATM, b. PALB2, c. muut geenit, esim. Fanconi Anemia -geenit, ARID1A, MER11, RAD50, NBS1, ATR; EMSY:n vahvistaminen); tai ituradan mutaatio BRCA1:ssä tai BRCA 2:ssa (ei rinta- tai munasarjasyöpä)
- Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 mukaan
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila (PS) 0-1
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/ml
- Verihiutaleet >= 100 000/ml
- Hemoglobiini >= 9 g/dl (tai >= 5,6 mmol/l)
- Seerumin kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (tai glomerulussuodatusnopeus [GFR] >= 60 ml/min potilailla, joiden kreatiniini on > 1,5 x ULN)
- Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN (suora bilirubiini = < ULN, jos kokonaisbilirubiini [bili] > 1,5 x ULN)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x ULN (tai = < 5 x ULN, jos maksametastaaseja [mets])
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) = < 1,5 x ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella; aktivoitu PTT (aPTT) = < 1,5 x ULN, ellei kohde saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien käyttötarkoituksen terapeuttisella alueella
- Potilaiden on oltava yli 4 viikkoa minkä tahansa kemoterapian tai muun tutkittavan hoidon jälkeen hormonaalisten, biologisten tai kohdennettujen aineiden mukaan lukien; tai vähintään 5 puoliintumisaikaa hormonaalisista, biologisista tai kohdennetuista aineista sen mukaan kumpi on lyhyempi hoidon aloitushetkellä
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla TÄYTYY olla negatiivinen seerumin tai virtsan ihmisen koriongonadotropiini (HCG) -testi, ellei aikaisempaa munanjohtimien ligaatiota (>= 1 vuosi ennen seulontaa), täydellistä kohdunpoistoa tai vaihdevuodet (määritelty 12 peräkkäisen kuukautisten kuukautisvuodon aikana); potilaiden ei tule tulla raskaaksi tai imettää tämän tutkimuksen aikana; seksuaalisesti aktiivisten potilaiden on suostuttava käyttämään kaksoisehkäisyä tutkimukseen osallistumisen ajan ja 120 päivän ajan viimeisen talatsoparibi-annoksen jälkeen
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake ennen tutkimuksen ja mahdollisten tutkimusmenettelyjen aloittamista
- Potilailla on oltava biopsiakäytettävä sairaus, jotta he voivat ilmoittautua kohorttiin 1–2; potilaat, jotka ovat kelvollisia kohorttiin 3, joilla on ituradan BRCA-muutos, voidaan ottaa mukaan, vaikka heillä ei olisi biopsiaa
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät
- Aiempi hoito PARP-estäjällä
- Tunnettu hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
- Kyvyttömyys tai haluttomuus niellä pillereitä
- Aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäistä (IV) antibioottia tai muu hallitsematon sairaus, joka vaatii sairaalahoitoa
- Mikä tahansa sairaus tai diagnoosi, joka todennäköisesti heikentäisi suun kautta annetun lääkkeen imeytymistä (esim. mahalaukun poisto, sykkyräsuolen ohitus, krooninen ripuli, gastropareesi)
- Kyvyttömyys noudattaa tutkimus- ja seurantamenettelyjä
- Aiempi verisuonionnettomuus (CVA), sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris viimeisten 6 kuukauden aikana ennen hoidon aloittamista
- hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa; poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, mahdollisesti parantavaa hoitoa saaneen ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä
- Hänellä on tiedossa psykiatrinen tai päihdehäiriö, joka häiritsisi yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
- hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta; koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljän viikon ajan ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. joilla on etäpesäkkeitä ja jotka eivät käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa; tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta riippumatta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (talatsoparibi)
Potilaat saavat talazoparib PO QD:tä päivinä 1-28.
Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Korrelatiiviset tutkimukset
Annettu PO
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen hyöty vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa 1.1
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Arvioidaan erikseen jokaisessa kohortissa.
Laskettu käyttämällä posteriorisia todennäköisyyksiä ja vastaavia uskottavia intervalleja.
|
Jopa 1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Laskettu Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Jopa 1 vuosi
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Laskettu Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Jopa 1 vuosi
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Laskettu Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Jopa 1 vuosi
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Molekyylimarkkerit, jotka voivat ennustaa kliinistä hyötyä
Aikaikkuna: Perustaso
|
Markkeriarvoja verrataan potilaiden välillä, joilla on kliinistä hyötyä ja joilla ei ole kliinistä hyötyä, käyttämällä chi-neliö- tai Fisher-tarkkoja testejä kategorisesti skaalautuneille markkereille ja Wilcoxonin rank-summatestejä intervalli- ja järjestysasteikkomarkkereille.
Ainoastaan yksimuuttuja-analyysissä merkittäviä yhdistetään yhdeksi logistiseksi regressiomalliksi niiden riippumattomien vaikutusten kliiniseen hyötyyn arvioimiseksi.
Analyyseja tehdään sekä viiden kohortin sisällä että niiden välillä.
|
Perustaso
|
|
Farmakodynaamiset markkerit veressä ja plasmassa, jotka voivat ennustaa lopputuloksen
Aikaikkuna: Viikolle 4 asti
|
Polyadenosiinitrifosfaattiriboosiaktiivisuuden säätely perifeerisen veren mononukleaarisoluissa korreloi vasteen kanssa.
Hoidon vaikutus proteomiseen profiiliin ja soluttomaan deoksiribonukleiinihappoon arvioidaan tutkivina päätepisteinä.
|
Viikolle 4 asti
|
|
BRCA1/2-muutokset arkistokudoksessa
Aikaikkuna: Perustaso
|
Arkistoidun kudoksen ja esikäsittelybiopsioiden välinen vastaavuus arvioidaan kappatilastoilla.
|
Perustaso
|
|
BRCA1/2-muutokset esikäsittelybiopsioissa
Aikaikkuna: Perustaso
|
Arkistoidun kudoksen ja esikäsittelybiopsioiden välinen vastaavuus arvioidaan kappatilastoilla.
|
Perustaso
|
|
Genomiset muutokset kasvaimen deoksiribonukleiinihapossa
Aikaikkuna: Perustaso
|
Tuumorin ja kiertävän vapaan deoksiribonukleiinihapon välinen vastaavuus arvioidaan kappatilastoilla.
|
Perustaso
|
|
Genomiset muutokset kiertävässä vapaassa deoksiribonukleiinihapossa
Aikaikkuna: Viikolle 4 asti
|
Tuumorin ja kiertävän vapaan deoksiribonukleiinihapon välinen vastaavuus arvioidaan kappatilastoilla.
|
Viikolle 4 asti
|
|
Muutos merkkien tasoissa
Aikaikkuna: Perustaso 2 viikkoon
|
Markkerit kuvasivat tuottovälin skaalattuja arvoja, jotka eivät välttämättä ole normaalijakaumassa, joten erot lähtötason ja 2 viikon arvojen välillä arvioidaan käyttämällä Wilcoxon signed-rank -testiä.
|
Perustaso 2 viikkoon
|
|
Perustason proteominen allekirjoitus ja farmakodynaaminen vaste käänteisfaasiproteiinien ryhmällä
Aikaikkuna: Perustaso
|
Talatsoparibin farmakodynaaminen vaikutus proteomiseen allekirjoitukseen arvioidaan käänteisfaasiproteiinien avulla ja korreloi vasteen, kliinisen hyödyn sekä parhaan vasteen kanssa prosentuaalisena kasvaimen muutoksena.
|
Perustaso
|
|
Arkistoimmunohistokemiallinen värjäys
Aikaikkuna: Perustaso
|
Immunohistokemiallinen värjäys arvioidaan H-pisteen avulla, jota voidaan käsitellä intervallimittauksena muuttujana.
Konkordanssikorrelaatiokerrointa sekä Altman-Bland-lähestymistapaa käytetään arvioitaessa arkiston immunohistokemiallisen värjäyksen ja biopsian immunohistokemiallisen värjäyksen välistä vastaavuutta.
Lisäksi PTEN arvioidaan (PTEN-häviö, ei häviötä).
Arkistoidun kudoksen ja esikäsittelybiopsioiden välinen vastaavuus arvioidaan kappatilastoilla.
|
Perustaso
|
|
Perustason biopsian immunohistokemiallinen värjäys
Aikaikkuna: Perustaso
|
Immunohistokemiallinen värjäys arvioidaan H-pisteen avulla, jota voidaan käsitellä intervallimittauksena muuttujana.
Konkordanssikorrelaatiokerrointa sekä Altman-Bland-lähestymistapaa käytetään arvioitaessa arkiston immunohistokemiallisen värjäyksen ja biopsian immunohistokemiallisen värjäyksen välistä vastaavuutta.
Lisäksi PTEN arvioidaan (PTEN-häviö, ei häviötä).
Arkistoidun kudoksen ja esikäsittelybiopsioiden välinen vastaavuus arvioidaan kappatilastoilla.
|
Perustaso
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Sarina A Piha-Paul, M.D. Anderson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 22. joulukuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 31. joulukuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 31. joulukuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 30. lokakuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 5. marraskuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Maanantai 10. marraskuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 12. kesäkuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 10. kesäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. kesäkuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2013-0961 (Muu tunniste: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2014-02494 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .