- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02292121
Permeabilidade Intestinal na Obesidade (LEAKY GUT)
Permeabilidade Intestinal na Obesidade de Tight Junctions Intercelulares para Complicações Metabólicas
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A regulação da permeabilidade da barreira intestinal é essencial no trânsito molecular entre o lúmen e o meio interno. Afeta a absorção de nutrientes e a tolerância ou imunização contra antígenos não próprios de origem alimentar que penetram na barreira. Em roedores, o aumento da endotoxemia foi proposto como um fator importante na inflamação de baixo grau que acompanha o desenvolvimento de obesidade e distúrbios metabólicos. Em humanos, a função da barreira intestinal é alterada em doenças inflamatórias intestinais (DII, doença de Crohn, colite ulcerativa e doença celíaca). O termo "intestino permeável" é usado para descrever um intestino poroso com hiperpermeabilidade associado a doenças inflamatórias agudas ou crônicas, como "síndrome da resposta inflamatória sistêmica (SIRS)", doença inflamatória intestinal aguda (DII para "doença inflamatória intestinal").
Deficiências da barreira também são observadas em doenças extraintestinais (diabetes tipo 1, alergias alimentares e doenças autoimunes). Deficiências nas junções apertadas podem preceder os sinais clínicos e constituir um fator de risco para o desenvolvimento de doenças ou, secundariamente, ser alteradas e causar uma entrada aumentada de antígenos bacterianos ou nutricionais indesejáveis. O estado das junções estreitas intercelulares do intestino controla a difusão de moléculas entre as células. Uma deficiência da função de barreira intestinal é frequentemente associada a alterações estruturais nas junções apertadas resultantes da perda de localização de proteínas ou expressão de genes e/ou sinais celulares como ZO-1, ocludina ou tricelulina.
Existem poucos estudos sobre a condição da barreira intestinal no contexto da obesidade humana.
Os objetivos do nosso estudo são:
- comparar a permeabilidade intestinal em indivíduos obesos com indivíduos não obesos e após bypass gástrico.
- buscar links entre permeabilidade intestinal e 1) parâmetros bioclínicos metabólicos e inflamatórios 2) perfis dietéticos 3) microbiota
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Paris, França, 75013
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão :
- Sujeitos de controle T1:
- Inscrito na segurança social
- Formulário de consentimento assinado
- sujeito do sexo masculino ou feminino entre 18 e 65 anos
- Triglicerídeos plasmáticos em jejum < 1,5 g/l (< 1,7 mmol/l)
- Colesterol total plasmático em jejum < 2,5 g/l (< 6 mmol/l)
- glicemia de jejum < 5,5 mmol/l
- IMC <25kg/m² e >18 kg/m²
- Pressão arterial sistólica média <140 mmHg e pressão arterial diastólica média < 90 mmHg.
Sujeitos de controle T2
- Inscrito na segurança social
- Formulário de consentimento assinado
- homem ou mulher entre 18 e 70 anos
- IMC <25kg/m² e >18 kg/m²
- candidato a cirurgia dando acesso a amostras jejunais
Sujeitos obesos OB:
- Inscrito na segurança social
- Formulário de consentimento assinado
- sujeito do sexo masculino ou feminino entre 18 e 65 anos
- Candidato à cirurgia bariátrica (bypass) com obesidade maciça (IMC >= 40 kg/m²) ou obesidade grave (IMC entre 35 e 40 kg/m²) com pelo menos uma comorbidade relacionada à obesidade e com peso estável (+/- 5kg) nos últimos 3 meses, após aprovação por equipe multidisciplinar
Critério de exclusão :
- Sujeitos de controle T1:
- Indivíduo com histórico de doença vascular sintomática nos últimos 6 meses antes da seleção.
- Sujeito recebendo um tratamento que pode afetar os parâmetros medidos
- Gravidez
Sujeito com doença aguda ou crônica que pode afetar os parâmetros medidos ou com risco de vida. Incluindo, mas nao limitado :
- Sujeitos diabéticos
- Indivíduo com doença renal: síndrome nefrótica, insuficiência renal crônica
- Indivíduo com distúrbio gastrointestinal ou doença que limita a absorção intestinal (doença celíaca), cirurgia bariátrica.
- Doença inflamatória ativa ou história de DII
- Sujeito em uma situação que, de acordo com a opinião do investigador, poderia interferir em uma participação ideal no estudo ou constituir um risco particular para o sujeito
- Sujeito em período de exclusão após participar de outro ensaio clínico
- Pessoa adulta sujeita a proteção legal ou incapaz de consentir.
- Pessoas privadas de liberdade por decisão judicial ou administrativa
Sujeitos de controle T2
- Indivíduo com histórico de doença vascular sintomática (infarto do miocárdio, ameaça de síndrome de angina, cirurgia cirúrgica ou endovascular, acidente vascular cerebral, arterite de membro inferior sintomática) há menos de 6 meses
Sujeito com qualquer doença aguda ou crônica que possa influenciar os resultados do estudo ou com risco de vida. Incluindo, mas não limitando:
- pacientes diabéticos
- Indivíduo com doença renal: síndrome nefrótica, insuficiência renal crônica e/ou creatinina sérica > 1,7 vezes o limite superior do valor de referência
- Pessoa adulta sujeita a proteção legal ou incapaz de consentir.
- Pessoas privadas de liberdade por decisão judicial ou administrativa
Sujeitos obesos candidatos à cirurgia:
- Sujeito em tratamento sistémico ou tópico que possa interferir na avaliação dos parâmetros estudados (AINEs, antibióticos no último mês)
- Qualquer doença ou contexto psicossocial que impossibilite o acompanhamento regular prolongado, o que também representa uma contraindicação para a cirurgia bariátrica.
- Pessoa adulta sujeita a proteção legal ou incapaz de consentir.
- Pessoas privadas de liberdade por decisão judicial ou administrativa
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: grupo de obesos
40 indivíduos obesos submetidos a bypass gástrico explorados no início do estudo e 30 explorados após a cirurgia aos 6 meses
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Teste de permeabilidade intestinal de 5 horas Jejum noturno de 10 horas Sujeito que primeiro esvaziou a bexiga bebe uma solução de manitol e lactitol.
2 horas depois, o sujeito bebe 500mL de água em menos de 30 minutos.
Todas as amostras de urina são coletadas durante o teste das 5h para dosagem de lactitol e manitol.
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Comparador Ativo: grupo controle não obeso (T1)
30 indivíduos de controle não obesos investigados para medidas bioclínicas, IPT, zonulina e LPS
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Teste de permeabilidade intestinal de 5 horas Jejum noturno de 10 horas Sujeito que primeiro esvaziou a bexiga bebe uma solução de manitol e lactitol.
2 horas depois, o sujeito bebe 500mL de água em menos de 30 minutos.
Todas as amostras de urina são coletadas durante o teste das 5h para dosagem de lactitol e manitol.
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Sem intervenção: grupo controle não obeso submetido a cirurgia (T2)
40 candidatos não obesos a uma cirurgia que dá acesso a amostras cirúrgicas do jejuno para medir a expressão de proteínas das junções apertadas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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relação lactitol/manitol urinário por um teste de permeabilidade intestinal (IPT)
Prazo: antes do bypass gástrico e 6 meses depois
|
Medidas da relação lactitol/manitol urinário por um teste de permeabilidade intestinal (IPT) em pacientes obesos antes do bypass gástrico e 6 meses após
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antes do bypass gástrico e 6 meses depois
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
concentrações séricas de zonulina em jejum
Prazo: antes do bypass gástrico e 6 meses depois
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Medidas das concentrações séricas de zonulina em jejum em pacientes obesos antes do bypass gástrico e 6 meses após
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antes do bypass gástrico e 6 meses depois
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Concentrações séricas de LPS
Prazo: antes do bypass gástrico e 6 meses depois
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Medidas das concentrações séricas de LPS em pacientes obesos antes do bypass gástrico e 6 meses após
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antes do bypass gástrico e 6 meses depois
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relação lactitol/manitol urinário por um teste de permeabilidade intestinal (IPT)
Prazo: inclusão e após um mês
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Medidas da relação lactitol/manitol urinário por teste de permeabilidade intestinal (IPT) em controles não obesos, realizadas duas vezes com intervalo de um mês.
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inclusão e após um mês
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amostras cirúrgicas durante a cirurgia (tecido adiposo subcutâneo e visceral)
Prazo: intraoperatório
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intraoperatório
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Christine POITOU, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- P130402
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