Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Przepuszczalność jelit w otyłości (LEAKY GUT)

15 stycznia 2021 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Przepuszczalność jelit w otyłości międzykomórkowych ciasnych połączeń z powikłaniami metabolicznymi

U gryzoni otyłość wiąże się ze zmianami w strukturze połączeń ścisłych w jelicie cienkim, co wpływa na przepuszczalność jelit i powoduje powikłania metaboliczne. Istnieje niewiele danych dotyczących ludzi. Postawiliśmy hipotezę, że przepuszczalność jelit jest zmieniona u osób otyłych w porównaniu z osobami szczupłymi, związana ze stanem metabolicznym i stanem zapalnym oraz że zmiany te są modyfikowane po obejściu żołądka.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Regulacja przepuszczalności bariery jelitowej jest niezbędna w ruchu molekularnym pomiędzy światłem a środowiskiem wewnętrznym. Wpływa na wchłanianie składników odżywczych i tolerancję lub immunizację przeciwko przenoszonym przez żywność antygenom innym niż własne, które przenikają przez barierę. Zaproponowano, że zwiększona endotoksemia u gryzoni odgrywa ważną rolę w zapaleniu o niskim stopniu złośliwości towarzyszącym rozwojowi otyłości i zaburzeń metabolicznych. U ludzi funkcja bariery jelitowej jest zmieniona w chorobach zapalnych jelit (IBD, choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego i celiakia). Termin „nieszczelne jelito” jest używany do opisania porowatego jelita z nadmierną przepuszczalnością związaną z ostrymi lub przewlekłymi chorobami zapalnymi, takimi jak „zespół ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej (SIRS), „ostre zapalenie jelit” (IBD dla „zapalnej choroby jelit”).

Niedobory bariery obserwuje się również w chorobach pozajelitowych (cukrzyca typu 1, alergie pokarmowe, choroby autoimmunologiczne). Uszkodzenia połączeń ścisłych mogą poprzedzać objawy kliniczne i stanowić czynnik ryzyka rozwoju chorób lub wtórnie ulegać zmianom i powodować zwiększone wnikanie niepożądanych antygenów bakteryjnych lub pokarmowych. Stan ścisłych połączeń międzykomórkowych jelita kontroluje dyfuzję cząsteczek między komórkami. Niedobór funkcji bariery jelitowej często wiąże się ze zmianami strukturalnymi połączeń ścisłych wynikającymi z utraty lokalizacji białka lub ekspresji genów i/lub sygnałów komórkowych, takich jak ZO-1, okludyna czy tricelulina.

Istnieje niewiele badań dotyczących stanu bariery jelitowej w kontekście otyłości u ludzi.

Celem naszego badania jest:

  • porównali przepuszczalność jelit u osób otyłych z osobami szczupłymi i po resekcji żołądka.
  • szukaj powiązań między przepuszczalnością jelit a 1) metabolicznymi i zapalnymi parametrami bioklinicznymi 2) profilami żywieniowymi 3) mikrobiomem

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

80

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

      • Paris, Francja, 75013
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia :

- Osoby kontrolne T1:

  1. Zarejestrowany do ubezpieczenia społecznego
  2. Podpisany formularz zgody
  3. mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 65 lat
  4. Trójglicerydy w osoczu na czczo < 1,5 g/l (< 1,7 mmol/l)
  5. Całkowity cholesterol w osoczu na czczo < 2,5 g/l (< 6 mmol/l)
  6. glikemia na czczo < 5,5 mmol/l
  7. BMI <25kg/m2 i >18kg/m2
  8. Średnie skurczowe ciśnienie krwi <140 mmHg i średnie rozkurczowe ciśnienie krwi <90 mmHg.

Osoby kontrolne T2

  1. Zarejestrowany do ubezpieczenia społecznego
  2. Podpisany formularz zgody
  3. mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 70 lat
  4. IMC<25kg/m² i >18kg/m²
  5. kandydata do operacji umożliwiającej dostęp do próbek jelita czczego

Osoby otyłe OB:

  1. Zarejestrowany do ubezpieczenia społecznego
  2. Podpisany formularz zgody
  3. mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 65 lat
  4. Kandydat do operacji bariatrycznej (by-pass) z masywną (IBMI >= 40 kg/m²) lub ciężką otyłością (BMI między 35 a 40 kg/m²) z co najmniej jedną chorobą współistniejącą związaną z otyłością i stabilną wagą (+/-5kg) za ostatnie 3 miesiące, po zatwierdzeniu przez multidyscyplinarny zespół

Kryteria wyłączenia :

- Osoby kontrolne T1:

  1. Osobnik z historią objawowej choroby naczyniowej w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed selekcją.
  2. Pacjent poddawany leczeniu, które może wpływać na mierzone parametry
  3. Ciąża
  4. Podmiot z ostrą lub przewlekłą chorobą, która może wpływać na mierzone parametry lub zagrażać życiu. W tym między innymi:

    1. Osoby z cukrzycą
    2. Pacjent z chorobą nerek: zespół nerczycowy, przewlekła niewydolność nerek
    3. Pacjent z zaburzeniem żołądkowo-jelitowym lub chorobą ograniczającą wchłanianie jelitowe (celiakia), chirurgia bariatryczna.
    4. Aktywna choroba zapalna lub historia IBD
  5. Uczestnik w sytuacji, która zdaniem badacza mogłaby zakłócić optymalny udział w badaniu lub stanowić szczególne zagrożenie dla uczestnika
  6. Uczestnik w okresie wykluczenia po wzięciu udziału w innym badaniu klinicznym
  7. Pełnoletnia osoba podlegająca ochronie prawnej lub niezdolna do wyrażenia zgody.
  8. Osoby pozbawione wolności na mocy decyzji sądowej lub administracyjnej

Osoby kontrolne T2

  1. Pacjent z objawową chorobą naczyniową w wywiadzie (zawał mięśnia sercowego, zagrożenie zespołem dławicy piersiowej, operacja chirurgiczna lub wewnątrznaczyniowa, udar, objawowe zapalenie tętnic kończyn dolnych) krócej niż 6 miesięcy
  2. Podmiot z jakąkolwiek ostrą lub przewlekłą chorobą, która może mieć wpływ na wyniki badania lub zagrażającą życiu. W tym, ale nie ograniczając:

    1. pacjenci z cukrzycą
    2. Pacjent z chorobą nerek: zespół nerczycowy, przewlekła niewydolność nerek i/lub kreatynina w surowicy > 1,7-krotność górnej granicy wartości referencyjnej
  3. Pełnoletnia osoba podlegająca ochronie prawnej lub niezdolna do wyrażenia zgody.
  4. Osoby pozbawione wolności na mocy decyzji sądowej lub administracyjnej

Pacjenci otyli kandydaci do operacji:

  1. Podmiot otrzymujący leczenie ogólnoustrojowe lub miejscowe, co może wpływać na ocenę badanych parametrów (NLPZ, antybiotyki w poprzednim miesiącu)
  2. Jakakolwiek choroba lub kontekst psychospołeczny uniemożliwiający długotrwałe regularne monitorowanie, co również stanowi przeciwwskazanie do operacji bariatrycznej.
  3. Pełnoletnia osoba podlegająca ochronie prawnej lub niezdolna do wyrażenia zgody.
  4. Osoby pozbawione wolności na mocy decyzji sądowej lub administracyjnej

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Diagnostyczny
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: grupa otyłych
40 otyłych pacjentów poddawanych bajpasom żołądka zbadanych na początku badania i 30 zbadanych po operacji po 6 miesiącach
5h-badanie przepuszczalności jelit Osoba na czczo przez 10 godzin, która jako pierwsza opróżniła pęcherz, wypija roztwór mannitolu i laktitolu. 2 godziny później badany wypija 500 ml wody w mniej niż 30 minut. Wszystkie próbki moczu są zbierane podczas 5-godzinnego testu do pomiaru laktitolu i mannitolu.
Aktywny komparator: grupa kontrolna bez otyłości (T1)
30 nieotyłych osób kontrolnych zbadanych pod kątem środków bioklinicznych, IPT, zonuliny i LPS
5h-badanie przepuszczalności jelit Osoba na czczo przez 10 godzin, która jako pierwsza opróżniła pęcherz, wypija roztwór mannitolu i laktitolu. 2 godziny później badany wypija 500 ml wody w mniej niż 30 minut. Wszystkie próbki moczu są zbierane podczas 5-godzinnego testu do pomiaru laktitolu i mannitolu.
Brak interwencji: grupa kontrolna bez otyłości poddawana zabiegowi chirurgicznemu (T2)
40 nieotyłych kandydatów do operacji, która zapewnia dostęp do chirurgicznych próbek jelita czczego w celu pomiaru ekspresji białek połączeń ścisłych

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
stosunek laktitolu do mannitolu w moczu za pomocą testu przepuszczalności jelit (IPT)
Ramy czasowe: przed bypassem żołądka i 6 miesięcy po
Pomiary stosunku laktitolu do mannitolu w moczu za pomocą testu przepuszczalności jelit (IPT) u otyłych pacjentów przed bypassem żołądka i 6 miesięcy po operacji
przed bypassem żołądka i 6 miesięcy po

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
stężenia zonuliny w surowicy na czczo
Ramy czasowe: przed bypassem żołądka i 6 miesięcy po
Pomiary stężenia zonuliny w surowicy na czczo u otyłych pacjentów przed bypassem żołądka i 6 miesięcy po
przed bypassem żołądka i 6 miesięcy po
Stężenia LPS w surowicy
Ramy czasowe: przed bypassem żołądka i 6 miesięcy po
Pomiary stężenia LPS w surowicy u pacjentów otyłych przed bypassem żołądka i 6 miesięcy po zabiegu
przed bypassem żołądka i 6 miesięcy po
stosunek laktitolu do mannitolu w moczu za pomocą testu przepuszczalności jelit (IPT)
Ramy czasowe: włączenia i po miesiącu
Pomiary stosunku laktitolu do mannitolu w moczu za pomocą testu przepuszczalności jelit (IPT) u nieotyłych osobników kontrolnych, wykonane dwukrotnie w odstępie jednego miesiąca.
włączenia i po miesiącu
wycinki chirurgiczne podczas operacji (tkanka tłuszczowa podskórna i trzewna)
Ramy czasowe: śródoperacyjny
śródoperacyjny

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: Christine POITOU, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

24 lutego 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

17 marca 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

17 marca 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 listopada 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 listopada 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

17 listopada 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 stycznia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 stycznia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2021

Więcej informacji

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Przepuszczalność jelit

3
Subskrybuj