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Permeabilidade Intestinal na Obesidade (LEAKY GUT)

15 de janeiro de 2021 atualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Permeabilidade Intestinal na Obesidade de Tight Junctions Intercelulares para Complicações Metabólicas

Em roedores, a obesidade está associada a alterações na estrutura das junções apertadas no intestino delgado, o que afeta a permeabilidade intestinal e resulta em complicações metabólicas. Existem poucos dados em humanos. Nossa hipótese é que a permeabilidade intestinal é alterada em indivíduos obesos em comparação com indivíduos magros, ligada ao estado metabólico e inflamatório e que essas alterações são modificadas após o bypass gástrico.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A regulação da permeabilidade da barreira intestinal é essencial no trânsito molecular entre o lúmen e o meio interno. Afeta a absorção de nutrientes e a tolerância ou imunização contra antígenos não próprios de origem alimentar que penetram na barreira. Em roedores, o aumento da endotoxemia foi proposto como um fator importante na inflamação de baixo grau que acompanha o desenvolvimento de obesidade e distúrbios metabólicos. Em humanos, a função da barreira intestinal é alterada em doenças inflamatórias intestinais (DII, doença de Crohn, colite ulcerativa e doença celíaca). O termo "intestino permeável" é usado para descrever um intestino poroso com hiperpermeabilidade associado a doenças inflamatórias agudas ou crônicas, como "síndrome da resposta inflamatória sistêmica (SIRS)", doença inflamatória intestinal aguda (DII para "doença inflamatória intestinal").

Deficiências da barreira também são observadas em doenças extraintestinais (diabetes tipo 1, alergias alimentares e doenças autoimunes). Deficiências nas junções apertadas podem preceder os sinais clínicos e constituir um fator de risco para o desenvolvimento de doenças ou, secundariamente, ser alteradas e causar uma entrada aumentada de antígenos bacterianos ou nutricionais indesejáveis. O estado das junções estreitas intercelulares do intestino controla a difusão de moléculas entre as células. Uma deficiência da função de barreira intestinal é frequentemente associada a alterações estruturais nas junções apertadas resultantes da perda de localização de proteínas ou expressão de genes e/ou sinais celulares como ZO-1, ocludina ou tricelulina.

Existem poucos estudos sobre a condição da barreira intestinal no contexto da obesidade humana.

Os objetivos do nosso estudo são:

  • comparar a permeabilidade intestinal em indivíduos obesos com indivíduos não obesos e após bypass gástrico.
  • buscar links entre permeabilidade intestinal e 1) parâmetros bioclínicos metabólicos e inflamatórios 2) perfis dietéticos 3) microbiota

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

80

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Paris, França, 75013
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão :

- Sujeitos de controle T1:

  1. Inscrito na segurança social
  2. Formulário de consentimento assinado
  3. sujeito do sexo masculino ou feminino entre 18 e 65 anos
  4. Triglicerídeos plasmáticos em jejum < 1,5 g/l (< 1,7 mmol/l)
  5. Colesterol total plasmático em jejum < 2,5 g/l (< 6 mmol/l)
  6. glicemia de jejum < 5,5 mmol/l
  7. IMC <25kg/m² e >18 kg/m²
  8. Pressão arterial sistólica média <140 mmHg e pressão arterial diastólica média < 90 mmHg.

Sujeitos de controle T2

  1. Inscrito na segurança social
  2. Formulário de consentimento assinado
  3. homem ou mulher entre 18 e 70 anos
  4. IMC <25kg/m² e >18 kg/m²
  5. candidato a cirurgia dando acesso a amostras jejunais

Sujeitos obesos OB:

  1. Inscrito na segurança social
  2. Formulário de consentimento assinado
  3. sujeito do sexo masculino ou feminino entre 18 e 65 anos
  4. Candidato à cirurgia bariátrica (bypass) com obesidade maciça (IMC >= 40 kg/m²) ou obesidade grave (IMC entre 35 e 40 kg/m²) com pelo menos uma comorbidade relacionada à obesidade e com peso estável (+/- 5kg) nos últimos 3 meses, após aprovação por equipe multidisciplinar

Critério de exclusão :

- Sujeitos de controle T1:

  1. Indivíduo com histórico de doença vascular sintomática nos últimos 6 meses antes da seleção.
  2. Sujeito recebendo um tratamento que pode afetar os parâmetros medidos
  3. Gravidez
  4. Sujeito com doença aguda ou crônica que pode afetar os parâmetros medidos ou com risco de vida. Incluindo, mas nao limitado :

    1. Sujeitos diabéticos
    2. Indivíduo com doença renal: síndrome nefrótica, insuficiência renal crônica
    3. Indivíduo com distúrbio gastrointestinal ou doença que limita a absorção intestinal (doença celíaca), cirurgia bariátrica.
    4. Doença inflamatória ativa ou história de DII
  5. Sujeito em uma situação que, de acordo com a opinião do investigador, poderia interferir em uma participação ideal no estudo ou constituir um risco particular para o sujeito
  6. Sujeito em período de exclusão após participar de outro ensaio clínico
  7. Pessoa adulta sujeita a proteção legal ou incapaz de consentir.
  8. Pessoas privadas de liberdade por decisão judicial ou administrativa

Sujeitos de controle T2

  1. Indivíduo com histórico de doença vascular sintomática (infarto do miocárdio, ameaça de síndrome de angina, cirurgia cirúrgica ou endovascular, acidente vascular cerebral, arterite de membro inferior sintomática) há menos de 6 meses
  2. Sujeito com qualquer doença aguda ou crônica que possa influenciar os resultados do estudo ou com risco de vida. Incluindo, mas não limitando:

    1. pacientes diabéticos
    2. Indivíduo com doença renal: síndrome nefrótica, insuficiência renal crônica e/ou creatinina sérica > 1,7 vezes o limite superior do valor de referência
  3. Pessoa adulta sujeita a proteção legal ou incapaz de consentir.
  4. Pessoas privadas de liberdade por decisão judicial ou administrativa

Sujeitos obesos candidatos à cirurgia:

  1. Sujeito em tratamento sistémico ou tópico que possa interferir na avaliação dos parâmetros estudados (AINEs, antibióticos no último mês)
  2. Qualquer doença ou contexto psicossocial que impossibilite o acompanhamento regular prolongado, o que também representa uma contraindicação para a cirurgia bariátrica.
  3. Pessoa adulta sujeita a proteção legal ou incapaz de consentir.
  4. Pessoas privadas de liberdade por decisão judicial ou administrativa

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Diagnóstico
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: grupo de obesos
40 indivíduos obesos submetidos a bypass gástrico explorados no início do estudo e 30 explorados após a cirurgia aos 6 meses
Teste de permeabilidade intestinal de 5 horas Jejum noturno de 10 horas Sujeito que primeiro esvaziou a bexiga bebe uma solução de manitol e lactitol. 2 horas depois, o sujeito bebe 500mL de água em menos de 30 minutos. Todas as amostras de urina são coletadas durante o teste das 5h para dosagem de lactitol e manitol.
Comparador Ativo: grupo controle não obeso (T1)
30 indivíduos de controle não obesos investigados para medidas bioclínicas, IPT, zonulina e LPS
Teste de permeabilidade intestinal de 5 horas Jejum noturno de 10 horas Sujeito que primeiro esvaziou a bexiga bebe uma solução de manitol e lactitol. 2 horas depois, o sujeito bebe 500mL de água em menos de 30 minutos. Todas as amostras de urina são coletadas durante o teste das 5h para dosagem de lactitol e manitol.
Sem intervenção: grupo controle não obeso submetido a cirurgia (T2)
40 candidatos não obesos a uma cirurgia que dá acesso a amostras cirúrgicas do jejuno para medir a expressão de proteínas das junções apertadas

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
relação lactitol/manitol urinário por um teste de permeabilidade intestinal (IPT)
Prazo: antes do bypass gástrico e 6 meses depois
Medidas da relação lactitol/manitol urinário por um teste de permeabilidade intestinal (IPT) em pacientes obesos antes do bypass gástrico e 6 meses após
antes do bypass gástrico e 6 meses depois

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
concentrações séricas de zonulina em jejum
Prazo: antes do bypass gástrico e 6 meses depois
Medidas das concentrações séricas de zonulina em jejum em pacientes obesos antes do bypass gástrico e 6 meses após
antes do bypass gástrico e 6 meses depois
Concentrações séricas de LPS
Prazo: antes do bypass gástrico e 6 meses depois
Medidas das concentrações séricas de LPS em pacientes obesos antes do bypass gástrico e 6 meses após
antes do bypass gástrico e 6 meses depois
relação lactitol/manitol urinário por um teste de permeabilidade intestinal (IPT)
Prazo: inclusão e após um mês
Medidas da relação lactitol/manitol urinário por teste de permeabilidade intestinal (IPT) em controles não obesos, realizadas duas vezes com intervalo de um mês.
inclusão e após um mês
amostras cirúrgicas durante a cirurgia (tecido adiposo subcutâneo e visceral)
Prazo: intraoperatório
intraoperatório

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Christine POITOU, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

24 de fevereiro de 2014

Conclusão Primária (Real)

17 de março de 2016

Conclusão do estudo (Real)

17 de março de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de novembro de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de novembro de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

17 de novembro de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

20 de janeiro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de janeiro de 2021

Última verificação

1 de janeiro de 2021

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Permeabilidade intestinal

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