Talazoparibe no Tratamento de Pacientes com Câncer Recorrente, Refratário, Avançado ou Metastático e Alterações nos Genes BRCA

Critério de inclusão:

• Pacientes com câncer avançado ou metastático que é refratário à terapia padrão ou recidivou após a terapia padrão
• Os pacientes devem ter um dos seguintes: mutações somáticas ou deleções em BRCA1 ou BRCA2; alterações genômicas em outros genes da via BRCA (subcoortes: a. ATM, b. PALB2, c. outros genes, e. Genes de Anemia de Fanconi, ARID1A, MER11, RAD50, NBS1, ATR; amplificação de EMSY); ou mutação germinativa em BRCA1 ou BRCA 2 (não câncer de mama ou ovário)
• Os pacientes devem ter doença mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1500/mL
• Plaquetas >= 100.000/mL
• Hemoglobina >= 9 g/dL (ou >= 5,6 mmol/L)
• Creatinina sérica =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) (ou taxa de filtração glomerular [TFG] >= 60 ml/min para pacientes com creatinina > 1,5 x LSN)
• Bilirrubina total sérica =< 1,5 x LSN (bilirrubina direta =< LSN se bilirrubina total [bili] > 1,5 x LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) =< 2,5 x LSN (ou =< 5 x LSN se metástases hepáticas [mets])
• Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) = < 1,5 x LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes; PTT ativado (aPTT) =< 1,5 x LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes
• Os pacientes devem estar >= 4 semanas além do tratamento com qualquer quimioterapia ou outra terapia experimental para incluir agentes hormonais, biológicos ou direcionados; ou pelo menos 5 meias-vidas de agentes hormonais, biológicos ou direcionados, o que for menor no momento do início do tratamento
• As mulheres com potencial para engravidar DEVEM ter um teste de gonadotrofina coriônica humana (HCG) sérico ou urinário negativo, exceto laqueadura tubária anterior (>= 1 ano antes da triagem), histerectomia total ou menopausa (definida como 12 meses consecutivos de amenorréia); as pacientes não devem engravidar ou amamentar durante este estudo; pacientes sexualmente ativas devem concordar em usar contracepção dupla durante a participação no estudo e por 120 dias após a última dose de talazoparibe
• Capacidade de entender e vontade de assinar o formulário de consentimento informado antes do início do estudo e de quaisquer procedimentos do estudo
• Os pacientes precisam ter doença passível de biópsia para se inscrever na coorte 1-2; pacientes elegíveis para a coorte 3 com uma alteração germinativa de BRCA podem ser inscritos mesmo que não tenham doença passível de biópsia

Critério de exclusão:

• Pacientes grávidas ou amamentando
• Tratamento prévio com um inibidor de PARP
• Hepatite B conhecida, hepatite C ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Incapacidade ou falta de vontade de engolir comprimidos
• Infecção ativa que requer antibióticos intravenosos (IV) ou outra doença intercorrente descontrolada que requer hospitalização
• Qualquer condição médica ou diagnóstico que provavelmente prejudique a absorção de um medicamento administrado por via oral (por exemplo, gastrectomia, bypass ileal, diarreia crónica, gastroparesia)
• Incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo e acompanhamento
• História de acidente vascular cerebral (AVC), infarto do miocárdio ou angina instável nos 6 meses anteriores ao início da terapia
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo; as exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ
• Tem transtornos psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo
• Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa; indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de novo ou aumento do cérebro metástases e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental; esta exceção não inclui meningite carcinomatosa que é excluída independentemente da estabilidade clínica