Studio per indagare la sicurezza e la tollerabilità di Odronextamab in pazienti con neoplasie a cellule B CD20+ (ELM-1)

Criteri chiave di inclusione:

1. Hanno documentato un tumore maligno delle cellule B CD20+, con malattia attiva che non risponde alla terapia precedente, per i quali non esiste uno standard di opzioni di cura e per i quali può essere appropriato il trattamento con un anticorpo anti-CD20:

   • Parte A (somministrazione IV) B-NHL confermato dai criteri del gruppo di lavoro del National Cancer Institute (NCI).
   • Parte B (somministrazione SC): diagnosi confermata di B-NHL che richiede terapia come definito dalla classificazione dell'OMS 2017

2. I pazienti con B-NHL devono essere stati trattati in precedenza con una terapia con anticorpi anti-CD20. I pazienti con CLL (solo Parte A) non devono aver ricevuto un trattamento precedente con una terapia con anticorpi anti-CD20 come definito nel protocollo.

   • Per l'inclusione nella coorte di espansione malattia-specifica che arruola pazienti con DLBCL dopo il fallimento della terapia CAR-T, il paziente deve essersi ripreso dalle tossicità della terapia di linfodeplezione e dall'infusione di CAR-T.
   • Per l'inclusione nella Parte B, i pazienti devono avere FL di grado 1-3a o DLBCL (con o senza precedente CAR-T) secondo i criteri di cui sopra e:
   • I pazienti con FL di grado 1-3a e DLBCL devono aver ricevuto almeno 2 linee precedenti di terapia sistemica, inclusi un anticorpo anti-CD20 e un agente alchilante
3. Tutti i pazienti devono avere almeno una lesione misurabile bidimensionalmente ≥1,5 cm) documentata da TAC o risonanza magnetica, se la TAC non è fattibile.
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
5. Aspettativa di vita di almeno 6 mesi
6. Adeguata funzione del midollo osseo come descritto nel protocollo
7. Adeguata funzione dell'organo come descritto nel protocollo
8. Disponibilità a sottoporsi a pretrattamento obbligatorio di biopsia tumorale, se secondo l'opinione dello sperimentatore, il paziente ha una lesione accessibile che può essere sottoposta a biopsia senza rischi significativi per il paziente.
9. Disponibilità e capacità di rispettare le visite cliniche e le procedure relative allo studio
10. Fornire il consenso informato firmato o un rappresentante legalmente riconosciuto

Criteri chiave di esclusione:

1. Linfoma primitivo del sistema nervoso centrale (SNC) o coinvolgimento noto o sospetto del SNC da NHL non primario del SNC

2. Storia di o attuale patologia rilevante del SNC come

   • Epilessia, convulsioni, paresi, afasia, apoplessia, gravi lesioni cerebrali, malattia cerebellare, sindrome cerebrale organica, psicosi o
   • Evidenza della presenza di lesioni infiammatorie e/o vasculite alla risonanza magnetica cerebrale
3. Chemioterapia standard anti-linfoma (non biologica) o radioterapia entro 28 giorni prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio

4. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione cronica da virus dell'epatite B (HBV), virus dell'epatite C (HCV) o infezione da citomegalovirus (CMV) [(come rilevato da livelli rilevabili su un test di reazione a catena della polimerasi del sangue (PCR)) ].

   1. I pazienti con epatite B (HepBsAg+) che hanno un'infezione controllata (acido desossiribonucleico (DNA) del virus dell'epatite B nel siero che è al di sotto del limite di rilevamento E che ricevono una terapia antivirale per l'epatite B) sono ammessi previa consultazione con il medico che gestisce l'infezione.
   2. I pazienti che mostrano livelli rilevabili di CMV allo screening dovranno essere trattati con un'appropriata terapia antivirale e dimostrare almeno 2 livelli non rilevabili di CMV mediante analisi PCR (a distanza di almeno 7 giorni) prima di essere riconsiderati per l'idoneità.
5. Pazienti che hanno ricevuto una vaccinazione viva entro 28 giorni dalla prima dose del trattamento in studio

Nota: si applicano altri criteri di inclusione/esclusione del protocollo