- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02292121
Intestinale permeabiliteit bij obesitas (LEAKY GUT)
Intestinale permeabiliteit bij obesitas van intercellulaire nauwe verbindingen tot metabole complicaties
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De regulering van de doorlaatbaarheid van de darmbarrière is essentieel in het moleculaire verkeer tussen het lumen en de interne omgeving. Het beïnvloedt de opname van voedingsstoffen en tolerantie of immunisatie tegen door voedsel overgedragen niet-eigen antigenen die de barrière binnendringen. Bij knaagdieren is verhoogde endotoxemie voorgesteld als een belangrijke speler in laaggradige ontsteking die gepaard gaat met de ontwikkeling van obesitas en metabole stoornissen. Bij mensen is de darmbarrièrefunctie veranderd bij inflammatoire darmaandoeningen (IBD, ziekte van Crohn, colitis ulcerosa en coeliakie). De term "lekkende darm" wordt gebruikt om een poreuze darm te beschrijven met hyperpermeabiliteit geassocieerd met acute of chronische ontstekingsziekten zoals "systemisch inflammatoir responssyndroom (SIRS)," acute inflammatoire darmaandoening (IBD voor "inflammatoire darmaandoening").
Deficiënties van de barrière worden ook waargenomen bij extra-intestinale ziekten (diabetes type 1, voedselallergieën en auto-immuunziekten). Stoornissen in krappe kruispunten kunnen voorafgaan aan klinische symptomen en een risicofactor vormen voor het ontwikkelen van ziekten of secundair worden gewijzigd en een verhoogde opname van ongewenste bacteriële of voedingsantigenen veroorzaken. De toestand van de intercellulaire nauwe verbindingen van de darm regelt de diffusie van moleculen tussen cellen. Een tekort aan de darmbarrièrefunctie wordt vaak geassocieerd met structurele veranderingen in de tight junctions als gevolg van verlies van lokalisatie van eiwitten of expressie van genen en/of cellulaire signalen zoals ZO-1, occludine of tricelluline.
Er zijn weinig studies over de toestand van de darmbarrière in de context van obesitas bij de mens.
De doelstellingen van onze studie zijn:
- vergelijk de darmpermeabiliteit bij zwaarlijvige proefpersonen met niet-zwaarlijvige proefpersonen en na een maagbypass.
- zoek links tussen intestinale permeabiliteit en 1) metabole en inflammatoire bioklinische parameters 2) voedingsprofielen 3) microbiota
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75013
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria :
- Controlepersonen T1:
- Ingeschreven voor de sociale zekerheid
- Ondertekend toestemmingsformulier
- mannelijke of vrouwelijke proefpersoon tussen 18 en 65 jaar oud
- Nuchtere plasmatriglyceriden < 1,5 g/l (< 1,7 mmol/l)
- Nuchter plasma totaal cholesterol < 2,5 g/l (< 6 mmol/l)
- nuchtere glykemie < 5,5 mmol/l
- BMI <25kg/m² & >18 kg/m²
- Gemiddelde systolische bloeddruk <140 mmHg en gemiddelde diastolische bloeddruk <90 mmHg.
Controleproefpersonen T2
- Ingeschreven voor de sociale zekerheid
- Ondertekend toestemmingsformulier
- mannelijke of vrouwelijke proefpersoon tussen 18 en 70 jaar oud
- IMC<25kg/m² en >18 kg/m²
- kandidaat voor een operatie die toegang geeft tot jejunale monsters
Zwaarlijvige onderwerpen OB:
- Ingeschreven voor de sociale zekerheid
- Ondertekend toestemmingsformulier
- mannelijke of vrouwelijke proefpersoon tussen 18 en 65 jaar oud
- Kandidaat voor bariatrische chirurgie (bypass) met zware (IBMI >= 40 kg/m²) of ernstige obesitas (BMI tussen 35 en 40 kg/m²) met ten minste één aan obesitas gerelateerde comorbiditeit en met een stabiel gewicht (+/- 5 kg) voor de laatste 3 maanden, na goedkeuring door een multidisciplinair team
Uitsluitingscriteria :
- Controlepersonen T1:
- Proefpersoon met een voorgeschiedenis van vasculaire symptomatische ziekte in de laatste 6 maanden vóór selectie.
- Proefpersoon die een behandeling krijgt die de gemeten parameters kan beïnvloeden
- Zwangerschap
Proefpersoon met een acute of chronische ziekte die de gemeten parameters kan beïnvloeden of levensbedreigend kan zijn. Inclusief maar niet beperkt tot:
- Diabetische onderwerpen
- Patiënt met nierziekte: nefrotisch syndroom, chronisch nierfalen
- Proefpersoon met een gastro-intestinale stoornis of ziekte die de intestinale absorptie beperkt (coeliakie), bariatrische chirurgie.
- Actieve ontstekingsziekte of een voorgeschiedenis van IBD
- Proefpersoon in een situatie die volgens de mening van de onderzoeker een optimale deelname aan het onderzoek in de weg kan staan of een bijzonder risico voor de proefpersoon kan vormen
- Proefpersoon in een uitsluitingsperiode na deelname aan een andere klinische proef
- Volwassen persoon die rechtsbescherming geniet of niet kan instemmen.
- Personen die bij rechterlijke of administratieve beslissing van hun vrijheid zijn beroofd
Controleproefpersonen T2
- Proefpersoon met een voorgeschiedenis van symptomatische vasculaire ziekte (myocardinfarct, dreiging van angina pectoris, chirurgische of endovasculaire chirurgie, beroerte, symptomatische arteritis in de onderste ledematen) van minder dan 6 maanden
Proefpersoon met een acute of chronische ziekte die de resultaten van het onderzoek kan beïnvloeden of die levensbedreigend is. Inclusief maar niet beperkend:
- diabetes patiënten
- Proefpersoon met nierziekte: nefrotisch syndroom, chronisch nierfalen en/of serumcreatinine > 1,7 maal de bovengrens van de referentiewaarde
- Volwassen persoon die rechtsbescherming geniet of niet kan instemmen.
- Personen die bij rechterlijke of administratieve beslissing van hun vrijheid zijn beroofd
Zwaarlijvige proefpersonen die in aanmerking komen voor een operatie:
- Proefpersoon die systemisch of topicaal wordt behandeld, wat de evaluatie van de bestudeerde parameters kan verstoren (NSAID's, antibiotica in de voorgaande maand)
- Elke ziekte of psychosociale context die langdurige regelmatige controle onmogelijk maakt, wat ook een contra-indicatie vormt voor bariatrische chirurgie.
- Volwassen persoon die rechtsbescherming geniet of niet kan instemmen.
- Personen die bij rechterlijke of administratieve beslissing van hun vrijheid zijn beroofd
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: zwaarlijvige groep
40 zwaarlijvige proefpersonen die een maagbypass ondergingen onderzocht bij baseline en 30 onderzocht na de operatie na 6 maanden
|
5 uur darmpermeabiliteitstest 10 uur 's nachts nuchtere proefpersoon die voor het eerst zijn blaas heeft geleegd, drinkt een oplossing van mannitol en lactitol.
2 uur later drinkt de proefpersoon 500 ml water in minder dan 30 minuten.
Alle urinemonsters worden verzameld tijdens de 5u-test voor meting van lactitol en mannitol.
|
|
Actieve vergelijker: niet-zwaarlijvige controlegroep (T1)
30 niet-zwaarlijvige controlepersonen onderzocht op bioklinische maatregelen, IPT, zonuline en LPS
|
5 uur darmpermeabiliteitstest 10 uur 's nachts nuchtere proefpersoon die voor het eerst zijn blaas heeft geleegd, drinkt een oplossing van mannitol en lactitol.
2 uur later drinkt de proefpersoon 500 ml water in minder dan 30 minuten.
Alle urinemonsters worden verzameld tijdens de 5u-test voor meting van lactitol en mannitol.
|
|
Geen tussenkomst: niet-zwaarlijvige controlegroep die een operatie ondergaat (T2)
40 niet-zwaarlijvige kandidaten voor een operatie die toegang geeft tot chirurgische jejunale monsters om de expressie van tight junctions-eiwitten te meten
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
urinaire lactitol / mannitol-verhouding door een darmpermeabiliteitstest (IPT)
Tijdsspanne: voor gastric bypass en 6 maanden erna
|
Metingen van de lactitol/mannitol-ratio in de urine door middel van een intestinale permeabiliteitstest (IPT) bij obese patiënten vóór een gastric bypass en 6 maanden daarna
|
voor gastric bypass en 6 maanden erna
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
nuchtere zonuline-serumconcentraties
Tijdsspanne: voor gastric bypass en 6 maanden erna
|
Metingen van nuchtere zonuline-serumconcentraties bij obese patiënten vóór maagbypass en 6 maanden daarna
|
voor gastric bypass en 6 maanden erna
|
|
LPS-serumconcentraties
Tijdsspanne: voor gastric bypass en 6 maanden erna
|
Metingen van LPS-serumconcentraties bij zwaarlijvige patiënten vóór maagbypass en 6 maanden daarna
|
voor gastric bypass en 6 maanden erna
|
|
urinaire lactitol / mannitol-verhouding door een darmpermeabiliteitstest (IPT)
Tijdsspanne: opname en na een maand
|
Metingen van de lactitol/mannitol-ratio in de urine door middel van een intestinale permeabiliteitstest (IPT) bij niet-zwaarlijvige controlepersonen, tweemaal uitgevoerd met een interval van een maand.
|
opname en na een maand
|
|
chirurgische monsters tijdens de operatie (subcutaan en visceraal vetweefsel)
Tijdsspanne: intraoperatief
|
intraoperatief
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Christine POITOU, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- P130402
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .