Suoliston läpäisevyys liikalihavuudessa (LEAKY GUT)
Suoliston läpäisevyys solujen välisten tiukkojen liitosten liikalihavuudessa aineenvaihduntakomplikaatioihin
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Suolistoesteen läpäisevyyden säätely on oleellista ontelon ja sisäisen ympäristön välisessä molekyyliliikenteessä. Se vaikuttaa ravintoaineiden imeytymiseen ja sietokykyyn tai immunisaatioon elintarvikeperäisiä ei-itse-antigeenejä vastaan, jotka läpäisevät esteen. Jyrsijöillä lisääntynyttä endotoksemiaa on ehdotettu tärkeäksi toimijaksi matala-asteisessa tulehduksessa, joka liittyy liikalihavuuden ja aineenvaihduntahäiriöiden kehittymiseen. Ihmisillä suolistoesteen toiminta muuttuu tulehduksellisissa suolistosairaudissa (IBD, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus ja keliakia). Termiä "vuotava suolisto" käytetään kuvaamaan huokoista suolistoa, jonka hyperpermeabiliteetti liittyy akuutteihin tai kroonisiin tulehdussairauksiin, kuten "systeemiseen tulehdusvasteoireyhtymään (SIRS), akuuttiin tulehdukselliseen suolistosairauteen (IBD "tulehdukselliselle suolistosairaudelle").
Esteen puutteita havaitaan myös suoliston ulkopuolisissa sairauksissa (tyypin 1 diabetes, ruoka-aineallergiat ja autoimmuunisairaudet). Tiukkojen liitoskohtien vauriot voivat edeltää kliinisiä oireita ja muodostaa riskitekijän sairauksien kehittymiselle tai toissijaisesti muuttua ja aiheuttaa ei-toivottujen bakteeri- tai ravitsemusantigeenien lisääntymisen. Suolen solujen välisten tiiviiden liitoskohtien tila ohjaa molekyylien diffuusiota solujen välillä. Suoliston estetoiminnan puute liittyy usein rakenteellisiin muutoksiin tiukoissa liitoksissa, jotka johtuvat proteiinin lokalisoinnin tai geenien ja/tai solusignaalien, kuten ZO-1:n, okkludiinin tai trikelluliinin, ilmentymisestä.
Suolistoesteen tilasta ihmisen liikalihavuuden yhteydessä on vähän tutkimuksia.
Tutkimuksemme tavoitteet ovat:
- vertaa lihavien koehenkilöiden suolen läpäisevyyttä ei-lihaviin ja mahalaukun ohitusleikkauksen jälkeen.
- etsiä linkkejä suoliston läpäisevyyden ja 1) metabolisten ja tulehduksellisten biokliinisten parametrien välillä 2) ravitsemusprofiilien 3) mikrobiston välillä
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75013
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit :
- Kontrollikohteet T1:
- Rekisteröity sosiaaliturvaan
- Allekirjoitettu suostumuslomake
- 18–65-vuotias mies tai nainen
- Paastoplasman triglyseridit < 1,5 g/l (< 1,7 mmol/l)
- Plasman paastokolesteroli < 2,5 g/l (< 6 mmol/l)
- paastoglukemia < 5,5 mmol/l
- BMI <25kg/m² & >18kg/m²
- Keskimääräinen systolinen verenpaine <140 mmHg ja keskimääräinen diastolinen verenpaine < 90 mmHg.
Kontrollikohteet T2
- Rekisteröity sosiaaliturvaan
- Allekirjoitettu suostumuslomake
- 18–70-vuotias mies tai nainen
- IMC<25kg/m² et >18 kg/m²
- ehdokas leikkaukseen, joka tarjoaa pääsyn jejunaalnäytteisiin
Liikalihavat OB:
- Rekisteröity sosiaaliturvaan
- Allekirjoitettu suostumuslomake
- 18–65-vuotias mies tai nainen
- Hakija bariatriseen leikkaukseen (bypass), jolla on massiivinen (IBMI >= 40 kg/m²) tai vakava liikalihavuus (BMI 35–40 kg/m²), jolla on vähintään yksi liikalihavuuteen liittyvä sairaus ja vakaa paino (+/-5 kg) viimeisten 3 kuukauden aikana monialaisen tiimin hyväksynnän jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Kontrollikohteet T1:
- Kohde, jolla on ollut verisuonioireinen sairaus viimeisen 6 kuukauden aikana ennen valintaa.
- Kohde saa hoitoa, joka voi vaikuttaa mitattuihin parametreihin
- Raskaus
Kohde, jolla on akuutti tai krooninen sairaus, joka voi vaikuttaa mitattuihin parametreihin tai olla hengenvaarallinen. Sisältää, mutta ei rajoittuen:
- Diabeettiset aiheet
- Munuaissairaus: nefroottinen oireyhtymä, krooninen munuaisten vajaatoiminta
- Kohde, jolla on maha-suolikanavan häiriö tai suolistosta imeytymistä rajoittava sairaus (keliakia), bariatrinen leikkaus.
- Aktiivinen tulehdussairaus tai IBD-sairaus
- Kohde tilanteessa, joka tutkijan mielipiteen mukaan voisi haitata optimaalista osallistumista tutkimukseen tai muodostaa erityisen riskin tutkittavalle
- Poissulkemisjaksolla oleva kohde toiseen kliiniseen tutkimukseen osallistumisen jälkeen
- Aikuinen henkilö, joka on oikeusturvan alainen tai ei voi antaa suostumusta.
