Talazoparib v léčbě pacientů s recidivujícími, refrakterními, pokročilými nebo metastatickými rakovinami a změnami v genech BRCA

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s pokročilým nebo metastatickým karcinomem, který je refrakterní na standardní léčbu nebo u kterého došlo k relapsu po standardní léčbě
• Pacienti musí mít jedno z následujících: somatické mutace nebo delece v BRCA1 nebo BRCA2; genomové změny v jiných genech dráhy BRCA (podskupiny: a. ATM, b. PALB2, c. jiné geny, např. Geny Fanconiho anémie, ARID1A, MER11, RAD50, NBS1, ATR; zesílení EMSY); nebo zárodečná mutace v BRCA1 nebo BRCA 2 (ne rakovina prsu nebo vaječníků)
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/ml
• Krevní destičky >= 100 000/ml
• Hemoglobin >= 9 g/dl (nebo >= 5,6 mmol/l)
• Sérový kreatinin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) (nebo rychlost glomerulární filtrace [GFR] >= 60 ml/min u pacientů s kreatininem > 1,5 x ULN)
• Celkový bilirubin v séru =< 1,5 x ULN (přímý bilirubin =< ULN, pokud celkový bilirubin [bili] > 1,5 x ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x ULN (nebo =< 5 x ULN, pokud jaterní metastázy [mets])
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) = < 1,5 x ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační terapii, pokud je PT nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulancií; aktivovaný PTT (aPTT) = < 1,5 x ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
• Pacienti musí být >= 4 týdny po léčbě jakoukoli chemoterapií nebo jinou zkoumanou terapií, která zahrnuje hormonální, biologickou nebo cílenou léčbu; nebo alespoň 5 poločasů hormonálních, biologických nebo cílených látek, podle toho, co je kratší v době zahájení léčby
• Ženy ve fertilním věku MUSÍ mít negativní test na lidský choriový gonadotropin (HCG) v séru nebo moči, s výjimkou podvázání vejcovodů (>= 1 rok před screeningem), celkové hysterektomie nebo menopauzy (definované jako 12 po sobě jdoucích měsíců amenorey); pacientky by během této studie neměly otěhotnět ani kojit; sexuálně aktivní pacienti musí souhlasit s používáním duální antikoncepce po dobu účasti ve studii a po dobu 120 dnů po poslední dávce talazoparibu
• Schopnost porozumět a ochota podepsat informovaný souhlas před zahájením studie a jakýmikoli postupy studie
• Aby se mohli pacienti zapsat do kohorty 1–2, potřebují mít biopsii; pacienti způsobilí pro kohortu 3 se zárodečnou změnou BRCA mohou být zařazeni, i když nemají biopsii

Kritéria vyloučení:

• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
• Předchozí léčba inhibitorem PARP
• Známá hepatitida B, hepatitida C nebo infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Neschopnost nebo neochota polykat pilulky
• Aktivní infekce vyžadující intravenózní (IV) antibiotika nebo jiné nekontrolované interkurentní onemocnění vyžadující hospitalizaci
• Jakýkoli zdravotní stav nebo diagnóza, která by pravděpodobně narušila absorpci perorálně podávaného léku (např. gastrektomie, ileální bypass, chronický průjem, gastroparéza)
• Neschopnost dodržet studijní a následné postupy
• Cévní mozková příhoda (CMP), infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris v anamnéze během posledních 6 měsíců před zahájením léčby
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu; výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku
• Má známou psychiatrickou poruchu nebo poruchu užívání návykových látek, která by narušovala spolupráci s požadavky studie
• Má známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu; subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou; tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu