- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02292121
Intestinal permeabilitet vid fetma (LEAKY GUT)
Intestinal permeabilitet vid fetma av intercellulära tight Junctions till metabola komplikationer
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Regleringen av tarmbarriärens permeabilitet är väsentlig i den molekylära trafiken mellan lumen och den inre miljön. Det påverkar absorptionen av näringsämnen och tolerans eller immunisering mot livsmedelsburna icke-självantigener som penetrerar barriären. Hos gnagare har ökad endotoxemi föreslagits som en viktig aktör vid låggradig inflammation som åtföljer utvecklingen av fetma och metabola störningar. Hos människor förändras tarmbarriärfunktionen vid inflammatoriska tarmsjukdomar (IBD, Crohns sjukdom, ulcerös kolit och celiaki). Termen "läckande tarm" används för att beskriva en porös tarm med hyperpermeabilitet associerad med akuta eller kroniska inflammatoriska sjukdomar såsom "systemiskt inflammatoriskt svarssyndrom (SIRS)," akut inflammatorisk tarmsjukdom (IBD för "inflammatorisk tarmsjukdom").
Brister i barriären observeras också vid extratarmsjukdomar (typ-1-diabetes, födoämnesallergier och autoimmuna sjukdomar). Nedsättningar i tight junctions kan föregå kliniska tecken och utgöra en riskfaktor för att utveckla sjukdomar eller sekundärt förändras och orsaka ett ökat inträde av oönskade bakteriella eller näringsmässiga antigener. Tillståndet för de intercellulära täta förbindelserna i tarmen styr diffusionen av molekyler mellan celler. En brist på tarmbarriärfunktionen är ofta associerad med strukturella förändringar i täta korsningar till följd av förlust av lokalisering av protein eller uttryck av gener och/eller cellulära signaler såsom ZO-1, occludin eller tricellulin.
Det finns få studier om tarmbarriärens tillstånd i samband med mänsklig fetma.
Målen med vår studie är att:
- jämför intestinal permeabilitet hos överviktiga försökspersoner med icke överviktiga försökspersoner och efter gastric bypass.
- söklänkar mellan intestinal permeabilitet och 1) metabola och inflammatoriska biokliniska parametrar 2) kostprofiler 3) mikrobiota
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Paris, Frankrike, 75013
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier :
- Kontrollämnen T1:
- Registrerad för social trygghet
- Undertecknat samtyckesformulär
- manlig eller kvinnlig försöksperson mellan 18 och 65 år
- Fastande plasmatriglycerider < 1,5 g/l (< 1,7 mmol/l)
- Fastande totalt kolesterol i plasma < 2,5 g/l (< 6 mmol/l)
- fasteglykemi < 5,5 mmol/l
- BMI <25 kg/m² & >18 kg/m²
- Genomsnittligt systoliskt blodtryck <140 mmHg och medeldiastoliskt blodtryck < 90 mmHg.
Kontrollämnen T2
- Registrerad för social trygghet
- Undertecknat samtyckesformulär
- manlig eller kvinnlig försöksperson mellan 18 och 70 år
- IMC<25 kg/m² och >18 kg/m²
- kandidat till operation som ger tillgång till jejunalprover
Överviktiga personer OB:
- Registrerad för social trygghet
- Undertecknat samtyckesformulär
- manlig eller kvinnlig försöksperson mellan 18 och 65 år
- Kandidat till fetmakirurgi (bypass) med massiv (IBMI >= 40 kg/m²) eller svår fetma (BMI mellan 35 och 40 kg/m²) med minst en fetmarelaterad komorbiditet och med en stabil vikt (+/-5 kg) under de senaste 3 månaderna, efter godkännande av ett multidisciplinärt team
Exklusions kriterier :
- Kontrollämnen T1:
- Person med en historia av vaskulär symtomatisk sjukdom under de senaste 6 månaderna före urval.
- Försöksperson som får en behandling som kan påverka uppmätta parametrar
- Graviditet
Person med akut eller kronisk sjukdom som kan påverka uppmätta parametrar eller livshotande. Inklusive men inte begränsat:
- Diabetiker
- Person med njursjukdom: nefrotiskt syndrom, kronisk njursvikt
- Försöksperson som har en gastrointestinal störning eller sjukdom som begränsar intestinal absorption (celiaki), bariatrisk kirurgi.
- Aktiv inflammatorisk sjukdom eller en historia av IBD
- Försöksperson i en situation som enligt utredarens uppfattning skulle kunna störa ett optimalt deltagande i studien eller utgöra en särskild risk för försökspersonen
- Försöksperson i en uteslutningsperiod efter att ha deltagit i en annan klinisk prövning
- Vuxen person som omfattas av rättsskydd eller inte kan ge sitt samtycke.
- Personer som berövats sin frihet genom rättsliga eller administrativa beslut
Kontrollämnen T2
- Person med en historia av symptomatisk kärlsjukdom (hjärtinfarkt, angina syndrom hot, kirurgisk eller endovaskulär kirurgi, stroke, arterit i nedre extremiteterna symptomatisk) på mindre än 6 månader
Person med någon akut eller kronisk sjukdom som kan påverka resultaten av studien eller vara livshotande. Inklusive men inte begränsande:
- diabetespatienter
- Person med njursjukdom: nefrotiskt syndrom, kronisk njursvikt och/eller serumkreatinin > 1,7 gånger den övre gränsen för referensvärdet
- Vuxen person som omfattas av rättsskydd eller inte kan ge sitt samtycke.
- Personer som berövats sin frihet genom rättsliga eller administrativa beslut
Överviktiga patienter kandidater för operation:
- Försöksperson som får behandling systemiskt eller lokalt, vilket kan störa utvärderingen av de studerade parametrarna (NSAID, antibiotika under föregående månad)
- Alla sjukdomar eller psykosociala sammanhang som gör långvarig regelbunden övervakning omöjlig, vilket också utgör en kontraindikation för bariatrisk kirurgi.
- Vuxen person som omfattas av rättsskydd eller inte kan ge sitt samtycke.
- Personer som berövats sin frihet genom rättsliga eller administrativa beslut
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Diagnostisk
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: överviktiga grupp
40 överviktiga försökspersoner som genomgick gastric bypass utforskade vid baslinjen och 30 utforskade efter operation vid 6 månader
|
5 timmars tarmpermeabilitetstest 10 timmars fastande över natten som först tömde sin urinblåsa dricker en lösning av mannitol och laktitol.
2 timmar efter dricker försökspersonen 500 ml vatten på mindre än 30 minuter.
Alla urinprover tas under 5h-testet för mätning av laktitol och mannitol.
|
|
Aktiv komparator: icke-överviktiga kontrollgrupp (T1)
30 icke-överviktiga kontrollpersoner undersöktes för biokliniska åtgärder, IPT, zonulin och LPS
|
5 timmars tarmpermeabilitetstest 10 timmars fastande över natten som först tömde sin urinblåsa dricker en lösning av mannitol och laktitol.
2 timmar efter dricker försökspersonen 500 ml vatten på mindre än 30 minuter.
Alla urinprover tas under 5h-testet för mätning av laktitol och mannitol.
|
|
Inget ingripande: icke feta kontrollgrupp som genomgår en operation (T2)
40 icke-överviktiga kandidater till en operation som ger tillgång till kirurgiska jejunalprover för att mäta uttrycket av tight junction-proteiner
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förhållande mellan laktitol och mannitol i urinen genom ett intestinalt permeabilitetstest (IPT)
Tidsram: före gastric bypass och 6 månader efter
|
Mätningar på förhållandet mellan laktitol och mannitol i urinen genom ett intestinalt permeabilitetstest (IPT) hos överviktiga patienter före gastric bypass och 6 månader efter
|
före gastric bypass och 6 månader efter
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
serumkoncentrationer av fastande zonulin
Tidsram: före gastric bypass och 6 månader efter
|
Mått på fastezonulinserumkoncentrationer hos överviktiga patienter före gastric bypass och 6 månader efter
|
före gastric bypass och 6 månader efter
|
|
LPS-serumkoncentrationer
Tidsram: före gastric bypass och 6 månader efter
|
Mätningar av LPS-serumkoncentrationer hos överviktiga patienter före gastric bypass och 6 månader efter
|
före gastric bypass och 6 månader efter
|
|
Förhållande mellan laktitol och mannitol i urinen genom ett intestinalt permeabilitetstest (IPT)
Tidsram: inkludering och efter en månad
|
Mätningar av förhållandet mellan laktitol och mannitol i urinen genom ett intestinalt permeabilitetstest (IPT) hos icke-överviktiga kontrollpersoner, utfört två gånger med en månads intervall.
|
inkludering och efter en månad
|
|
kirurgiska prover under operation (subkutan och visceral fettvävnad)
Tidsram: intraoperativt
|
intraoperativt
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Christine POITOU, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- P130402
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .