CD20+ B細胞悪性腫瘍患者におけるOdronextamabの安全性と忍容性を調査する研究 (ELM-1)
2025年10月9日 更新者：Regeneron Pharmaceuticals
以前に CD20 に対する抗体療法 (ELM -1)
この研究は、異なる研究目的と研究デザインを持つ 2 つの部分で構成されています。
パート A では、odronextamab は、B-NHL および CLL の用量漸増および用量拡大段階を伴う静脈内 (IV) 投与として研究されます。
B-NHL および CLL 試験の用量漸増フェーズは、プロトコル修正 17 の時点で終了しました。
パート B では、odronextamab を皮下 (SC) 投与として研究し、用量設定と B-NHL の用量拡大フェーズを行います。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
200
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Orange、California、アメリカ、92868
- University of California, Irvine
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Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford University
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Cancer Institute (Massachusetts General Hospital and Beth Israel)
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08901
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Weill Cornell Medical College
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Manchester、イギリス、M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Cornwall
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Truro、Cornwall、イギリス、tr1 3lq
- Royal Cornwall Hospitals NHS Trust
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Haifa、イスラエル、3436212
- Lady Davis Carmel Medical Center
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Haifa、イスラエル、3109601
- Rambam Health Care Campus - Hematology and Bone Marrow Transplantation Institute
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Central District
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Kfar Saba、Central District、イスラエル、44281
- Meir Medical Center
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Tel-Hashomer、Central District、イスラエル、5265601
- The Chaim Sheba Medical Center
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Jerusalem
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Jerusalem、Jerusalem、イスラエル、9112001
- Hadassah Medical Center
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Southern District
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Ashdod、Southern District、イスラエル、7747629
- Assuta Ashdod University Hospital
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Bavaria
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Würzburg、Bavaria、ドイツ、97080
- Universitätsklinikum Würzburg
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Lyon、フランス、69495
- Chu Hopital Lyon Sud
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Haute-Normandie
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Rouen、Haute-Normandie、フランス、76038
- Centre Henri Becquerel
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Île-de-France Region
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Villejuif、Île-de-France Region、フランス、94800
- Institut Gustave Roussy
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な採用基準:
CD20+ B細胞悪性腫瘍で、以前の治療に反応しない活動性疾患があり、標準治療の選択肢がなく、抗CD20抗体による治療が適切である可能性がある人:
- パート A (IV 投与) B-NHL は、国立がん研究所 (NCI) ワーキング グループの基準によって確認されました
- パートB（SC投与）：WHO分類2017で定義された治療を必要とするB-NHLの確定診断
B-NHL の患者は、抗 CD20 抗体療法による前治療を受けている必要があります。 CLLの患者（パートAのみ）は、プロトコルで定義されているように、抗CD20抗体療法による前治療を受けている必要はありません。
- CAR-T 療法の失敗後に DLBCL 患者を登録する疾患特異的拡大コホートに含めるには、患者はリンパ球除去療法と CAR-T 注入の毒性から回復している必要があります。
- パート B に含めるには、患者は上記の基準に従って FL グレード 1 ～ 3a または DLBCL (以前の CAR-T の有無にかかわらず) を持っている必要があります。
- FL グレード 1 ～ 3a および DLBCL の患者は、抗 CD20 抗体およびアルキル化剤を含む、少なくとも 2 つの以前の全身療法を受けている必要があります。
- CT スキャンが実行できない場合、すべての患者は、CT または MRI スキャンによって記録された 1.5 cm 以上の二次元的に測定可能な病変を少なくとも 1 つ持っている必要があります。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤1
- 少なくとも6か月の平均余命
- -プロトコルに記載されている適切な骨髄機能
- -プロトコルに記載されている適切な臓器機能
- -必須の腫瘍生検前処理を受ける意思がある場合、治験責任医師の意見では、患者に重大なリスクなしに生検できるアクセス可能な病変があります。
- -クリニックの訪問と研究関連の手順を喜んで順守できる
- 署名済みのインフォームド コンセントまたは法的に認められた代理人を提供する
主な除外基準:
- -原発性中枢神経系（CNS）リンパ腫、または非原発性CNS NHLによる既知または疑われるCNS関与
などの関連する CNS 病理の病歴または現在の病状
- てんかん、発作、麻痺、失語症、脳卒中、重度の脳損傷、小脳疾患、器質性脳症候群、精神病、または
- 脳MRIにおける炎症性病変および/または血管炎の存在の証拠
- -治験薬の最初の投与前28日以内の標準的な抗リンパ腫化学療法（非生物学的）または放射線療法
-ヒト免疫不全ウイルス（HIV）による感染、またはB型肝炎ウイルス（HBV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、またはサイトメガロウイルス（CMV）感染による慢性感染[（血液ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）アッセイで検出可能なレベルで示されるように） ]。
- 感染を制御している B 型肝炎 (HepBsAg+) の患者 (血清 B 型肝炎ウイルスのデオキシリボ核酸 (DNA) が検出限界を下回り、B 型肝炎の抗ウイルス療法を受けている) は、感染を管理する医師と相談して許可されます。
- スクリーニングで検出可能なレベルの CMV を示す患者は、適切な抗ウイルス療法で治療し、適格性を再検討する前に、PCR アッセイで検出できないレベルの CMV を少なくとも 2 回 (少なくとも 7 日間隔で) 示す必要があります。
- -研究治療の最初の投与から28日以内に生ワクチン接種を受けた患者
注: 他のプロトコルの包含/除外基準が適用されます
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：パートA
DLBCLポストCAR-T
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静脈内（IV）注入による投与
他の名前：
皮下（SC）注射による投与
他の名前：
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実験的：1NパートB
フロリダ州
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静脈内（IV）注入による投与
他の名前：
皮下（SC）注射による投与
他の名前：
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実験的：2NパートB
DLBCL
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静脈内（IV）注入による投与
他の名前：
皮下（SC）注射による投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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有害事象（AE）の安全性/全体的な頻度
時間枠：24ヶ月まで
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パート A および B
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24ヶ月まで
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安全性/用量制限毒性 (DLT)
時間枠：28日まで
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パート A および B
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28日まで
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客観的応答率 (ORR) によって測定される抗腫瘍活性
時間枠：研究完了まで、平均24ヶ月
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拡張コホート: • CAR-T療法の失敗後のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL） パートA |
研究完了まで、平均24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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薬物動態（オドロネクスタマブの濃度）
時間枠：10ヶ月まで
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オドロネクスタマブの最高血漿中濃度（Cmax） パート A および B |
10ヶ月まで
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オドロネクスタマブに対する抗薬物抗体（ADA）の発生率
時間枠：時間とともに;約15ヶ月まで
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パート A および B
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時間とともに;約15ヶ月まで
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オドロネクスタマブに対するADAの力価
時間枠：時間とともに;約15ヶ月まで
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パート A および B
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時間とともに;約15ヶ月まで
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オドロネクスタマブに対する中和抗体（NAb）の経時的な発生率
時間枠：時間とともに;最長約15ヶ月
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パート A および B
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時間とともに;最長約15ヶ月
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：研究完了まで、平均24ヶ月
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用量漸増部分および拡大コホートの場合：
用量漸増および用量拡大コホートの場合：
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研究完了まで、平均24ヶ月
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無増悪生存
時間枠：48ヶ月まで
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パート A および B
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48ヶ月まで
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全生存
時間枠：死亡または経過観察・離脱まで、約48ヶ月
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パート A および B
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死亡または経過観察・離脱まで、約48ヶ月
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奏功期間（DOR）
時間枠：進行まで、最長約48ヶ月
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パート A および B
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進行まで、最長約48ヶ月
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CLL患者の微小残存病変（MRD）
時間枠：24ヶ月まで
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パートA
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24ヶ月まで
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完全奏効期間（DOCR）
時間枠：進行まで、最長約48ヶ月
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パートB
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進行まで、最長約48ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Clinical Trial Management、Regeneron Pharmaceuticals
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Bannerji R, Arnason JE, Advani RH, Brown JR, Allan JN, Ansell SM, Barnes JA, O'Brien SM, Chavez JC, Duell J, Rosenwald A, Crombie JL, Ufkin M, Li J, Zhu M, Ambati SR, Chaudhry A, Lowy I, Topp MS. Odronextamab, a human CD20xCD3 bispecific antibody in patients with CD20-positive B-cell malignancies (ELM-1): results from the relapsed or refractory non-Hodgkin lymphoma cohort in a single-arm, multicentre, phase 1 trial. Lancet Haematol. 2022 May;9(5):e327-e339. doi: 10.1016/S2352-3026(22)00072-2. Epub 2022 Apr 1.
- Zhu M, Olson K, Kirshner JR, Khaksar Toroghi M, Yan H, Haber L, Meagher C, Flink DM, Ambati SR, Davis JD, DiCioccio AT, Smith EJ, Retter MW. Translational findings for odronextamab: From preclinical research to a first-in-human study in patients with CD20+ B-cell malignancies. Clin Transl Sci. 2022 Apr;15(4):954-966. doi: 10.1111/cts.13212. Epub 2022 Jan 7.
- Topp MS, Matasar M, Allan JN, Ansell SM, Barnes JA, Arnason JE, Michot JM, Goldschmidt N, O'Brien SM, Abadi U, Avivi I, Cheng Y, Flink DM, Zhu M, Brouwer-Visser J, Chaudhry A, Mohamed H, Ambati S, Crombie JL. Odronextamab monotherapy in R/R DLBCL after progression with CAR T-cell therapy: primary analysis of the ELM-1 study. Blood. 2025 Apr 3;145(14):1498-1509. doi: 10.1182/blood.2024027044.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年1月9日
一次修了 (実際)
2025年8月21日
研究の完了 (実際)
2025年8月21日
試験登録日
最初に提出
2014年11月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年11月11日
最初の投稿 (推定)
2014年11月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年10月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年10月9日
最終確認日
2025年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- R1979-HM-1333
- 2015-004491-30 (EudraCT番号)
- 2024-514938-20-00 (Ctis：EUCT Number)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
公開されている結果の根底にあるすべての個々の患者データ（IPD）は、共有のために考慮されます。
IPD 共有時間枠
Regeneronがある場合：
- 主要な保健当局（FDA、欧州医薬品機関（EMA）、医薬品および医療機関（PMDA）など）から製品と適応症のためにマーケティング承認を受けた、または2020年4月以降のすべての適応症のために製品の開発を世界的に中止したことがあり、将来の開発の計画はありません。
- 研究結果を公開しました（例：科学出版、科学会議、臨床試験登録）
- データを共有する法的権限、および
- 参加者のプライバシーを保護する能力を確保しました
IPD 共有アクセス基準
資格のある研究者は、Vivliを通じてRegeneronが後援する臨床試験から、個々の患者または集約レベルのデータへのアクセスの提案を提出できます。
Regeneronの独立した研究要求の評価基準は、https：//www.regeneron.com/sites/default/files/regeneron-external-data-sharing-policy-and-edentent-research-request-evaluation-criter.pdfにあります。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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