Talazoparib nel trattamento di pazienti con tumori ricorrenti, refrattari, avanzati o metastatici e alterazioni nei geni BRCA

Criterio di inclusione:

• Pazienti con cancro avanzato o metastatico refrattario alla terapia standard o recidivato dopo terapia standard
• I pazienti devono avere uno dei seguenti: mutazioni somatiche o delezioni in BRCA1 o BRCA2; alterazioni genomiche in altri geni della via BRCA (sottocoorti: a. ATM, b. PALB2, c. altri geni, ad es. Geni dell'anemia Fanconi, ARID1A, MER11, RAD50, NBS1, ATR; amplificazione di EMSY); o mutazione germinale in BRCA1 o BRCA 2 (non carcinoma mammario o ovarico)
• I pazienti devono avere una malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1500/mL
• Piastrine >= 100.000/ml
• Emoglobina >= 9 g/dL (o >= 5,6 mmol/L)
• Creatinina sierica = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) (o velocità di filtrazione glomerulare [GFR] >= 60 ml/min per pazienti con creatinina > 1,5 x ULN)
• Bilirubina totale sierica = < 1,5 x ULN (bilirubina diretta = < ULN se bilirubina totale [bili] > 1,5 x ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 x ULN (o = < 5 x ULN se metastasi epatiche [mets])
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) = < 1,5 x ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché il PT o il tempo di tromboplastina parziale (PTT) rientri nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti; PTT attivato (aPTT) =< 1,5 x ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti
• I pazienti devono essere >= 4 settimane oltre il trattamento con qualsiasi chemioterapia o altra terapia sperimentale che includa agenti ormonali, biologici o mirati; o almeno 5 emivite da agenti ormonali, biologici o mirati, a seconda di quale sia più breve al momento dell'inizio del trattamento
• Le donne in età fertile DEVONO avere un test della gonadotropina corionica umana (HCG) sierica o urinaria negativa a meno che non sia stata precedente la legatura delle tube (>= 1 anno prima dello screening), l'isterectomia totale o la menopausa (definita come 12 mesi consecutivi di amenorrea); i pazienti non devono iniziare una gravidanza o allattare durante questo studio; i pazienti sessualmente attivi devono accettare di utilizzare la doppia contraccezione per la durata della partecipazione allo studio e per 120 giorni dopo l'ultima dose di talazoparib
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare il modulo di consenso informato prima dell'inizio dello studio e di qualsiasi procedura dello studio
• I pazienti devono avere una malattia biopsiabile per iscriversi alla coorte 1-2; i pazienti eleggibili per la coorte 3 con un'alterazione BRCA della linea germinale possono essere arruolati anche se non hanno una malattia biopsiabile

Criteri di esclusione:

• Pazienti in gravidanza o allattamento
• Precedente trattamento con un inibitore di PARP
• Infezione nota da epatite B, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Incapacità o riluttanza a ingoiare pillole
• Infezione attiva che richiede antibiotici per via endovenosa (IV) o altra malattia intercorrente incontrollata che richiede il ricovero in ospedale
• Qualsiasi condizione medica o diagnosi che potrebbe compromettere l'assorbimento di un farmaco somministrato per via orale (ad es. gastrectomia, bypass ileale, diarrea cronica, gastroparesi)
• Incapacità di rispettare lo studio e le procedure di follow-up
• Storia di accidente cerebrovascolare (CVA), infarto del miocardio o angina instabile nei 6 mesi precedenti l'inizio della terapia
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo; le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ
• Ha un noto disturbo psichiatrico o da abuso di sostanze che interferirebbe con la cooperazione con i requisiti del processo
• Ha metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa; i soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o ingrossamento del cervello metastasi e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova; questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa a prescindere dalla stabilità clinica