- Henkilöt, joilta on riistetty vapaus oikeuden tai hallinnon päätöksellä
Kontrollikohteet T2
- Potilaalla, jolla on ollut oireinen verisuonisairaus (sydäninfarkti, angina pectoris-oireyhtymän uhka, kirurginen tai endovaskulaarinen leikkaus, aivohalvaus, oireinen alaraajojen arteriitti) alle 6 kuukautta
Potilaalla on jokin akuutti tai krooninen sairaus, joka voi vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin tai olla hengenvaarallinen. Sisältää, mutta ei rajoita:
- diabeetikoille
- Potilas, jolla on munuaissairaus: nefroottinen oireyhtymä, krooninen munuaisten vajaatoiminta ja/tai seerumin kreatiniini > 1,7 kertaa viitearvon yläraja
- Aikuinen henkilö, joka on oikeusturvan alainen tai ei voi antaa suostumusta.
- Henkilöt, joilta on riistetty vapaus oikeuden tai hallinnon päätöksellä
Leikkaukseen hakevat lihavat kohteet:
- Potilas, joka saa systeemistä tai paikallista hoitoa, mikä saattaa häiritä tutkittujen parametrien arviointia (NSAID-lääkkeet, antibiootit edellisen kuukauden aikana)
- Mikä tahansa sairaus tai psykososiaalinen tilanne, joka tekee pitkäaikaisen säännöllisen seurannan mahdottomaksi, mikä on myös vasta-aihe bariatriselle leikkaukselle.
- Aikuinen henkilö, joka on oikeusturvan alainen tai ei voi antaa suostumusta.
- Henkilöt, joilta on riistetty vapaus oikeuden tai hallinnon päätöksellä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: lihava ryhmä
40 lihavaa henkilöä, joille tehtiin mahalaukun ohitusleikkaus, tutkittiin lähtötilanteessa ja 30 tutkittiin leikkauksen jälkeen 6 kuukauden kohdalla
|
5 tunnin suolen läpäisevyystesti 10 tuntia yön yli paastonnut koehenkilö, joka ensin tyhjensi virtsarakon, juo mannitoli- ja laktitoliliuosta.
2 tunnin kuluttua koehenkilö juo 500 ml vettä alle 30 minuutissa.
Kaikki virtsanäytteet kerätään 5 tunnin testin aikana laktitolin ja mannitolin mittaamiseksi.
|
|
Active Comparator: ei-lihava kontrolliryhmä (T1)
30 ei-lihavaa kontrollihenkilöä tutkittiin biokliinisillä toimenpiteillä, IPT:llä, zonuliinilla ja LPS:llä
|
5 tunnin suolen läpäisevyystesti 10 tuntia yön yli paastonnut koehenkilö, joka ensin tyhjensi virtsarakon, juo mannitoli- ja laktitoliliuosta.
2 tunnin kuluttua koehenkilö juo 500 ml vettä alle 30 minuutissa.
Kaikki virtsanäytteet kerätään 5 tunnin testin aikana laktitolin ja mannitolin mittaamiseksi.
|
|
Ei väliintuloa: ei-lihava kontrolliryhmä, jolle tehdään leikkaus (T2)
40 ei-lihavaa ehdokasta leikkaukseen, joka antaa pääsyn kirurgisiin jejunaalnäytteisiin tiiviiden liitosproteiinien ilmentymisen mittaamiseksi
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
virtsan laktitoli/mannitolisuhde suolen läpäisevyystestillä (IPT)
Aikaikkuna: ennen mahalaukun ohitusta ja 6 kuukautta sen jälkeen
|
Virtsan laktitoli/mannitoli-suhteen mittaus suolen läpäisevyyden testillä (IPT) lihavilla potilailla ennen mahalaukun ohitusta ja 6 kuukautta sen jälkeen
|
ennen mahalaukun ohitusta ja 6 kuukautta sen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
seerumin paastozonuliinipitoisuudet
Aikaikkuna: ennen mahalaukun ohitusta ja 6 kuukautta sen jälkeen
|
Seerumin paastozonuliinipitoisuuksien mittaukset lihavilla potilailla ennen mahalaukun ohitusta ja 6 kuukautta sen jälkeen
|
ennen mahalaukun ohitusta ja 6 kuukautta sen jälkeen
|
|
LPS-seerumin pitoisuudet
Aikaikkuna: ennen mahalaukun ohitusta ja 6 kuukautta sen jälkeen
|
LPS-seerumin pitoisuudet lihavilla potilailla ennen mahalaukun ohitusta ja 6 kuukautta sen jälkeen
|
ennen mahalaukun ohitusta ja 6 kuukautta sen jälkeen
|
|
virtsan laktitoli/mannitolisuhde suolen läpäisevyystestillä (IPT)
Aikaikkuna: mukaanlukien ja kuukauden kuluttua
|
Virtsan laktitoli/mannitolisuhteen mittaukset suolen läpäisevyyden testillä (IPT) ei-lihavilla kontrollihenkilöillä, suoritettiin kahdesti yhden kuukauden välein.
|
mukaanlukien ja kuukauden kuluttua
|
|
kirurgiset näytteet leikkauksen aikana (ihonalainen ja viskeraalinen rasvakudos)
Aikaikkuna: intraoperatiivinen
|
intraoperatiivinen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Christine POITOU, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- P130402
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .