Perméabilité intestinale dans l'obésité (LEAKY GUT)
Perméabilité intestinale dans l'obésité des jonctions serrées intercellulaires aux complications métaboliques
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La régulation de la perméabilité de la barrière intestinale est essentielle dans le trafic moléculaire entre la lumière et le milieu interne. Il affecte l'absorption des nutriments et la tolérance ou l'immunisation contre les antigènes non-soi d'origine alimentaire qui pénètrent la barrière. Chez les rongeurs, l'augmentation de l'endotoxémie a été proposée comme un acteur important de l'inflammation de bas grade accompagnant le développement de l'obésité et des troubles métaboliques. Chez l'homme, la fonction de barrière intestinale est altérée dans les maladies inflammatoires de l'intestin (MICI, maladie de Crohn, rectocolite hémorragique et maladie coeliaque). Le terme « leaky gut » est utilisé pour décrire un intestin poreux présentant une hyper-perméabilité associée à des maladies inflammatoires aiguës ou chroniques telles que le « syndrome de réponse inflammatoire systémique (SIRS) », la maladie inflammatoire aiguë de l'intestin (MICI pour « inflammatoire de l'intestin »).
Des déficiences de la barrière sont également observées dans les maladies extra-intestinales (diabète de type 1, allergies alimentaires, maladies auto-immunes). Les atteintes des jonctions serrées peuvent précéder les signes cliniques et constituer un facteur de risque de développer des maladies ou secondairement être altérées et provoquer une entrée accrue d'antigènes bactériens ou nutritionnels indésirables. L'état des jonctions serrées intercellulaires de l'intestin contrôle la diffusion des molécules entre les cellules. Une déficience de la fonction barrière intestinale est souvent associée à des modifications structurelles des jonctions serrées résultant d'une perte de localisation de protéines ou d'expression de gènes et/ou de signaux cellulaires tels que ZO-1, l'occludine ou la tricelluline.
Il existe peu d'études sur l'état de la barrière intestinale dans le contexte de l'obésité humaine.
Les objectifs de notre étude sont de :
- comparer la perméabilité intestinale chez des sujets obèses avec des sujets non obèses et après pontage gastrique.
- rechercher des liens entre la perméabilité intestinale et 1) les paramètres biocliniques métaboliques et inflammatoires 2) les profils alimentaires 3) le microbiote
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Paris, France, 75013
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration :
- Sujets témoins T1 :
- Inscrit à la sécurité sociale
- Formulaire de consentement signé
- sujet masculin ou féminin entre 18 et 65 ans
- Triglycérides plasmatiques à jeun < 1,5 g/l (< 1,7 mmol/l)
- Cholestérol total plasmatique à jeun < 2,5 g/l (< 6 mmol/l)
- glycémie à jeun < 5,5 mmol/l
- IMC <25kg/m² & >18 kg/m²
- Pression artérielle systolique moyenne < 140 mmHg et pression artérielle diastolique moyenne < 90 mmHg.
Sujets témoins T2
- Inscrit à la sécurité sociale
- Formulaire de consentement signé
- sujet masculin ou féminin entre 18 et 70 ans
- IMC<25kg/m² et >18 kg/m²
- candidat à la chirurgie donnant accès aux prélèvements jéjunaux
Sujets obèses OB :
- Inscrit à la sécurité sociale
- Formulaire de consentement signé
- sujet masculin ou féminin entre 18 et 65 ans
- Candidat à la chirurgie bariatrique (bypass) avec obésité massive (IBMI >= 40 kg/m²) ou sévère (IMC entre 35 & 40 kg/m²) avec au moins une comorbidité liée à l'obésité et avec un poids stable (+/-5kg) depuis 3 mois, après accord d'une équipe pluridisciplinaire
Critère d'exclusion :
- Sujets témoins T1 :
- Sujet ayant des antécédents de maladie vasculaire symptomatique au cours des 6 derniers mois avant la sélection.
- Sujet recevant un traitement pouvant affecter les paramètres mesurés
- Grossesse
Sujet atteint d'une maladie aiguë ou chronique pouvant affecter les paramètres mesurés ou mettre la vie en danger. Inclus mais pas limité :
- Sujets diabétiques
- Sujet atteint de maladie rénale : syndrome néphrotique, insuffisance rénale chronique
- Sujet ayant un trouble gastro-intestinal ou une maladie limitant l'absorption intestinale (maladie coeliaque), chirurgie bariatrique.
- Maladie inflammatoire active ou antécédents de MICI
- Sujet dans une situation qui, selon l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec une participation optimale à l'étude ou constituer un risque particulier pour le sujet
- Sujet en période d'exclusion après avoir participé à un autre essai clinique
- Personne majeure sous protection légale ou incapable de consentir.
- Personnes privées de liberté par décision judiciaire ou administrative
Sujets témoins T2
- Sujet ayant des antécédents de maladie vasculaire symptomatique (infarctus du myocarde, menace de syndrome angineux, chirurgie chirurgicale ou endovasculaire, accident vasculaire cérébral, artérite des membres inférieurs symptomatique) de moins de 6 mois
Sujet atteint d'une maladie aiguë ou chronique pouvant influencer les résultats de l'étude ou mettre sa vie en danger. Y compris mais sans s'y limiter :
- patients diabétiques
- Sujet atteint d'insuffisance rénale : syndrome néphrotique, insuffisance rénale chronique et/ou créatinine sérique > 1,7 fois la borne supérieure de la valeur de référence
- Personne majeure sous protection légale ou incapable de consentir.
- Personnes privées de liberté par décision judiciaire ou administrative
Sujets obèses candidats à la chirurgie :
- Sujet recevant un traitement par voie systémique ou topique, pouvant interférer avec l'évaluation des paramètres étudiés (AINS, antibiotiques dans le mois précédent)
- Toute pathologie ou contexte psychosocial rendant impossible un suivi régulier prolongé, qui représente également une contre-indication à la chirurgie bariatrique.
- Personne majeure sous protection légale ou incapable de consentir.
- Personnes privées de liberté par décision judiciaire ou administrative
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: groupe obèse
40 sujets obèses subissant un pontage gastrique explorés au départ et 30 explorés après la chirurgie à 6 mois
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5h-test de perméabilité intestinale 10h à jeun pendant la nuit le sujet qui a d'abord vidé sa vessie boit une solution de mannitol et de lactitol.
2 heures après, le sujet boit 500mL d'eau en moins de 30 minutes.
Tous les échantillons d'urine sont collectés pendant le test de 5h pour la mesure du lactitol et du mannitol.
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Comparateur actif: groupe témoin non obèse (T1)
30 sujets témoins non obèses étudiés pour des mesures biocliniques, IPT, zonuline et LPS
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5h-test de perméabilité intestinale 10h à jeun pendant la nuit le sujet qui a d'abord vidé sa vessie boit une solution de mannitol et de lactitol.
2 heures après, le sujet boit 500mL d'eau en moins de 30 minutes.
Tous les échantillons d'urine sont collectés pendant le test de 5h pour la mesure du lactitol et du mannitol.
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Aucune intervention: groupe témoin non obèse subissant une intervention chirurgicale (T2)
40 candidats non obèses à une chirurgie qui donne accès à des prélèvements chirurgicaux jéjunaux pour mesurer l'expression des protéines des jonctions serrées
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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rapport lactitol/mannitol urinaire par un test de perméabilité intestinale (IPT)
Délai: avant bypass gastrique et 6 mois après
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Mesures du rapport lactitol/mannitol urinaire par un test de perméabilité intestinale (TPI) chez des patients obèses avant pontage gastrique et 6 mois après
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avant bypass gastrique et 6 mois après
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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concentrations sériques de zonuline à jeun
Délai: avant bypass gastrique et 6 mois après
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Mesures des concentrations sériques de zonuline à jeun chez les patients obèses avant pontage gastrique et 6 mois après
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avant bypass gastrique et 6 mois après
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Concentrations sériques de LPS
Délai: avant bypass gastrique et 6 mois après
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Mesures des concentrations sériques de LPS chez les patients obèses avant pontage gastrique et 6 mois après
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avant bypass gastrique et 6 mois après
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rapport lactitol/mannitol urinaire par un test de perméabilité intestinale (IPT)
Délai: inclusion et après un mois
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Mesures du rapport lactitol/mannitol urinaire par un test de perméabilité intestinale (IPT) chez des sujets témoins non obèses, réalisé deux fois à un mois d'intervalle.
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inclusion et après un mois
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Prélèvements chirurgicaux pendant la chirurgie (tissu adipeux sous-cutané et viscéral)
Délai: peropératoire
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peropératoire
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Christine POITOU, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- P130402
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