Талазопариб в лечении пациентов с рецидивирующим, рефрактерным, запущенным или метастатическим раком и изменениями в генах BRCA

Критерии включения:

• Пациенты с распространенным или метастатическим раком, рефрактерным к стандартной терапии или с рецидивом после стандартной терапии.
• Пациенты должны иметь одно из следующего: соматические мутации или делеции в BRCA1 или BRCA2; геномные изменения в других генах пути BRCA (подгруппы: а. ATM, b. ПАЛБ2, гр. другие гены, например Гены анемии Фанкони, ARID1A, MER11, RAD50, NBS1, ATR; усиление EMSY); или зародышевая мутация в BRCA1 или BRCA 2 (не рак молочной железы или яичников)
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности (PS) 0-1
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мл
• Тромбоциты >= 100 000/мл
• Гемоглобин >= 9 г/дл (или >= 5,6 ммоль/л)
• Креатинин сыворотки = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (или скорость клубочковой фильтрации [СКФ] >= 60 мл/мин для пациентов с креатинином > 1,5 x ВГН)
• Общий билирубин сыворотки = < 1,5 x ВГН (прямой билирубин = < ВГН, если общий билирубин [били] > 1,5 x ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) и аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x ULN (или = < 5 x ULN, если метастазы в печень [mets])
• Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) = < 1,5 x ВГН, если только субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов; активированное ЧТВ (аЧТВ) = < 1,5 x ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или ЧТВ находится в терапевтическом диапазоне предполагаемого использования антикоагулянтов
• Пациенты должны быть >= 4 недель после лечения любой химиотерапией или другой исследуемой терапией, включая гормональные, биологические или таргетные агенты; или не менее 5 периодов полувыведения гормональных, биологических или таргетных агентов, в зависимости от того, что короче на момент начала лечения
• Женщины детородного возраста ДОЛЖНЫ иметь отрицательный результат теста на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке или моче, за исключением случаев перевязки маточных труб (>= 1 года до скрининга), тотальной гистерэктомии или менопаузы (определяемой как 12 месяцев подряд аменореи); пациенты не должны беременеть или кормить грудью во время этого исследования; сексуально активные пациенты должны дать согласие на использование двойной контрацепции на время участия в исследовании и в течение 120 дней после приема последней дозы талазопариба.
• Способность понимать и готовность подписать форму информированного согласия до начала исследования и любых процедур исследования
• Для включения в когорту 1-2 у пациентов должно быть заболевание, поддающееся биопсии; пациенты, подходящие для когорты 3, с изменением зародышевой линии BRCA, могут быть зачислены, даже если у них нет заболевания, поддающегося биопсии

Критерий исключения:

• Пациенты, которые беременны или кормят грудью
• Предварительное лечение ингибитором PARP
• Известный гепатит В, гепатит С или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Неспособность или нежелание глотать таблетки
• Активная инфекция, требующая внутривенного (в/в) введения антибиотиков, или другое неконтролируемое интеркуррентное заболевание, требующее госпитализации
• Любое заболевание или диагноз, которые могут ухудшить всасывание перорально принимаемого препарата (например, гастрэктомия, обход подвздошной кишки, хроническая диарея, гастропарез)
• Неспособность соблюдать процедуры исследования и последующего наблюдения
• История нарушения мозгового кровообращения (ЦВС), инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии в течение предшествующих 6 месяцев до начала терапии
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения; исключения включают базально-клеточную карциному кожи, плоскоклеточную карциному кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований испытания.
• Имеются известные активные метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) и/или карциноматозный менингит; субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования с помощью визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения; это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности