Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по изучению безопасности и переносимости одронекстамаба у пациентов с В-клеточными злокачественными новообразованиями CD20+ (ELM-1)

9 октября 2025 г. обновлено: Regeneron Pharmaceuticals

Открытое многоцентровое исследование фазы 1 по изучению безопасности и переносимости REGN1979, биспецифического моноклонального антитела анти-CD20 x анти-CD3, у пациентов с В-клеточными злокачественными новообразованиями CD20+, ранее получавших терапию антителами, направленными против CD20 (ELM). -1)

Это исследование состоит из двух частей с разными целями исследования и дизайном исследования. В части А одронекстамаб изучается в виде внутривенного (в/в) введения с повышением дозы и фазой увеличения дозы при В-НХЛ и ХЛЛ. Фаза повышения дозы для В-НХЛ и исследования ХЛЛ закрыта во время внесения поправки 17 к протоколу. В части B одронекстамаб изучается в виде подкожного (п/к) введения с определением дозы и фазой увеличения дозы для В-НХЛ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

200

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
    • Bavaria
      • Würzburg, Bavaria, Германия, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg
  • Израиль
      • Haifa, Израиль, 3436212
        • Lady Davis Carmel Medical Center
      • Haifa, Израиль, 3109601
        • Rambam Health Care Campus - Hematology and Bone Marrow Transplantation Institute
    • Central District
      • Kfar Saba, Central District, Израиль, 44281
        • Meir Medical Center
      • Tel-Hashomer, Central District, Израиль, 5265601
        • The Chaim Sheba Medical Center
    • Jerusalem
      • Jerusalem, Jerusalem, Израиль, 9112001
        • Hadassah Medical Center
    • Southern District
      • Ashdod, Southern District, Израиль, 7747629
        • Assuta Ashdod University Hospital
  • Соединенное Королевство
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Соединенное Королевство, tr1 3lq
        • Royal Cornwall Hospitals NHS Trust
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • University of California, Irvine
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford University
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute (Massachusetts General Hospital and Beth Israel)
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08901
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Франция
      • Lyon, Франция, 69495
        • Chu Hopital Lyon Sud
    • Haute-Normandie
      • Rouen, Haute-Normandie, Франция, 76038
        • Centre Henri Becquerel
    • Île-de-France Region
      • Villejuif, Île-de-France Region, Франция, 94800
        • Institut Gustave Roussy

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  1. Имеют подтвержденное CD20+ В-клеточное злокачественное новообразование с активным заболеванием, не отвечающим на предыдущую терапию, для которых не существует стандартных вариантов лечения и для которых может быть целесообразно лечение анти-CD20-антителом:

    • Часть A (в/в введение) B-NHL, подтвержденная критериями рабочей группы Национального института рака (NCI)
    • Часть B (п/к введение): Подтвержденный диагноз В-НХЛ, требующий терапии в соответствии с классификацией ВОЗ 2017 г.

  2. Пациенты с В-НХЛ должны были пройти предварительное лечение антителами против CD20. Пациенты с ХЛЛ (только часть A) не обязаны ранее получать терапию антителами против CD20, как определено в протоколе.

    • Для включения в расширенную когорту пациентов с ДВККЛ после неудачной терапии CAR-T пациент должен был оправиться от токсичности лимфодеплеционной терапии и инфузии CAR-T.
    • Для включения в Часть B пациенты должны иметь ФЛ степени 1-3а или ДВККЛ (с предшествующим CAR-T или без него) в соответствии с указанными выше критериями, а также:
    • Пациенты с ФЛ 1-3а степени и ДВККЛ должны пройти как минимум 2 предшествующие линии системной терапии, включая анти-CD20-антитело и алкилирующий агент.
  3. У всех пациентов должно быть по крайней мере одно двумерное измеримое поражение ≥1,5 см), подтвержденное КТ или МРТ, если КТ невозможно.
  4. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤1
  5. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 6 месяцев
  6. Адекватная функция костного мозга, как описано в протоколе
  7. Адекватная функция органа, как описано в протоколе
  8. Готовность пройти обязательную предварительную обработку биопсией опухоли, если, по мнению исследователя, у пациента имеется доступное образование, биопсия которого может быть проведена без существенного риска для пациента.
  9. Желание и способность соблюдать посещения клиники и процедуры, связанные с исследованием
  10. Предоставить подписанное информированное согласие или законного представителя

Ключевые критерии исключения:

  1. Первичная лимфома центральной нервной системы (ЦНС) или известное или подозреваемое поражение ЦНС непервичной НХЛ ЦНС

  2. История или текущая соответствующая патология ЦНС, такая как

    • Эпилепсия, судороги, парезы, афазия, апоплексия, тяжелые травмы головного мозга, заболевания мозжечка, органический мозговой синдром, психоз или
    • Доказательства наличия воспалительных поражений и/или васкулита на МРТ головного мозга
  3. Стандартная химиотерапия против лимфомы (небиологическая) или лучевая терапия в течение 28 дней до первого введения исследуемого препарата

  4. Инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или хроническая инфекция вирусом гепатита В (ВГВ), вирусом гепатита С (ВГС) или цитомегаловирусом (ЦМВ) ].

    1. Пациенты с гепатитом В (HepBsAg+) с контролируемой инфекцией (дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) вируса гепатита В в сыворотке ниже предела обнаружения И получающие противовирусную терапию гепатита В) допускаются после консультации с лечащим врачом.
    2. Пациенты, у которых обнаруживаются обнаруживаемые уровни ЦМВ при скрининге, должны пройти соответствующую противовирусную терапию и продемонстрировать как минимум 2 неопределяемых уровня ЦМВ с помощью ПЦР-анализа (с интервалом не менее 7 дней), прежде чем они будут повторно рассмотрены на соответствие критериям.
  5. Пациенты, получившие живую вакцину в течение 28 дней после первой дозы исследуемого препарата.

Примечание. Применяются другие критерии включения/исключения протокола.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть А
DLBCL после CAR-T
Лекарство: Одронекстамаб с несколькими уровнями доз
Вводят внутривенно (IV) вливание
Другие имена:
  • REGN1979
Лекарство: Одронекстамаб с несколькими уровнями доз
Вводят путем подкожной (п/к) инъекции
Другие имена:
  • REGN1979
Экспериментальный: 1Н Часть Б
Флорида
Лекарство: Одронекстамаб с несколькими уровнями доз
Вводят внутривенно (IV) вливание
Другие имена:
  • REGN1979
Лекарство: Одронекстамаб с несколькими уровнями доз
Вводят путем подкожной (п/к) инъекции
Другие имена:
  • REGN1979
Экспериментальный: 2Н Часть Б
DLBCL
Лекарство: Одронекстамаб с несколькими уровнями доз
Вводят внутривенно (IV) вливание
Другие имена:
  • REGN1979
Лекарство: Одронекстамаб с несколькими уровнями доз
Вводят путем подкожной (п/к) инъекции
Другие имена:
  • REGN1979

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность/общая частота нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: До 24 месяцев
Часть А и Б
До 24 месяцев
Токсичность, ограничивающая безопасность/дозу (DLT)
Временное ограничение: До 28 дней
Часть А и Б
До 28 дней
Противоопухолевая активность, измеряемая частотой объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 24 месяца

Когорты расширения:

• Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ДВККЛ) после неудачной терапии CAR-T.

Часть А
Через завершение обучения, в среднем 24 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фармакокинетика (концентрация одронекстамаба)
Временное ограничение: До 10 месяцев

Пиковая концентрация в плазме (Cmax) одронекстамаба

Часть А и Б
До 10 месяцев
Частота появления антилекарственных антител (ADA) к одронекстамабу
Временное ограничение: Со временем; примерно до 15 месяцев
Часть А и Б
Со временем; примерно до 15 месяцев
Титр АДА к одронекстамабу
Временное ограничение: Со временем; примерно до 15 месяцев
Часть А и Б
Со временем; примерно до 15 месяцев
Частота появления нейтрализующих антител (NAb) к одронекстамабу с течением времени
Временное ограничение: Со временем; Примерно до 15 месяцев
Часть А и Б
Со временем; Примерно до 15 месяцев
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 24 месяца

Для части повышения дозы и расширенных когорт:

  • Когорта роста агрессивной лимфомы 2
  • Расширение когорты 1 и 2 FL класса 1-3a (Часть A)

Для когорт повышения дозы и расширения дозы:

  • ФЛ класс 1-3а
  • DLBCL
  • DLBCL после отказа CAR T (часть B)
Через завершение обучения, в среднем 24 месяца
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: До 48 месяцев
Часть А и Б
До 48 месяцев
Общая выживаемость
Временное ограничение: До смерти или потери для последующего наблюдения/отмены, примерно до 48 месяцев
Часть А и Б
До смерти или потери для последующего наблюдения/отмены, примерно до 48 месяцев
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: До прогрессирования, приблизительно до 48 мес.
Часть А и Б
До прогрессирования, приблизительно до 48 мес.
Минимальная остаточная болезнь (МОБ) у пациентов с ХЛЛ
Временное ограничение: До 24 месяцев
Часть А
До 24 месяцев
Продолжительность полного ответа (DOCR)
Временное ограничение: До прогрессирования, приблизительно до 48 мес.
Часть Б
До прогрессирования, приблизительно до 48 мес.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Regeneron Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Clinical Trial Management, Regeneron Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 января 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

21 августа 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

21 августа 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 ноября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 ноября 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

14 ноября 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

10 октября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 октября 2025 г.

Последняя проверка

1 августа 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • R1979-HM-1333
  • 2015-004491-30 (Номер EudraCT)
  • 2024-514938-20-00 (Ктис: EUCT Number)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Все отдельные данные пациента (IPD), которые лежат в основе общедоступных результатов, будут рассмотрены для обмена.

Сроки обмена IPD

Когда у Регенерона есть:

  • Получил разрешение на маркетинг от крупных органов здравоохранения (например, FDA, Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA), Агентства по фармацевтическим и медицинским устройствам (PMDA) и т. Д.) За продукт и указание или не имеет глобального сокращения разработки продукта для всех показаний в апреле или после или после или после того, как они не имеют планов на будущее развитие.
  • Сделал результаты исследования публично доступными (например, научная публикация, научная конференция, реестр клинических испытаний)
  • юридический орган обмена данными, и
  • обеспечить способность защищать конфиденциальность участников

Критерии совместного доступа к IPD

Квалифицированные исследователи могут представить предложение о доступе к отдельным данным пациента или совокупного уровня из спонсируемого Regeneron Clinical Trial через Vivli. Критерии оценки независимых запросов Redeneron могут быть найдены по адресу: https://www.regeneron.com/sites/default/files/regeneron-external-data-plicy-and-dencepending-research-request-valuation-criteria.pdf

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться