Talazoparib til behandling af patienter med tilbagevendende, refraktær, avanceret eller metastatisk cancer og ændringer i BRCA-generne

Inklusionskriterier:

• Patienter med fremskreden eller metastatisk cancer, der er refraktær over for standardbehandling eller har fået tilbagefald efter standardbehandling
• Patienter skal have en af ​​følgende: somatiske mutationer eller deletioner i BRCA1 eller BRCA2; genomiske ændringer i andre BRCA pathway gener (underkohorter: a. ATM, b. PALB2, ca. andre gener, f.eks. Fanconi Anæmi gener, ARID1A, MER11, RAD50, NBS1, ATR; amplifikation af EMSY); eller kimlinjemutation i BRCA1 eller BRCA 2 (ikke bryst- eller ovariecancer)
• Patienter skal have målbar sygdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0-1
• Absolut neutrofiltal >= 1500/ml
• Blodplader >= 100.000/ml
• Hæmoglobin >= 9 g/dL (eller >= 5,6 mmol/L)
• Serumkreatinin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (eller glomerulær filtrationshastighed [GFR] >= 60 ml/min for patienter med kreatinin > 1,5 x ULN)
• Total bilirubin i serum =< 1,5 x ULN (direkte bilirubin =< ULN, hvis total bilirubin [bili] > 1,5 x ULN)
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutamin oxaloeddikesyre transaminase [SGOT]) og alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN (eller =< 5 x ULN hvis levermetastaser [mets])
• International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller partiel tromboplastintid (PTT) er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia; aktiveret PTT (aPTT) =< 1,5 x ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia
• Patienter skal være >= 4 uger efter behandling med enhver kemoterapi eller anden undersøgelsesterapi for at inkludere hormonelle, biologiske eller målrettede midler; eller mindst 5 halveringstider fra hormonelle, biologiske eller målrettede midler, alt efter hvad der er kortere på tidspunktet for behandlingsstart
• Kvinder i den fødedygtige alder SKAL have en negativ serum- eller urintest for humant choriongonadotropin (HCG) medmindre forudgående tubal ligering (>= 1 år før screening), total hysterektomi eller overgangsalderen (defineret som 12 på hinanden følgende måneder med amenoré); patienter bør ikke blive gravide eller amme under denne undersøgelse; Seksuelt aktive patienter skal acceptere at bruge dobbelt prævention i løbet af undersøgelsesdeltagelsen og i 120 dage efter den sidste dosis talazoparib
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive informeret samtykkeformular før påbegyndelse af undersøgelsen og eventuelle undersøgelsesprocedurer
• Patienter skal have biopsierbar sygdom for at tilmelde sig kohorte 1-2; patienter, der er kvalificerede til kohorte 3 med en kimlinje-BRCA-ændring, kan tilmeldes, selvom de ikke har biopsierbar sygdom

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der er gravide eller ammer
• Forudgående behandling med en PARP-hæmmer
• Kendt hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV) infektion
• Manglende evne eller vilje til at sluge piller
• Aktiv infektion, der kræver intravenøs (IV) antibiotika eller anden ukontrolleret interkurrent sygdom, der kræver hospitalsindlæggelse
• Enhver medicinsk tilstand eller diagnose, der sandsynligvis vil forringe absorptionen af ​​et oralt indgivet lægemiddel (f. gastrectomi, ileal bypass, kronisk diarré, gastroparese)
• Manglende evne til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurerne
• Anamnese med cerebrovaskulær ulykke (CVA), myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for de seneste 6 måneder før behandlingsstart
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling; undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft
• Har en kendt psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
• Har kendte metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis; forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), ikke har tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling; denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet