Кишечная проницаемость при ожирении (LEAKY GUT)
Кишечная проницаемость при ожирении межклеточных плотных контактов к метаболическим осложнениям
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Регуляция проницаемости кишечного барьера имеет важное значение в молекулярном движении между просветом и внутренней средой. Он влияет на всасывание питательных веществ и толерантность или иммунизацию против чужеродных антигенов пищевого происхождения, которые проникают через барьер. Предполагается, что у грызунов усиление эндотоксемии играет важную роль в слабовыраженном воспалении, сопровождающем развитие ожирения и метаболических нарушений. У людей функция кишечного барьера изменяется при воспалительных заболеваниях кишечника (ВЗК, болезнь Крона, язвенный колит и глютеновая болезнь). Термин «дырявый кишечник» используется для описания пористого кишечника с гиперпроницаемостью, связанного с острыми или хроническими воспалительными заболеваниями, такими как «синдром системной воспалительной реакции (SIRS)», острое воспалительное заболевание кишечника (ВЗК для «воспалительного заболевания кишечника»).
Дефицит барьера наблюдается и при внекишечных заболеваниях (сахарный диабет 1 типа, пищевая аллергия, аутоиммунные заболевания). Нарушения в области плотных контактов могут предшествовать клиническим признакам и представлять собой фактор риска развития заболеваний или быть изменены вторично и вызывать повышенное проникновение нежелательных бактериальных или пищевых антигенов. Состояние межклеточных плотных контактов кишечника контролирует диффузию молекул между клетками. Дефицит функции кишечного барьера часто связан со структурными изменениями в плотных контактах в результате потери локализации белка или экспрессии генов и/или клеточных сигналов, таких как ZO-1, окклюдин или трицеллюлин.
Исследований состояния кишечного барьера в контексте ожирения у человека немного.
Цели нашего исследования заключаются в том, чтобы:
- сравните кишечную проницаемость у пациентов с ожирением и у людей без ожирения, а также после обходного желудочного анастомоза.
- поиск связей между кишечной проницаемостью и 1) метаболическими и воспалительными биоклиническими параметрами 2) диетическими профилями 3) микробиотой
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Paris, Франция, 75013
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения :
- Субъекты управления Т1:
- Зарегистрирован в соц.
- Подписанная форма согласия
- мужчина или женщина в возрасте от 18 до 65 лет
- Триглицериды плазмы натощак < 1,5 г/л (< 1,7 ммоль/л)
- Общий холестерин плазмы натощак < 2,5 г/л (< 6 ммоль/л)
- гликемия натощак < 5,5 ммоль/л
- ИМТ <25 кг/м² и >18 кг/м²
- Среднее систолическое артериальное давление <140 мм рт.ст. и среднее диастолическое артериальное давление <90 мм рт.ст.
Субъекты контроля T2
- Зарегистрирован в соц.
- Подписанная форма согласия
- мужчина или женщина в возрасте от 18 до 70 лет
- IMC<25 кг/м² и >18 кг/м²
- кандидат на операцию, предоставляющий доступ к образцам тощей кишки
Субъекты с ожирением OB:
- Зарегистрирован в соц.
- Подписанная форма согласия
- мужчина или женщина в возрасте от 18 до 65 лет
- Кандидат на бариатрическую операцию (шунтирование) с массивным (ИМТ >= 40 кг/м²) или тяжелым ожирением (ИМТ от 35 до 40 кг/м²) с по крайней мере одним сопутствующим заболеванием, связанным с ожирением, и со стабильным весом (+/-5 кг) за последние 3 месяца, после одобрения междисциплинарной командой
Критерий исключения :
- Субъекты управления Т1:
- Субъект с сосудистыми симптомами в анамнезе за последние 6 месяцев до отбора.
- Субъект получает лечение, которое может повлиять на измеряемые параметры
- Беременность
Субъект с острым или хроническим заболеванием, которое может повлиять на измеряемые параметры или стать опасным для жизни. Включая, но не ограничиваясь:
- Диабетические предметы
- Субъект с заболеванием почек: нефротический синдром, хроническая почечная недостаточность
- Субъект с желудочно-кишечным расстройством или заболеванием, ограничивающим всасывание в кишечнике (целиакия), бариатрическая хирургия.
- Активное воспалительное заболевание или ВЗК в анамнезе
- Субъект в ситуации, которая, по мнению исследователя, может помешать оптимальному участию в исследовании или представлять особый риск для субъекта
- Субъект в период исключения после участия в другом клиническом испытании
- Совершеннолетнее лицо, подлежащее правовой защите или неспособное дать согласие.
- Лица, лишенные свободы по судебному или административному решению
Субъекты контроля T2
- Субъект с историей симптоматического сосудистого заболевания (инфаркт миокарда, угроза синдрома стенокардии, хирургическая или эндоваскулярная хирургия, инсульт, симптоматический артериит нижних конечностей) менее 6 месяцев
Субъект с любым острым или хроническим заболеванием, которое может повлиять на результаты исследования или представлять угрозу для жизни. Включая, но не ограничиваясь:
- диабетики
- Субъект с заболеванием почек: нефротический синдром, хроническая почечная недостаточность и/или уровень креатинина в сыворотке > 1,7 раза выше верхнего предела референтного значения
- Совершеннолетнее лицо, подлежащее правовой защите или неспособное дать согласие.
- Лица, лишенные свободы по судебному или административному решению
Кандидаты на операцию с ожирением:
- Субъект получает лечение системно или местно, что может помешать оценке изучаемых параметров (НПВП, антибиотики в предыдущем месяце)
- Любое заболевание или психосоциальный контекст, делающие невозможным длительное регулярное наблюдение, что также является противопоказанием к бариатрической хирургии.
- Совершеннолетнее лицо, подлежащее правовой защите или неспособное дать согласие.
- Лица, лишенные свободы по судебному или административному решению
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: тучная группа
40 пациентов с ожирением, перенесших обходной желудочный анастомоз, обследованы в начале исследования и 30 обследованы после операции через 6 месяцев.
|
5-часовой тест на проницаемость кишечника 10-часовое голодание в течение ночи субъектом, который сначала опорожнил мочевой пузырь, выпил раствор маннитола и лактитола.
Через 2 часа субъект выпивает 500 мл воды менее чем за 30 минут.
Все образцы мочи собираются во время 5-часового теста для измерения лактита и маннита.
|
|
Активный компаратор: контрольная группа без ожирения (T1)
30 контрольных субъектов без ожирения обследованы на биоклинические показатели, ПТИ, зонулин и ЛПС
|
5-часовой тест на проницаемость кишечника 10-часовое голодание в течение ночи субъектом, который сначала опорожнил мочевой пузырь, выпил раствор маннитола и лактитола.
Через 2 часа субъект выпивает 500 мл воды менее чем за 30 минут.
Все образцы мочи собираются во время 5-часового теста для измерения лактита и маннита.
|
|
Без вмешательства: контрольная группа без ожирения, перенесшая операцию (T2)
40 не страдающих ожирением кандидатов на операцию, которая дает доступ к хирургическим образцам тощей кишки для измерения экспрессии белков плотных контактов
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
отношение лактитола/маннита в моче по данным теста на кишечную проницаемость (ИПТ)
Временное ограничение: до желудочного шунтирования и через 6 мес после
|
Показатели соотношения лактит/маннит в моче с помощью теста на кишечную проницаемость (ИПТ) у пациентов с ожирением до обходного желудочного анастомоза и через 6 мес после
|
до желудочного шунтирования и через 6 мес после
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
концентрации зонулина в сыворотке крови натощак
Временное ограничение: до желудочного шунтирования и через 6 мес после
|
Измерение концентрации зонулина в сыворотке натощак у пациентов с ожирением до желудочного шунтирования и через 6 месяцев после него
|
до желудочного шунтирования и через 6 мес после
|
|
Концентрации ЛПС в сыворотке
Временное ограничение: до желудочного шунтирования и через 6 мес после
|
Измерение концентрации ЛПС в сыворотке крови у пациентов с ожирением до желудочного шунтирования и через 6 месяцев после него
|
до желудочного шунтирования и через 6 мес после
|
|
отношение лактитола/маннита в моче по данным теста на кишечную проницаемость (ИПТ)
Временное ограничение: включения и через месяц
|
Измерение соотношения лактит/маннит в моче с помощью теста на кишечную проницаемость (ИПТ) у не страдающих ожирением контрольных субъектов, выполненное дважды с интервалом в один месяц.
|
включения и через месяц
|
|
хирургические образцы во время операции (подкожная и висцеральная жировая ткань)
Временное ограничение: интраоперационный
|
интраоперационный
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Christine POITOU, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- P130402
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .