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Darmpermeabilität bei Adipositas (LEAKY GUT)

15. Januar 2021 aktualisiert von: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Darmpermeabilität bei Adipositas von interzellulären Tight Junctions zu metabolischen Komplikationen

Bei Nagetieren ist Fettleibigkeit mit Veränderungen in der Struktur der Tight Junctions im Dünndarm verbunden, was sich auf die Darmpermeabilität auswirkt und zu metabolischen Komplikationen führt. Beim Menschen existieren nur wenige Daten. Wir stellten die Hypothese auf, dass die intestinale Permeabilität bei übergewichtigen Personen im Vergleich zu schlanken Personen verändert ist, was mit dem metabolischen und entzündlichen Status zusammenhängt, und dass diese Veränderungen nach einem Magenbypass modifiziert werden.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Die Regulation der Permeabilität der Darmbarriere ist essentiell für den molekularen Verkehr zwischen dem Lumen und der inneren Umgebung. Es beeinflusst die Aufnahme von Nährstoffen und die Toleranz oder Immunisierung gegen lebensmittelbedingte nicht-eigene Antigene, die die Barriere durchdringen. Bei Nagetieren wurde eine erhöhte Endotoxämie als wichtiger Akteur bei niedriggradigen Entzündungen vorgeschlagen, die die Entwicklung von Fettleibigkeit und Stoffwechselstörungen begleiten. Beim Menschen ist die Barrierefunktion des Darms bei entzündlichen Darmerkrankungen (CED, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa und Zöliakie) verändert. Der Begriff "undichter Darm" wird verwendet, um einen porösen Darm mit Hyperpermeabilität zu beschreiben, der mit akuten oder chronischen entzündlichen Erkrankungen wie "systemischem Entzündungsreaktionssyndrom (SIRS)", "akuter entzündlicher Darmerkrankung" (IBD für "entzündliche Darmerkrankung") verbunden ist.

Defizite der Barriere werden auch bei extraintestinalen Erkrankungen (Typ-1-Diabetes, Nahrungsmittelallergien und Autoimmunerkrankungen) beobachtet. Beeinträchtigungen in Tight Junctions können klinischen Anzeichen vorausgehen und einen Risikofaktor für die Entwicklung von Krankheiten darstellen oder sekundär verändert werden und einen erhöhten Eintrag unerwünschter bakterieller oder ernährungsphysiologischer Antigene verursachen. Der Zustand der interzellulären Tight Junctions des Darms steuert die Diffusion von Molekülen zwischen den Zellen. Eine Beeinträchtigung der intestinalen Barrierefunktion ist häufig mit strukturellen Veränderungen in den Tight Junctions verbunden, die aus einem Verlust der Proteinlokalisierung oder der Expression von Genen und/oder zellulären Signalen wie ZO-1, Occludin oder Tricellulin resultieren.

Es gibt nur wenige Studien zum Zustand der Darmbarriere im Zusammenhang mit menschlicher Adipositas.

Die Ziele unserer Studie sind:

  • vergleichen Sie die intestinale Permeabilität bei adipösen Probanden mit nicht adipösen Probanden und nach einem Magenbypass.
  • Suchverbindungen zwischen intestinaler Permeabilität und 1) metabolischen und entzündlichen bioklinischen Parametern 2) Ernährungsprofilen 3) Mikrobiota

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

80

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Paris, Frankreich, 75013
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien :

- Kontrollpersonen T1:

  1. Zur Sozialversicherung angemeldet
  2. Unterschriebene Einverständniserklärung
  3. männliches oder weibliches Subjekt zwischen 18 und 65 Jahren
  4. Nüchtern-Plasmatriglyceride < 1,5 g/l (< 1,7 mmol/l)
  5. Nüchtern-Plasma-Gesamtcholesterin < 2,5 g/l (< 6 mmol/l)
  6. Nüchtern-Glykämie < 5,5 mmol/l
  7. BMI <25kg/m² & >18kg/m²
  8. Mittlerer systolischer Blutdruck < 140 mmHg und mittlerer diastolischer Blutdruck < 90 mmHg.

Kontrollpersonen T2

  1. Zur Sozialversicherung angemeldet
  2. Unterschriebene Einverständniserklärung
  3. männliches oder weibliches Subjekt zwischen 18 und 70 Jahren
  4. IMC < 25 kg/m² und > 18 kg/m²
  5. Kandidat für eine Operation, die Zugang zu jejunalen Proben gewährt

Übergewichtige Probanden OB:

  1. Zur Sozialversicherung angemeldet
  2. Unterschriebene Einverständniserklärung
  3. männliches oder weibliches Subjekt zwischen 18 und 65 Jahren
  4. Kandidat für bariatrische Chirurgie (Bypass) mit massiver (IBMI >= 40 kg/m²) oder schwerer Adipositas (BMI zwischen 35 und 40 kg/m²) mit mindestens einer adipositasbedingten Komorbidität und mit einem stabilen Gewicht (+/-5kg) für die letzten 3 Monate, nach Genehmigung durch ein multidisziplinäres Team

Ausschlusskriterien :

- Kontrollpersonen T1:

  1. Subjekt mit einer Vorgeschichte von symptomatischen Gefäßerkrankungen in den letzten 6 Monaten vor der Auswahl.
  2. Subjekt, das eine Behandlung erhält, die gemessene Parameter beeinflussen kann
  3. Schwangerschaft
  4. Subjekt mit akuter oder chronischer Krankheit, die gemessene Parameter beeinflussen oder lebensbedrohlich sein kann. Einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    1. Diabetische Themen
    2. Person mit Nierenerkrankung: nephrotisches Syndrom, chronisches Nierenversagen
    3. Subjekt mit einer Magen-Darm-Störung oder einer Krankheit, die die Darmabsorption einschränkt (Zöliakie), Adipositaschirurgie.
    4. Aktive entzündliche Erkrankung oder IBD in der Vorgeschichte
  5. Proband in einer Situation, die nach Meinung des Prüfarztes eine optimale Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder ein besonderes Risiko für den Probanden darstellen könnte
  6. Proband in einem Ausschlusszeitraum nach Teilnahme an einer anderen klinischen Studie
  7. Volljährige Person, die dem Rechtsschutz unterliegt oder nicht einwilligungsfähig ist.
  8. Personen, denen durch Gerichts- oder Verwaltungsentscheidung die Freiheit entzogen ist

Kontrollpersonen T2

  1. Subjekt mit einer Vorgeschichte einer symptomatischen Gefäßerkrankung (Myokardinfarkt, Angina-Syndrom-Bedrohung, chirurgische oder endovaskuläre Operation, Schlaganfall, symptomatische Arteriitis der unteren Extremitäten) von weniger als 6 Monaten
  2. Subjekt mit einer akuten oder chronischen Krankheit, die die Ergebnisse der Studie beeinflussen oder lebensbedrohlich sein kann. Einschließlich, aber nicht einschränkend:

    1. Diabetiker
    2. Patienten mit Nierenerkrankungen: nephrotisches Syndrom, chronisches Nierenversagen und/oder Serum-Kreatinin > 1,7-mal die Obergrenze des Referenzwerts
  3. Volljährige Person, die dem Rechtsschutz unterliegt oder nicht einwilligungsfähig ist.
  4. Personen, denen durch Gerichts- oder Verwaltungsentscheidung die Freiheit entzogen ist

Übergewichtige Kandidaten für eine Operation:

  1. Subjekt, das eine systemische oder topische Behandlung erhält, die die Bewertung der untersuchten Parameter beeinträchtigen kann (NSAIDs, Antibiotika im Vormonat)
  2. Alle Krankheiten oder psychosozialen Umstände, die eine längere regelmäßige Überwachung unmöglich machen, was ebenfalls eine Kontraindikation für bariatrische Operationen darstellt.
  3. Volljährige Person, die dem Rechtsschutz unterliegt oder nicht einwilligungsfähig ist.
  4. Personen, denen durch Gerichts- oder Verwaltungsentscheidung die Freiheit entzogen ist

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Diagnose
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: fettleibige Gruppe
40 fettleibige Probanden, die sich einem Magenbypass unterzogen, wurden zu Studienbeginn und 30 nach der Operation nach 6 Monaten untersucht
5h-Darmpermeabilitätstest 10 Stunden über Nacht fastender Proband, der zuerst seine Blase entleert hat, trinkt eine Lösung aus Mannitol und Lactit. 2 Stunden später trinkt das Subjekt 500 ml Wasser in weniger als 30 Minuten. Alle Urinproben werden während des 5h-Tests zur Bestimmung von Lactitol und Mannitol gesammelt.
Aktiver Komparator: Kontrollgruppe ohne Fettleibigkeit (T1)
30 nicht adipöse Kontrollpersonen wurden auf bioklinische Messungen, IPT, Zonulin und LPS untersucht
5h-Darmpermeabilitätstest 10 Stunden über Nacht fastender Proband, der zuerst seine Blase entleert hat, trinkt eine Lösung aus Mannitol und Lactit. 2 Stunden später trinkt das Subjekt 500 ml Wasser in weniger als 30 Minuten. Alle Urinproben werden während des 5h-Tests zur Bestimmung von Lactitol und Mannitol gesammelt.
Kein Eingriff: nicht adipöse Kontrollgruppe, die sich einer Operation unterzieht (T2)
40 nicht fettleibige Kandidaten für eine Operation, die Zugang zu chirurgischen Jejunalproben gewährt, um die Expression von Tight Junctions-Proteinen zu messen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Lactitol / Mannitol-Verhältnis im Urin durch einen intestinalen Permeabilitätstest (IPT)
Zeitfenster: vor Magenbypass und 6 Monate danach
Messung des Lactitol/Mannitol-Verhältnisses im Urin durch einen intestinalen Permeabilitätstest (IPT) bei adipösen Patienten vor dem Magenbypass und 6 Monate danach
vor Magenbypass und 6 Monate danach

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zonulin-Serumkonzentrationen im nüchternen Zustand
Zeitfenster: vor Magenbypass und 6 Monate danach
Messungen der Nüchtern-Zonulin-Serumkonzentrationen bei übergewichtigen Patienten vor dem Magenbypass und 6 Monate danach
vor Magenbypass und 6 Monate danach
LPS-Serumkonzentrationen
Zeitfenster: vor Magenbypass und 6 Monate danach
Messungen der LPS-Serumkonzentrationen bei adipösen Patienten vor dem Magenbypass und 6 Monate danach
vor Magenbypass und 6 Monate danach
Lactitol / Mannitol-Verhältnis im Urin durch einen intestinalen Permeabilitätstest (IPT)
Zeitfenster: Aufnahme und nach einem Monat
Messung des Lactitol/Mannitol-Verhältnisses im Urin durch einen intestinalen Permeabilitätstest (IPT) bei nicht übergewichtigen Kontrollpersonen, zweimal im Abstand von einem Monat durchgeführt.
Aufnahme und nach einem Monat
Operationsproben während der Operation (subkutanes und viszerales Fettgewebe)
Zeitfenster: intraoperativ
intraoperativ

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Christine POITOU, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

24. Februar 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

17. März 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

17. März 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. November 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. November 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

17. November 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

20. Januar 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. Januar 2021

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2021

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Stoffwechselerkrankungen

Klinische Studien zur Darmpermeabilität

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