- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02292121
Střevní propustnost u obezity (LEAKY GUT)
Střevní propustnost při obezitě mezibuněčných těsných spojení s metabolickými komplikacemi
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Regulace permeability střevní bariéry je zásadní v molekulárním provozu mezi lumen a vnitřním prostředím. Ovlivňuje vstřebávání živin a toleranci nebo imunizaci proti alimentárním non-self antigenům, které pronikají bariérou. U hlodavců byla navržena zvýšená endotoxémie jako důležitý hráč v mírném zánětu doprovázejícím rozvoj obezity a metabolických poruch. U lidí je funkce střevní bariéry změněna při zánětlivých onemocněních střev (IBD, Crohnova choroba, ulcerózní kolitida a celiakie). Termín "děravé střevo" se používá k popisu porézního střeva s hyperpermeabilitou spojenou s akutními nebo chronickými zánětlivými onemocněními, jako je "syndrom systémové zánětlivé reakce (SIRS)", akutní zánětlivé onemocnění střev (IBD pro "zánětlivé onemocnění střev").
Nedostatky bariéry jsou také pozorovány u mimostřevních onemocnění (diabetes 1. typu, potravinové alergie a autoimunitní onemocnění). Poškození těsných spojů může předcházet klinickým příznakům a představovat rizikový faktor pro rozvoj onemocnění nebo být sekundárně změněno a způsobit zvýšený vstup nežádoucích bakteriálních nebo nutričních antigenů. Stav mezibuněčných těsných spojů střeva řídí difúzi molekul mezi buňkami. Nedostatek funkce střevní bariéry je často spojen se strukturálními změnami v těsných spojeních vyplývajících ze ztráty lokalizace proteinu nebo exprese genů a/nebo buněčných signálů, jako je ZO-1, okludin nebo tricelulin.
Existuje jen málo studií o stavu střevní bariéry v kontextu lidské obezity.
Cíle naší studie jsou:
- porovnat střevní propustnost u obézních subjektů s neobézními subjekty a po bypassu žaludku.
- hledat souvislosti mezi střevní propustností a 1) metabolickými a zánětlivými bioklinickými parametry 2) dietními profily 3) mikrobiotou
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Paris, Francie, 75013
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení :
- Kontrolní předměty T1:
- Registrován pro sociální zabezpečení
- Podepsaný formulář souhlasu
- muž nebo žena ve věku 18 až 65 let
- Plazmatické triglyceridy nalačno < 1,5 g/l (< 1,7 mmol/l)
- Celkový cholesterol v plazmě nalačno < 2,5 g/l (< 6 mmol/l)
- glykémie nalačno < 5,5 mmol/l
- BMI <25 kg/m² a >18 kg/m²
- Průměrný systolický krevní tlak <140 mmHg a průměrný diastolický krevní tlak <90 mmHg.
Kontrolní předměty T2
- Registrován pro sociální zabezpečení
- Podepsaný formulář souhlasu
- muž nebo žena ve věku 18 až 70 let
- IMC <25 kg/m² a >18 kg/m²
- kandidát na operaci umožňující přístup k jejunálním vzorkům
Obézní subjekty OB:
- Registrován pro sociální zabezpečení
- Podepsaný formulář souhlasu
- muž nebo žena ve věku 18 až 65 let
- Kandidát na bariatrickou chirurgii (bypass) s masivní (IBMI >= 40 kg/m²) nebo těžkou obezitou (BMI mezi 35 a 40 kg/m²) s alespoň jednou komorbiditou související s obezitou a se stabilní hmotností (+/-5 kg) za poslední 3 měsíce, po schválení multidisciplinárním týmem
Kritéria vyloučení:
- Kontrolní předměty T1:
- Subjekt s anamnézou vaskulárního symptomatického onemocnění v posledních 6 měsících před výběrem.
- Subjekt podstupující léčbu, která může ovlivnit měřené parametry
- Těhotenství
Subjekt s akutním nebo chronickým onemocněním, které může ovlivnit měřené parametry nebo až život ohrožující. Včetně, ale bez omezení:
- Diabetické subjekty
- Subjekt s onemocněním ledvin: nefrotický syndrom, chronické selhání ledvin
- Subjekt s gastrointestinální poruchou nebo onemocněním omezujícím střevní absorpci (celiakie), bariatrická chirurgie.
- Aktivní zánětlivé onemocnění nebo IBD v anamnéze
- Subjekt v situaci, která by podle názoru zkoušejícího mohla narušovat optimální účast ve studii nebo představovat zvláštní riziko pro subjekt
- Subjekt ve vyloučeném období po účasti v jiném klinickém hodnocení
- Dospělá osoba podléhající právní ochraně nebo neschopná dát souhlas.
- Osoby zbavené svobody soudním nebo správním rozhodnutím
Kontrolní předměty T2
- Subjekt s anamnézou symptomatického vaskulárního onemocnění (infarkt myokardu, hrozba syndromu anginy pectoris, chirurgický nebo endovaskulární chirurgický zákrok, mrtvice, symptomatická arteritida dolních končetin) kratší než 6 měsíců
Subjekt s jakýmkoli akutním nebo chronickým onemocněním, které může ovlivnit výsledky studie nebo může být život ohrožující. Včetně, ale bez omezení:
- diabetických pacientů
- Subjekt s onemocněním ledvin: nefrotický syndrom, chronické selhání ledvin a/nebo sérový kreatinin > 1,7násobek horní hranice referenční hodnoty
- Dospělá osoba podléhající právní ochraně nebo neschopná dát souhlas.
- Osoby zbavené svobody soudním nebo správním rozhodnutím
Obézní jedinci kandidáti na operaci:
- Subjekt, který je léčen systémově nebo lokálně, což může interferovat s hodnocením studovaných parametrů (NSAID, antibiotika v předchozím měsíci)
- Jakákoli nemoc nebo psychosociální kontext znemožňující dlouhodobé pravidelné sledování, což také představuje kontraindikaci bariatrické operace.
- Dospělá osoba podléhající právní ochraně nebo neschopná dát souhlas.
- Osoby zbavené svobody soudním nebo správním rozhodnutím
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: obézní skupina
40 obézních subjektů podstupujících žaludeční bypass vyšetřeno na začátku a 30 vyšetřeno po operaci po 6 měsících
|
5hodinový test střevní propustnosti Subjekt na 10hodinovém hladovění, který nejprve vyprázdnil močový měchýř, vypije roztok mannitolu a laktitolu.
2 hodiny poté subjekt vypije 500 ml vody za méně než 30 minut.
Všechny vzorky moči se odebírají během 5hodinového testu pro měření laktitolu a mannitolu.
|
|
Aktivní komparátor: neobézní kontrolní skupina (T1)
30 neobézních kontrolních subjektů vyšetřených na bioklinická opatření, IPT, zoulin a LPS
|
5hodinový test střevní propustnosti Subjekt na 10hodinovém hladovění, který nejprve vyprázdnil močový měchýř, vypije roztok mannitolu a laktitolu.
2 hodiny poté subjekt vypije 500 ml vody za méně než 30 minut.
Všechny vzorky moči se odebírají během 5hodinového testu pro měření laktitolu a mannitolu.
|
|
Žádný zásah: neobézní kontrolní skupina podstupující operaci (T2)
40 neobézních kandidátů na operaci, která umožňuje přístup k chirurgickým vzorkům z jejuna k měření exprese proteinů těsných spojení
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
poměr laktitol/manitol v moči testem intestinální permeability (IPT)
Časové okno: před bypassem žaludku a 6 měsíců po
|
Měření poměru laktitol/manitol v moči testem střevní permeability (IPT) u obézních pacientů před bypassem žaludku a 6 měsíců po
|
před bypassem žaludku a 6 měsíců po
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
sérové koncentrace zoulinu nalačno
Časové okno: před bypassem žaludku a 6 měsíců po
|
Měření sérových koncentrací zoulinu nalačno u obézních pacientů před bypassem žaludku a 6 měsíců po něm
|
před bypassem žaludku a 6 měsíců po
|
|
Koncentrace LPS v séru
Časové okno: před bypassem žaludku a 6 měsíců po
|
Měření sérových koncentrací LPS u obézních pacientů před bypassem žaludku a 6 měsíců po něm
|
před bypassem žaludku a 6 měsíců po
|
|
poměr laktitol/manitol v moči testem intestinální permeability (IPT)
Časové okno: zařazení a po jednom měsíci
|
Měření poměru laktitol/manitol v moči testem intestinální permeability (IPT) u neobézních kontrolních subjektů, prováděné dvakrát s intervalem jednoho měsíce.
|
zařazení a po jednom měsíci
|
|
chirurgické vzorky během operace (podkožní a viscerální tuková tkáň)
Časové okno: intraoperační
|
intraoperační
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Christine POITOU, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- P130402
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Střevní propustnost
-
IRCCS Burlo GarofoloNábor
-
University Hospital TuebingenNábor
-
NeuroDerm Ltd.Quotient ClinicalDokončeno
-
National Cheng-Kung University HospitalTainan Hospital, Ministry of Health and WelfareZápis na pozvánkuAutoimunitní onemocnění | Metaplazie | Gastritida, atrofická | Gastritida Helicobacter pylori | Anémie, PerniciózníTchaj-wan
-
AbbVieDokončenoPokročilá Parkinsonova chorobaSpojené státy, Austrálie, Kanada, Německo, Řecko, Itálie, Korejská republika, Španělsko, Švédsko
-
AbbVieIQVIA, formerly QuintilesDokončenoPokročilá Parkinsonova chorobaSpojené království, Česko, Spojené státy, Austrálie, Kanada, Izrael, Nový Zéland, Polsko, Portugalsko, Ruská Federace, Thajsko
-
AbbVie (prior sponsor, Abbott)Dokončeno
-
AbbVieDokončenoParkinsonova nemoc (PD)Spojené státy, Finsko, Řecko, Maďarsko, Itálie, Slovensko, Španělsko