Talazoparib 治疗复发性、难治性、晚期或转移性癌症和 BRCA 基因改变的患者

纳入标准：

• 标准疗法难治或标准疗法后复发的晚期或转移性癌症患者
• 患者必须具有以下之一： BRCA1 或 BRCA2 的体细胞突变或缺失；其他 BRCA 通路基因的基因组改变（亚群：a. ATM，b. PALB2，c。其他基因，例如 范可尼贫血基因，ARID1A、MER11、RAD50、NBS1、ATR； EMSY的放大）；或 BRCA1 或 BRCA 2 种系突变（不是乳腺癌或卵巢癌）
• 患者必须患有实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 可测量的疾病
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0-1
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1500/mL
• 血小板 >= 100,000/mL
• 血红蛋白 >= 9 g/dL（或 >= 5.6 mmol/L）
• 血清肌酐 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)（或对于肌酐 > 1.5 x ULN 的患者，肾小球滤过率 [GFR] >= 60 ml/min）
• 血清总胆红素 =< 1.5 x ULN（如果总胆红素 [bili] > 1.5 x ULN，则直接胆红素 =< ULN）
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x ULN（如果有肝转移 [mets]，则 =< 5 x ULN）
• 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) =< 1.5 x ULN 除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或部分凝血活酶时间 (PTT) 在抗凝剂预期使用的治疗范围内；激活的 PTT (aPTT) =< 1.5 x ULN 除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内
• 患者在接受任何化疗或其他包括激素、生物或靶向药物在内的研究性治疗后必须 >= 4 周；或至少 5 个激素、生物或靶向药物的半衰期，以治疗开始时较短者为准
• 有生育能力的女性必须进行血清或尿液人绒毛膜促性腺激素 (HCG) 检测阴性，除非之前有输卵管结扎术（筛查前 >= 1 年）、全子宫切除术或更年期（定义为连续 12 个月闭经）；患者在接受本研究期间不应怀孕或哺乳；性活跃的患者必须同意在研究参与期间和最后一次服用他拉唑帕尼后的 120 天内使用双重避孕
• 在开始研究和任何研究程序之前能够理解并愿意签署知情同意书
• 患者需要患有活检疾病才能加入队列 1-2；符合队列 3 且具有种系 BRCA 改变的患者即使没有可活检疾病也可以入组

排除标准：

• 怀孕或哺乳期患者
• 先前使用 PARP 抑制剂治疗
• 已知的乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
• 无法或不愿吞服药片
• 需要静脉注射 (IV) 抗生素的活动性感染或需要住院治疗的其他无法控制的并发疾病
• 任何可能影响口服药物吸收的医疗状况或诊断（例如 胃切除术、回肠旁路术、慢性腹泻、胃轻瘫）
• 无法遵守研究和后续程序
• 开始治疗前 6 个月内有脑血管意外 (CVA)、心肌梗塞或不稳定型心绞痛病史
• 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗；例外情况包括皮肤基底细胞癌、已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌
• 患有已知的精神疾病或药物滥用疾病，会干扰配合试验的要求
• 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎；先前治疗过脑转移的受试者可以参加，前提是他们稳定（在第一次试验治疗前至少 4 周没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据转移，并且在试验治疗前至少 7 天未使用类固醇；此例外不包括癌性脑膜炎，无论其临床稳定性如何都被排除在外