Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Intestinal permeabilitet vid fetma (LEAKY GUT)

15 januari 2021 uppdaterad av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Intestinal permeabilitet vid fetma av intercellulära tight Junctions till metabola komplikationer

Hos gnagare är fetma associerad med förändringar i tight junctions struktur i tunntarmen, vilket påverkar tarmens permeabilitet och resulterar i metabola komplikationer. Det finns få data hos människan. Vi antog att tarmpermeabiliteten förändras hos överviktiga patienter jämfört med magra personer, kopplat till metabolisk och inflammatorisk status och att dessa förändringar modifieras efter gastric bypass.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Regleringen av tarmbarriärens permeabilitet är väsentlig i den molekylära trafiken mellan lumen och den inre miljön. Det påverkar absorptionen av näringsämnen och tolerans eller immunisering mot livsmedelsburna icke-självantigener som penetrerar barriären. Hos gnagare har ökad endotoxemi föreslagits som en viktig aktör vid låggradig inflammation som åtföljer utvecklingen av fetma och metabola störningar. Hos människor förändras tarmbarriärfunktionen vid inflammatoriska tarmsjukdomar (IBD, Crohns sjukdom, ulcerös kolit och celiaki). Termen "läckande tarm" används för att beskriva en porös tarm med hyperpermeabilitet associerad med akuta eller kroniska inflammatoriska sjukdomar såsom "systemiskt inflammatoriskt svarssyndrom (SIRS)," akut inflammatorisk tarmsjukdom (IBD för "inflammatorisk tarmsjukdom").

Brister i barriären observeras också vid extratarmsjukdomar (typ-1-diabetes, födoämnesallergier och autoimmuna sjukdomar). Nedsättningar i tight junctions kan föregå kliniska tecken och utgöra en riskfaktor för att utveckla sjukdomar eller sekundärt förändras och orsaka ett ökat inträde av oönskade bakteriella eller näringsmässiga antigener. Tillståndet för de intercellulära täta förbindelserna i tarmen styr diffusionen av molekyler mellan celler. En brist på tarmbarriärfunktionen är ofta associerad med strukturella förändringar i täta korsningar till följd av förlust av lokalisering av protein eller uttryck av gener och/eller cellulära signaler såsom ZO-1, occludin eller tricellulin.

Det finns få studier om tarmbarriärens tillstånd i samband med mänsklig fetma.

Målen med vår studie är att:

  • jämför intestinal permeabilitet hos överviktiga försökspersoner med icke överviktiga försökspersoner och efter gastric bypass.
  • söklänkar mellan intestinal permeabilitet och 1) metabola och inflammatoriska biokliniska parametrar 2) kostprofiler 3) mikrobiota

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

80

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

      • Paris, Frankrike, 75013
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier :

- Kontrollämnen T1:

  1. Registrerad för social trygghet
  2. Undertecknat samtyckesformulär
  3. manlig eller kvinnlig försöksperson mellan 18 och 65 år
  4. Fastande plasmatriglycerider < 1,5 g/l (< 1,7 mmol/l)
  5. Fastande totalt kolesterol i plasma < 2,5 g/l (< 6 mmol/l)
  6. fasteglykemi < 5,5 mmol/l
  7. BMI <25 kg/m² & >18 kg/m²
  8. Genomsnittligt systoliskt blodtryck <140 mmHg och medeldiastoliskt blodtryck < 90 mmHg.

Kontrollämnen T2

  1. Registrerad för social trygghet
  2. Undertecknat samtyckesformulär
  3. manlig eller kvinnlig försöksperson mellan 18 och 70 år
  4. IMC<25 kg/m² och >18 kg/m²
  5. kandidat till operation som ger tillgång till jejunalprover

Överviktiga personer OB:

  1. Registrerad för social trygghet
  2. Undertecknat samtyckesformulär
  3. manlig eller kvinnlig försöksperson mellan 18 och 65 år
  4. Kandidat till fetmakirurgi (bypass) med massiv (IBMI >= 40 kg/m²) eller svår fetma (BMI mellan 35 och 40 kg/m²) med minst en fetmarelaterad komorbiditet och med en stabil vikt (+/-5 kg) under de senaste 3 månaderna, efter godkännande av ett multidisciplinärt team

Exklusions kriterier :

- Kontrollämnen T1:

  1. Person med en historia av vaskulär symtomatisk sjukdom under de senaste 6 månaderna före urval.
  2. Försöksperson som får en behandling som kan påverka uppmätta parametrar
  3. Graviditet
  4. Person med akut eller kronisk sjukdom som kan påverka uppmätta parametrar eller livshotande. Inklusive men inte begränsat:

    1. Diabetiker
    2. Person med njursjukdom: nefrotiskt syndrom, kronisk njursvikt
    3. Försöksperson som har en gastrointestinal störning eller sjukdom som begränsar intestinal absorption (celiaki), bariatrisk kirurgi.
    4. Aktiv inflammatorisk sjukdom eller en historia av IBD
  5. Försöksperson i en situation som enligt utredarens uppfattning skulle kunna störa ett optimalt deltagande i studien eller utgöra en särskild risk för försökspersonen
  6. Försöksperson i en uteslutningsperiod efter att ha deltagit i en annan klinisk prövning
  7. Vuxen person som omfattas av rättsskydd eller inte kan ge sitt samtycke.
  8. Personer som berövats sin frihet genom rättsliga eller administrativa beslut

Kontrollämnen T2

  1. Person med en historia av symptomatisk kärlsjukdom (hjärtinfarkt, angina syndrom hot, kirurgisk eller endovaskulär kirurgi, stroke, arterit i nedre extremiteterna symptomatisk) på mindre än 6 månader
  2. Person med någon akut eller kronisk sjukdom som kan påverka resultaten av studien eller vara livshotande. Inklusive men inte begränsande:

    1. diabetespatienter
    2. Person med njursjukdom: nefrotiskt syndrom, kronisk njursvikt och/eller serumkreatinin > 1,7 gånger den övre gränsen för referensvärdet
  3. Vuxen person som omfattas av rättsskydd eller inte kan ge sitt samtycke.
  4. Personer som berövats sin frihet genom rättsliga eller administrativa beslut

Överviktiga patienter kandidater för operation:

  1. Försöksperson som får behandling systemiskt eller lokalt, vilket kan störa utvärderingen av de studerade parametrarna (NSAID, antibiotika under föregående månad)
  2. Alla sjukdomar eller psykosociala sammanhang som gör långvarig regelbunden övervakning omöjlig, vilket också utgör en kontraindikation för bariatrisk kirurgi.
  3. Vuxen person som omfattas av rättsskydd eller inte kan ge sitt samtycke.
  4. Personer som berövats sin frihet genom rättsliga eller administrativa beslut

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Diagnostisk
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: överviktiga grupp
40 överviktiga försökspersoner som genomgick gastric bypass utforskade vid baslinjen och 30 utforskade efter operation vid 6 månader
5 timmars tarmpermeabilitetstest 10 timmars fastande över natten som först tömde sin urinblåsa dricker en lösning av mannitol och laktitol. 2 timmar efter dricker försökspersonen 500 ml vatten på mindre än 30 minuter. Alla urinprover tas under 5h-testet för mätning av laktitol och mannitol.
Aktiv komparator: icke-överviktiga kontrollgrupp (T1)
30 icke-överviktiga kontrollpersoner undersöktes för biokliniska åtgärder, IPT, zonulin och LPS
5 timmars tarmpermeabilitetstest 10 timmars fastande över natten som först tömde sin urinblåsa dricker en lösning av mannitol och laktitol. 2 timmar efter dricker försökspersonen 500 ml vatten på mindre än 30 minuter. Alla urinprover tas under 5h-testet för mätning av laktitol och mannitol.
Inget ingripande: icke feta kontrollgrupp som genomgår en operation (T2)
40 icke-överviktiga kandidater till en operation som ger tillgång till kirurgiska jejunalprover för att mäta uttrycket av tight junction-proteiner

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förhållande mellan laktitol och mannitol i urinen genom ett intestinalt permeabilitetstest (IPT)
Tidsram: före gastric bypass och 6 månader efter
Mätningar på förhållandet mellan laktitol och mannitol i urinen genom ett intestinalt permeabilitetstest (IPT) hos överviktiga patienter före gastric bypass och 6 månader efter
före gastric bypass och 6 månader efter

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
serumkoncentrationer av fastande zonulin
Tidsram: före gastric bypass och 6 månader efter
Mått på fastezonulinserumkoncentrationer hos överviktiga patienter före gastric bypass och 6 månader efter
före gastric bypass och 6 månader efter
LPS-serumkoncentrationer
Tidsram: före gastric bypass och 6 månader efter
Mätningar av LPS-serumkoncentrationer hos överviktiga patienter före gastric bypass och 6 månader efter
före gastric bypass och 6 månader efter
Förhållande mellan laktitol och mannitol i urinen genom ett intestinalt permeabilitetstest (IPT)
Tidsram: inkludering och efter en månad
Mätningar av förhållandet mellan laktitol och mannitol i urinen genom ett intestinalt permeabilitetstest (IPT) hos icke-överviktiga kontrollpersoner, utfört två gånger med en månads intervall.
inkludering och efter en månad
kirurgiska prover under operation (subkutan och visceral fettvävnad)
Tidsram: intraoperativt
intraoperativt

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Christine POITOU, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

24 februari 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

17 mars 2016

Avslutad studie (Faktisk)

17 mars 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 november 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 november 2014

Första postat (Uppskatta)

17 november 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 januari 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 januari 2021

Senast verifierad

1 januari 2021

Mer information

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera