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肥満における腸透過性 (LEAKY GUT)

2021年1月15日 更新者:Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

代謝合併症に対する細胞間タイトジャンクションの肥満における腸透過性

げっ歯類では、肥満は小腸のタイトジャンクション構造の変化に関連しており、これが腸の透過性に影響を与え、代謝合併症を引き起こします。 ヒトのデータはほとんどありません。 代謝および炎症状態に関連して、痩せた被験者と比較して肥満の被験者では腸の透過性が変化し、これらの変化は胃バイパス後に修正されるという仮説を立てました。

調査の概要

詳細な説明

腸管バリアの透過性の調節は、内腔と内部環境との間の分子トラフィックに不可欠です。 それは、栄養素の吸収と、バリアを貫通する食品由来の非自己抗原に対する耐性または免疫に影響を与えます。 げっ歯類では、エンドトキシン血症の増加は、肥満および代謝障害の発症に伴う軽度の炎症における重要なプレーヤーとして提案されています。 ヒトでは、炎症性腸疾患 (IBD、クローン病、潰瘍性大腸炎、セリアック病) で腸のバリア機能が変化します。 「リーキーガット」という用語は、「全身性炎症反応症候群 (SIRS)」、急性炎症性腸疾患 (「炎症性腸疾患」の IBD) などの急性または慢性炎症性疾患に関連する過透過性を伴う多孔性腸を表すために使用されます。

バリアの欠損は、腸外疾患 (1 型糖尿病、食物アレルギー、自己免疫疾患) でも観察されます。 タイトジャンクションの障害は、臨床徴候に先立って疾患を発症する危険因子となるか、二次的に変化して望ましくない細菌または栄養抗原の侵入を増加させる可能性があります。 腸の細胞間タイトジャンクションの状態は、細胞間の分子の拡散を制御します。 腸のバリア機能の欠乏は、多くの場合、タンパク質の局在化や遺伝子の発現の喪失、および/またはZO-1、オクルディン、トリセルリンなどの細胞シグナルに起因するタイトジャンクションの構造変化に関連しています。

人間の肥満との関連で、腸のバリアの状態に関する研究はほとんどありません。

私たちの研究の目的は次のとおりです。

  • 肥満者と非肥満者および胃バイパス後の腸管透過性を比較します。
  • 腸の透過性と 1) 代謝および炎症の生物臨床パラメータ 2) 食事プロファイル 3) 微生物叢との間のリンクを検索

研究の種類

介入

入学 (実際)

80

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Paris、フランス、75013
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準 :

- コントロール被験者 T1:

  1. 社会保障登録済み
  2. 署名済み同意書
  3. 18歳から65歳までの男性または女性
  4. 空腹時血漿トリグリセリド < 1.5 g/l (< 1.7 mmol/l)
  5. 空腹時血漿総コレステロール < 2.5 g/l (< 6 mmol/l)
  6. 空腹時血糖 < 5.5 mmol/l
  7. BMI <25kg/m² & >18kg/m²
  8. -平均収縮期血圧 < 140 mmHg および平均拡張期血圧 < 90 mmHg。

対照群 T2

  1. 社会保障登録済み
  2. 署名済み同意書
  3. 18歳から70歳までの男性または女性
  4. IMC<25kg/m² et >18kg/m²
  5. 空腸サンプルへのアクセスを可能にする手術の候補者

肥満被験者 OB:

  1. 社会保障登録済み
  2. 署名済み同意書
  3. 18歳から65歳までの男性または女性
  4. -重度の肥満(IBMI>= 40 kg / m²)または重度の肥満(BMIが35〜40 kg / m²)の肥満手術(バイパス)の候補者で、少なくとも1つの肥満関連の併存症があり、体重が安定している(+/- 5kg)学際的なチームによる承認後、過去 3 か月間

除外基準 :

- コントロール被験者 T1:

  1. -選択前の過去6か月間に血管の症候性疾患の病歴がある被験者。
  2. 測定パラメータに影響を与える可能性のある治療を受けている被験者
  3. 妊娠
  4. -測定パラメータに影響を与える可能性がある、または生命を脅かす可能性のある急性または慢性疾患のある被験者。 以下を含みますが、これらに限定されません:

    1. 糖尿病患者
    2. 腎疾患のある方:ネフローゼ症候群、慢性腎不全
    3. -胃腸障害または腸の吸収を制限する疾患(セリアック病)、肥満手術を有する対象。
    4. -活動性炎症性疾患またはIBDの病歴
  5. -治験責任医師の意見によれば、研究への最適な参加を妨げる可能性がある、または対象に特定のリスクを構成する可能性がある状況にある対象
  6. 別の臨床試験に参加した後の除外期間中の被験者
  7. 法的保護の対象となる、または同意できない成人。
  8. 司法上または行政上の決定により自由を奪われた者

対照群 T2

  1. -症候性血管疾患(心筋梗塞、狭心症症候群の脅威、外科的または血管内手術、脳卒中、症候性下肢動脈炎)の病歴がある被験者 6か月未満
  2. -研究の結果に影響を与える可能性がある、または生命を脅かす可能性のある急性または慢性疾患の被験者。 以下を含みますが、これらに限定されません:

    1. 糖尿病患者
    2. -腎臓病の対象:ネフローゼ症候群、慢性腎不全および/または血清クレアチニン>基準値の上限の1.7倍
  3. 法的保護の対象となる、または同意できない成人。
  4. 司法上または行政上の決定により自由を奪われた者

肥満患者の手術候補:

  1. -全身的または局所的に治療を受けている被験者は、研究されたパラメーターの評価を妨げる可能性があります(NSAID、前月の抗生物質)
  2. 長期にわたる定期的なモニタリングを不可能にする疾患または心理社会的状況。これは、肥満手術の禁忌でもあります。
  3. 法的保護の対象となる、または同意できない成人。
  4. 司法上または行政上の決定により自由を奪われた者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:診断
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:肥満群
胃バイパス手術を受けた 40 人の肥満被験者がベースラインで調査され、30 人が術後 6 か月で調査されました
5時間の腸透過性試験 最初に膀胱を空にした10時間一晩絶食した被験者は、マンニトールとラクチトールの溶液を飲みます。 2時間後、被験者は30分以内に500mLの水を飲みました。 ラクチトールとマンニトールを測定するために、5時間のテスト中にすべての尿サンプルを収集します。
アクティブコンパレータ:非肥満対照群 (T1)
生物臨床的測定、IPT、ゾヌリン、およびLPSについて調査された30人の非肥満対照被験者
5時間の腸透過性試験 最初に膀胱を空にした10時間一晩絶食した被験者は、マンニトールとラクチトールの溶液を飲みます。 2時間後、被験者は30分以内に500mLの水を飲みました。 ラクチトールとマンニトールを測定するために、5時間のテスト中にすべての尿サンプルを収集します。
介入なし:手術を受ける非肥満対照群 (T2)
タイトジャンクションタンパク質の発現を測定するための手術用空腸サンプルへのアクセスを可能にする手術への40人の非肥満候補者

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
腸透過性試験(IPT)による尿中ラクチトール/マンニトール比
時間枠:胃バイパス前と6ヶ月後
胃バイパス術前および胃バイパス術後 6 か月の肥満患者における腸透過性試験 (IPT) による尿中ラクチトール / マンニトール比の測定
胃バイパス前と6ヶ月後

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
空腹時ゾヌリン血清濃度
時間枠:胃バイパス前と6ヶ月後
胃バイパス術前および胃バイパス術後 6 か月の肥満患者における空腹時ゾヌリン血清濃度の測定
胃バイパス前と6ヶ月後
LPS血清濃度
時間枠:胃バイパス前と6ヶ月後
胃バイパス術前および術後 6 か月の肥満患者における LPS 血清濃度の測定
胃バイパス前と6ヶ月後
腸透過性試験(IPT)による尿中ラクチトール/マンニトール比
時間枠:包含および1か月後
非肥満対照被験者における腸透過性試験(IPT)による尿中ラクチトール/マンニトール比の測定は、1ヶ月間隔で2回実施された。
包含および1か月後
手術中の手術サンプル(皮下および内臓脂肪組織)
時間枠:術中
術中

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Christine POITOU, MD, PhD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年2月24日

一次修了 (実際)

2016年3月17日

研究の完了 (実際)

2016年3月17日

試験登録日

最初に提出

2014年11月12日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年11月14日

最初の投稿 (見積もり)

2014年11月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年1月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年1月15日

最終確認日

2021年1月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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