Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Střevní propustnost u obezity (LEAKY GUT)

15. ledna 2021 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Střevní propustnost při obezitě mezibuněčných těsných spojení s metabolickými komplikacemi

U hlodavců je obezita spojena se změnami struktury těsných spojů v tenkém střevě, což ovlivňuje propustnost střeva a vede k metabolickým komplikacím. U člověka existuje jen málo údajů. Předpokládali jsme, že střevní propustnost je změněna u obézních subjektů ve srovnání s štíhlými subjekty, spojená s metabolickým a zánětlivým stavem a že tyto změny jsou modifikovány po bypassu žaludku.

Přehled studie

Detailní popis

Regulace permeability střevní bariéry je zásadní v molekulárním provozu mezi lumen a vnitřním prostředím. Ovlivňuje vstřebávání živin a toleranci nebo imunizaci proti alimentárním non-self antigenům, které pronikají bariérou. U hlodavců byla navržena zvýšená endotoxémie jako důležitý hráč v mírném zánětu doprovázejícím rozvoj obezity a metabolických poruch. U lidí je funkce střevní bariéry změněna při zánětlivých onemocněních střev (IBD, Crohnova choroba, ulcerózní kolitida a celiakie). Termín "děravé střevo" se používá k popisu porézního střeva s hyperpermeabilitou spojenou s akutními nebo chronickými zánětlivými onemocněními, jako je "syndrom systémové zánětlivé reakce (SIRS)", akutní zánětlivé onemocnění střev (IBD pro "zánětlivé onemocnění střev").

Nedostatky bariéry jsou také pozorovány u mimostřevních onemocnění (diabetes 1. typu, potravinové alergie a autoimunitní onemocnění). Poškození těsných spojů může předcházet klinickým příznakům a představovat rizikový faktor pro rozvoj onemocnění nebo být sekundárně změněno a způsobit zvýšený vstup nežádoucích bakteriálních nebo nutričních antigenů. Stav mezibuněčných těsných spojů střeva řídí difúzi molekul mezi buňkami. Nedostatek funkce střevní bariéry je často spojen se strukturálními změnami v těsných spojeních vyplývajících ze ztráty lokalizace proteinu nebo exprese genů a/nebo buněčných signálů, jako je ZO-1, okludin nebo tricelulin.

Existuje jen málo studií o stavu střevní bariéry v kontextu lidské obezity.

Cíle naší studie jsou:

  • porovnat střevní propustnost u obézních subjektů s neobézními subjekty a po bypassu žaludku.
  • hledat souvislosti mezi střevní propustností a 1) metabolickými a zánětlivými bioklinickými parametry 2) dietními profily 3) mikrobiotou

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

80

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Paris, Francie, 75013
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení :

- Kontrolní předměty T1:

  1. Registrován pro sociální zabezpečení
  2. Podepsaný formulář souhlasu
  3. muž nebo žena ve věku 18 až 65 let
  4. Plazmatické triglyceridy nalačno < 1,5 g/l (< 1,7 mmol/l)
  5. Celkový cholesterol v plazmě nalačno < 2,5 g/l (< 6 mmol/l)
  6. glykémie nalačno < 5,5 mmol/l
  7. BMI <25 kg/m² a >18 kg/m²
  8. Průměrný systolický krevní tlak <140 mmHg a průměrný diastolický krevní tlak <90 mmHg.

Kontrolní předměty T2

  1. Registrován pro sociální zabezpečení
  2. Podepsaný formulář souhlasu
  3. muž nebo žena ve věku 18 až 70 let
  4. IMC <25 kg/m² a >18 kg/m²
  5. kandidát na operaci umožňující přístup k jejunálním vzorkům

Obézní subjekty OB:

  1. Registrován pro sociální zabezpečení
  2. Podepsaný formulář souhlasu
  3. muž nebo žena ve věku 18 až 65 let
  4. Kandidát na bariatrickou chirurgii (bypass) s masivní (IBMI >= 40 kg/m²) nebo těžkou obezitou (BMI mezi 35 a 40 kg/m²) s alespoň jednou komorbiditou související s obezitou a se stabilní hmotností (+/-5 kg) za poslední 3 měsíce, po schválení multidisciplinárním týmem

Kritéria vyloučení:

- Kontrolní předměty T1:

  1. Subjekt s anamnézou vaskulárního symptomatického onemocnění v posledních 6 měsících před výběrem.
  2. Subjekt podstupující léčbu, která může ovlivnit měřené parametry
  3. Těhotenství
  4. Subjekt s akutním nebo chronickým onemocněním, které může ovlivnit měřené parametry nebo až život ohrožující. Včetně, ale bez omezení:

    1. Diabetické subjekty
    2. Subjekt s onemocněním ledvin: nefrotický syndrom, chronické selhání ledvin
    3. Subjekt s gastrointestinální poruchou nebo onemocněním omezujícím střevní absorpci (celiakie), bariatrická chirurgie.
    4. Aktivní zánětlivé onemocnění nebo IBD v anamnéze
  5. Subjekt v situaci, která by podle názoru zkoušejícího mohla narušovat optimální účast ve studii nebo představovat zvláštní riziko pro subjekt
  6. Subjekt ve vyloučeném období po účasti v jiném klinickém hodnocení
  7. Dospělá osoba podléhající právní ochraně nebo neschopná dát souhlas.
  8. Osoby zbavené svobody soudním nebo správním rozhodnutím

Kontrolní předměty T2

  1. Subjekt s anamnézou symptomatického vaskulárního onemocnění (infarkt myokardu, hrozba syndromu anginy pectoris, chirurgický nebo endovaskulární chirurgický zákrok, mrtvice, symptomatická arteritida dolních končetin) kratší než 6 měsíců
  2. Subjekt s jakýmkoli akutním nebo chronickým onemocněním, které může ovlivnit výsledky studie nebo může být život ohrožující. Včetně, ale bez omezení:

    1. diabetických pacientů
    2. Subjekt s onemocněním ledvin: nefrotický syndrom, chronické selhání ledvin a/nebo sérový kreatinin > 1,7násobek horní hranice referenční hodnoty
  3. Dospělá osoba podléhající právní ochraně nebo neschopná dát souhlas.
  4. Osoby zbavené svobody soudním nebo správním rozhodnutím

Obézní jedinci kandidáti na operaci:

  1. Subjekt, který je léčen systémově nebo lokálně, což může interferovat s hodnocením studovaných parametrů (NSAID, antibiotika v předchozím měsíci)
  2. Jakákoli nemoc nebo psychosociální kontext znemožňující dlouhodobé pravidelné sledování, což také představuje kontraindikaci bariatrické operace.
  3. Dospělá osoba podléhající právní ochraně nebo neschopná dát souhlas.
  4. Osoby zbavené svobody soudním nebo správním rozhodnutím

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Diagnostický
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: obézní skupina
40 obézních subjektů podstupujících žaludeční bypass vyšetřeno na začátku a 30 vyšetřeno po operaci po 6 měsících
5hodinový test střevní propustnosti Subjekt na 10hodinovém hladovění, který nejprve vyprázdnil močový měchýř, vypije roztok mannitolu a laktitolu. 2 hodiny poté subjekt vypije 500 ml vody za méně než 30 minut. Všechny vzorky moči se odebírají během 5hodinového testu pro měření laktitolu a mannitolu.
Aktivní komparátor: neobézní kontrolní skupina (T1)
30 neobézních kontrolních subjektů vyšetřených na bioklinická opatření, IPT, zoulin a LPS
5hodinový test střevní propustnosti Subjekt na 10hodinovém hladovění, který nejprve vyprázdnil močový měchýř, vypije roztok mannitolu a laktitolu. 2 hodiny poté subjekt vypije 500 ml vody za méně než 30 minut. Všechny vzorky moči se odebírají během 5hodinového testu pro měření laktitolu a mannitolu.
Žádný zásah: neobézní kontrolní skupina podstupující operaci (T2)
40 neobézních kandidátů na operaci, která umožňuje přístup k chirurgickým vzorkům z jejuna k měření exprese proteinů těsných spojení

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
poměr laktitol/manitol v moči testem intestinální permeability (IPT)
Časové okno: před bypassem žaludku a 6 měsíců po
Měření poměru laktitol/manitol v moči testem střevní permeability (IPT) u obézních pacientů před bypassem žaludku a 6 měsíců po
před bypassem žaludku a 6 měsíců po

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
sérové ​​koncentrace zoulinu nalačno
Časové okno: před bypassem žaludku a 6 měsíců po
Měření sérových koncentrací zoulinu nalačno u obézních pacientů před bypassem žaludku a 6 měsíců po něm
před bypassem žaludku a 6 měsíců po
Koncentrace LPS v séru
Časové okno: před bypassem žaludku a 6 měsíců po
Měření sérových koncentrací LPS u obézních pacientů před bypassem žaludku a 6 měsíců po něm
před bypassem žaludku a 6 měsíců po
poměr laktitol/manitol v moči testem intestinální permeability (IPT)
Časové okno: zařazení a po jednom měsíci
Měření poměru laktitol/manitol v moči testem intestinální permeability (IPT) u neobézních kontrolních subjektů, prováděné dvakrát s intervalem jednoho měsíce.
zařazení a po jednom měsíci
chirurgické vzorky během operace (podkožní a viscerální tuková tkáň)
Časové okno: intraoperační
intraoperační

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Christine POITOU, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. února 2014

Primární dokončení (Aktuální)

17. března 2016

Dokončení studie (Aktuální)

17. března 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. listopadu 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. listopadu 2014

První zveřejněno (Odhad)

17. listopadu 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. ledna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. ledna 2021

Naposledy ověřeno

1. ledna 2021

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Střevní propustnost

Předplatit