- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT02292121
비만의 장 투과성 (LEAKY GUT)
대사 합병증에 대한 세포 간 밀착 연접의 비만에서 장 투과성
연구 개요
상세 설명
장 장벽의 투과성 조절은 내강과 내부 환경 사이의 분자 교통에 필수적입니다. 이는 장벽을 통과하는 식중독 비자기 항원에 대한 영양소 흡수 및 내성 또는 면역에 영향을 미칩니다. 설치류에서 증가된 내독소혈증은 비만 및 대사 장애의 발달을 동반하는 저등급 염증의 중요한 역할로 제안되었습니다. 인간의 경우 염증성 장 질환(IBD, 크론병, 궤양성 대장염 및 셀리악병)에서 장 장벽 기능이 변경됩니다. "장 누수"라는 용어는 "전신 염증 반응 증후군(SIRS)", 급성 염증성 장 질환("염증성 장 질환"에 대한 IBD)과 같은 급성 또는 만성 염증성 질환과 관련된 과투과성을 가진 다공성 장을 설명하는 데 사용됩니다.
장외 질환(제1형 당뇨병, 식품 알레르기, 자가면역 질환)에서도 장벽의 결핍이 관찰됩니다. 밀착 연접의 손상은 임상 징후에 선행하여 질병 발병의 위험 요소를 구성하거나 이차적으로 변경되어 바람직하지 않은 박테리아 또는 영양 항원의 유입을 증가시킬 수 있습니다. 장의 세포간 밀착 연접 상태는 세포 사이의 분자 확산을 제어합니다. 장 장벽 기능의 결핍은 종종 단백질의 국소화 또는 유전자 및/또는 ZO-1, occludin 또는 tricellulin과 같은 세포 신호의 발현 손실로 인한 밀착 연접의 구조적 변화와 관련이 있습니다.
인간 비만의 맥락에서 장 장벽의 상태에 대한 연구는 거의 없습니다.
우리 연구의 목적은 다음과 같습니다.
- 비만 피험자와 비 비만 피험자 및 위 우회 후의 장 투과성을 비교합니다.
- 장 투과성과 1) 대사 및 염증 생물임상 매개변수 2) 식이 프로필 3) 미생물총 사이의 검색 링크
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Paris, 프랑스, 75013
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준 :
- 대조군 T1:
- 사회보장등록
- 서명된 동의서
- 18세에서 65세 사이의 남성 또는 여성 피험자
- 공복 혈장 트리글리세리드 < 1.5g/l(< 1.7mmol/l)
- 공복 혈장 총 콜레스테롤 < 2.5g/l(< 6mmol/l)
- 공복 혈당 < 5,5mmol/l
- BMI <25kg/m² 및 >18kg/m²
- 평균 수축기 혈압 <140 mmHg 및 평균 이완기 혈압 < 90 mmHg.
대조군 T2
- 사회보장등록
- 서명된 동의서
- 18세에서 70세 사이의 남성 또는 여성 피험자
- IMC<25kg/m² 및 >18kg/m²
- 공장 샘플에 접근할 수 있는 수술 후보자
비만 대상 OB:
- 사회보장등록
- 서명된 동의서
- 18세에서 65세 사이의 남성 또는 여성 피험자
- 비만 관련 합병증이 하나 이상 있고 체중이 안정적(+/-5kg)인 대규모(IBMI >= 40kg/m²) 또는 중증 비만(BMI 35~40kg/m²)이 있는 비만 수술(우회) 후보 지난 3개월간 다학제팀의 승인 후
제외 기준 :
- 대조군 T1:
- 선택 전 마지막 6개월 동안 혈관 증상 질환의 병력이 있는 피험자.
- 측정된 매개변수에 영향을 줄 수 있는 치료를 받는 피험자
- 임신
측정된 매개변수에 영향을 미치거나 생명을 위협할 수 있는 급성 또는 만성 질환이 있는 피험자. 포함하되 이에 국한되지 않음:
- 당뇨병 환자
- 신장질환자 : 신증후군, 만성 신부전
- 위장 장애 또는 장 흡수를 제한하는 질병(셀리악병), 비만 수술을 받는 피험자.
- 활동성 염증성 질환 또는 IBD 병력
- 연구자의 의견에 따라 연구에 대한 최적의 참여를 방해하거나 피험자에게 특정 위험을 구성할 수 있는 상황에 있는 피험자
- 다른 임상 시험에 참여한 후 제외 기간에 있는 피험자
- 법적 보호를 받거나 동의할 수 없는 성인.
- 사법적 또는 행정적 결정에 의하여 자유를 박탈당한 자
대조군 T2
- 증상이 있는 혈관질환(심근경색, 협심증 위협, 수술 또는 혈관내 수술, 뇌졸중, 증상이 있는 하지동맥염)의 병력이 6개월 미만인 자
연구 결과에 영향을 미치거나 생명을 위협할 수 있는 급성 또는 만성 질환이 있는 피험자. 다음을 포함하지만 이에 국한되지는 않습니다.
- 당뇨병 환자
- 신장질환이 있는 자 : 신증후군, 만성 신부전 및/또는 혈청 크레아티닌 > 기준치 상한치의 1.7배
- 법적 보호를 받거나 동의할 수 없는 성인.
- 사법적 또는 행정적 결정에 의하여 자유를 박탈당한 자
수술 대상 비만 피험자:
- 연구된 매개변수(지난 달의 NSAID, 항생제)의 평가를 방해할 수 있는 전신 또는 국소 치료를 받는 피험자
- 장기간의 정기 모니터링을 불가능하게 만드는 모든 질병 또는 심리사회적 상황은 비만 수술에 대한 금기 사항이기도 합니다.
- 법적 보호를 받거나 동의할 수 없는 성인.
- 사법적 또는 행정적 결정에 의하여 자유를 박탈당한 자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 비만 그룹
위 우회술을 받는 40명의 비만 피험자가 기준선에서 조사되었고 30명이 수술 후 6개월에 조사되었습니다.
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5h-장 투과성 테스트 처음으로 방광을 비운 10시간 밤새 단식 대상자는 만니톨과 락티톨 용액을 마신다.
2시간 후 피험자는 30분 이내에 500mL의 물을 마신다.
모든 소변 샘플은 락티톨 및 만니톨 측정을 위한 5시간 테스트 동안 수집됩니다.
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활성 비교기: 비만이 아닌 대조군(T1)
30명의 비-비만 대조군 피험자에서 생체 임상 측정, IPT, 조눌린 및 LPS에 대해 조사됨
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5h-장 투과성 테스트 처음으로 방광을 비운 10시간 밤새 단식 대상자는 만니톨과 락티톨 용액을 마신다.
2시간 후 피험자는 30분 이내에 500mL의 물을 마신다.
모든 소변 샘플은 락티톨 및 만니톨 측정을 위한 5시간 테스트 동안 수집됩니다.
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간섭 없음: 수술을 받는 비만이 아닌 대조군(T2)
밀착 연접 단백질의 발현을 측정하기 위해 외과적 공장 샘플에 접근할 수 있는 수술에 대한 40명의 비만하지 않은 후보자
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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장 투과성 시험(IPT)에 의한 소변 락티톨/만니톨 비율
기간: 위우회술 전과 후 6개월
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위우회술 전과 위우회술 6개월 후의 비만환자에서 장투과성검사(IPT)에 의한 소변 락티톨/만니톨 비율 측정
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위우회술 전과 후 6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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공복 조눌린 혈청 농도
기간: 위우회술 전과 후 6개월
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위우회술 전과 위우회술 후 6개월 비만 환자의 공복 시 조눌린 혈청 농도 측정
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위우회술 전과 후 6개월
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LPS 혈청 농도
기간: 위우회술 전과 후 6개월
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위우회술 전과 후 6개월 비만 환자의 LPS 혈청 농도 측정
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위우회술 전과 후 6개월
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장 투과성 시험(IPT)에 의한 소변 락티톨/만니톨 비율
기간: 포함 및 한 달 후
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1개월 간격으로 2회 수행된 비비만 대조군 대상의 장투과성 검사(IPT)에 의한 소변 락티톨/만니톨 비율 측정.
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포함 및 한 달 후
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수술 중 수술 샘플(피하 및 내장 지방 조직)
기간: 수술 중
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수술 중
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Christine POITOU, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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