재발성, 불응성, 진행성 또는 전이성 암 및 BRCA 유전자의 변형 환자 치료에서의 Talazoparib

포함 기준:

• 표준 요법에 불응하거나 표준 요법 후에 재발한 진행성 또는 전이성 암 환자
• 환자는 다음 중 하나를 가지고 있어야 합니다: BRCA1 또는 BRCA2의 체세포 돌연변이 또는 결실; 다른 BRCA 경로 유전자의 게놈 변경(서브코호트: a. ATM, b. PALB2, 다. 다른 유전자, 예를 들어 Fanconi 빈혈 유전자, ARID1A, MER11, RAD50, NBS1, ATR; EMSY 증폭); 또는 BRCA1 또는 BRCA 2의 생식계열 돌연변이(유방암 또는 난소암 아님)
• 환자는 RECIST(고형 종양 반응 평가 기준) 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태(PS) 0-1
• 절대 호중구 수 >= 1500/mL
• 혈소판 >= 100,000/mL
• 헤모글로빈 >= 9g/dL(또는 >= 5.6mmol/L)
• 혈청 크레아티닌 = < 1.5 x 정상 상한치(ULN)(또는 크레아티닌 > 1.5 x ULN 환자의 경우 사구체 여과율[GFR] >= 60 ml/min)
• 혈청 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN(직접 빌리루빈 =< 총 빌리루빈[빌리] > 1.5 x ULN인 경우 ULN)
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT]) 및 alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 2.5 x ULN(또는 =< 5 x ULN if 간 전이[mets])
• 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) = < 1.5 x ULN. 활성화된 PTT(aPTT) = < 1.5 x ULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한
• 환자는 화학 요법 또는 호르몬, 생물학적 또는 표적 제제를 포함하는 기타 연구 요법으로 치료한 후 >= 4주 이상이어야 합니다. 또는 치료 시작 시점에서 호르몬, 생물학적 또는 표적 제제 중 더 짧은 것으로부터 최소 5 반감기
• 임신 가능성이 있는 여성은 사전 난관 결찰(스크리닝 전 >= 1년), 전체 자궁 절제술 또는 폐경(연속 12개월의 무월경으로 정의)이 아닌 한 혈청 또는 소변 인간 융모막 성선 자극 호르몬(HCG) 검사에서 음성이어야 합니다. 환자는 이 연구 동안 임신하거나 모유 수유를 해서는 안 됩니다. 성적으로 활동적인 환자는 연구 참여 기간 동안 그리고 탈라조파립의 마지막 투여 후 120일 동안 이중 피임 사용에 동의해야 합니다.
• 연구 및 모든 연구 절차를 시작하기 전에 정보에 입각한 동의서에 서명할 의지와 이해 능력
• 환자는 코호트 1-2에 등록하기 위해 생검 가능한 질병이 있어야 합니다. 생식계열 BRCA 변이가 있는 코호트 3에 적합한 환자는 생검 가능한 질병이 없더라도 등록할 수 있습니다.

제외 기준:

• 임신 중이거나 수유 중인 환자
• PARP 억제제로 사전 치료
• 알려진 B형 간염, C형 간염 또는 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염
• 알약을 삼키지 못하거나 삼키지 못함
• 정맥 주사(IV) 항생제가 필요한 활동성 감염 또는 입원이 필요한 기타 통제되지 않는 병발성 질병
• 경구 투여 약물의 흡수를 저해할 가능성이 있는 모든 의학적 상태 또는 진단(예: 위절제술, 회장우회술, 만성설사, 위마비)
• 연구 및 후속 절차를 준수할 수 없음
• 치료 시작 전 6개월 이내에 뇌혈관 사고(CVA), 심근 경색 또는 불안정 협심증의 병력
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 피부의 기저 세포 암종, 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 편평 세포 암종 또는 상피 자궁경부암을 포함합니다.
• 시험 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 것으로 알려진 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음
• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있는 경우 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상을 통해 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 전이, 그리고 시험 치료 전 적어도 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않음; 이 예외는 임상적 안정성에 관계없이 제외되는 암종성 뇌수막염을 포함하지 않습니다.