Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Intestinale permeabiliteit bij obesitas (LEAKY GUT)

15 januari 2021 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Intestinale permeabiliteit bij obesitas van intercellulaire nauwe verbindingen tot metabole complicaties

Bij knaagdieren wordt obesitas in verband gebracht met veranderingen in de structuur van nauwe verbindingen in de dunne darm, die de darmpermeabiliteit beïnvloeden en resulteren in metabole complicaties. Er zijn weinig gegevens over de mens. Onze hypothese was dat de darmpermeabiliteit veranderd is bij zwaarlijvige proefpersonen in vergelijking met magere proefpersonen, gekoppeld aan de metabolische en ontstekingsstatus en dat deze veranderingen worden gewijzigd na een maagbypass.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

De regulering van de doorlaatbaarheid van de darmbarrière is essentieel in het moleculaire verkeer tussen het lumen en de interne omgeving. Het beïnvloedt de opname van voedingsstoffen en tolerantie of immunisatie tegen door voedsel overgedragen niet-eigen antigenen die de barrière binnendringen. Bij knaagdieren is verhoogde endotoxemie voorgesteld als een belangrijke speler in laaggradige ontsteking die gepaard gaat met de ontwikkeling van obesitas en metabole stoornissen. Bij mensen is de darmbarrièrefunctie veranderd bij inflammatoire darmaandoeningen (IBD, ziekte van Crohn, colitis ulcerosa en coeliakie). De term "lekkende darm" wordt gebruikt om een ​​poreuze darm te beschrijven met hyperpermeabiliteit geassocieerd met acute of chronische ontstekingsziekten zoals "systemisch inflammatoir responssyndroom (SIRS)," acute inflammatoire darmaandoening (IBD voor "inflammatoire darmaandoening").

Deficiënties van de barrière worden ook waargenomen bij extra-intestinale ziekten (diabetes type 1, voedselallergieën en auto-immuunziekten). Stoornissen in krappe kruispunten kunnen voorafgaan aan klinische symptomen en een risicofactor vormen voor het ontwikkelen van ziekten of secundair worden gewijzigd en een verhoogde opname van ongewenste bacteriële of voedingsantigenen veroorzaken. De toestand van de intercellulaire nauwe verbindingen van de darm regelt de diffusie van moleculen tussen cellen. Een tekort aan de darmbarrièrefunctie wordt vaak geassocieerd met structurele veranderingen in de tight junctions als gevolg van verlies van lokalisatie van eiwitten of expressie van genen en/of cellulaire signalen zoals ZO-1, occludine of tricelluline.

Er zijn weinig studies over de toestand van de darmbarrière in de context van obesitas bij de mens.

De doelstellingen van onze studie zijn:

  • vergelijk de darmpermeabiliteit bij zwaarlijvige proefpersonen met niet-zwaarlijvige proefpersonen en na een maagbypass.
  • zoek links tussen intestinale permeabiliteit en 1) metabole en inflammatoire bioklinische parameters 2) voedingsprofielen 3) microbiota

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

80

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

      • Paris, Frankrijk, 75013
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria :

- Controlepersonen T1:

  1. Ingeschreven voor de sociale zekerheid
  2. Ondertekend toestemmingsformulier
  3. mannelijke of vrouwelijke proefpersoon tussen 18 en 65 jaar oud
  4. Nuchtere plasmatriglyceriden < 1,5 g/l (< 1,7 mmol/l)
  5. Nuchter plasma totaal cholesterol < 2,5 g/l (< 6 mmol/l)
  6. nuchtere glykemie < 5,5 mmol/l
  7. BMI <25kg/m² & >18 kg/m²
  8. Gemiddelde systolische bloeddruk <140 mmHg en gemiddelde diastolische bloeddruk <90 mmHg.

Controleproefpersonen T2

  1. Ingeschreven voor de sociale zekerheid
  2. Ondertekend toestemmingsformulier
  3. mannelijke of vrouwelijke proefpersoon tussen 18 en 70 jaar oud
  4. IMC<25kg/m² en >18 kg/m²
  5. kandidaat voor een operatie die toegang geeft tot jejunale monsters

Zwaarlijvige onderwerpen OB:

  1. Ingeschreven voor de sociale zekerheid
  2. Ondertekend toestemmingsformulier
  3. mannelijke of vrouwelijke proefpersoon tussen 18 en 65 jaar oud
  4. Kandidaat voor bariatrische chirurgie (bypass) met zware (IBMI >= 40 kg/m²) of ernstige obesitas (BMI tussen 35 en 40 kg/m²) met ten minste één aan obesitas gerelateerde comorbiditeit en met een stabiel gewicht (+/- 5 kg) voor de laatste 3 maanden, na goedkeuring door een multidisciplinair team

Uitsluitingscriteria :

- Controlepersonen T1:

  1. Proefpersoon met een voorgeschiedenis van vasculaire symptomatische ziekte in de laatste 6 maanden vóór selectie.
  2. Proefpersoon die een behandeling krijgt die de gemeten parameters kan beïnvloeden
  3. Zwangerschap
  4. Proefpersoon met een acute of chronische ziekte die de gemeten parameters kan beïnvloeden of levensbedreigend kan zijn. Inclusief maar niet beperkt tot:

    1. Diabetische onderwerpen
    2. Patiënt met nierziekte: nefrotisch syndroom, chronisch nierfalen
    3. Proefpersoon met een gastro-intestinale stoornis of ziekte die de intestinale absorptie beperkt (coeliakie), bariatrische chirurgie.
    4. Actieve ontstekingsziekte of een voorgeschiedenis van IBD
  5. Proefpersoon in een situatie die volgens de mening van de onderzoeker een optimale deelname aan het onderzoek in de weg kan staan ​​of een bijzonder risico voor de proefpersoon kan vormen
  6. Proefpersoon in een uitsluitingsperiode na deelname aan een andere klinische proef
  7. Volwassen persoon die rechtsbescherming geniet of niet kan instemmen.
  8. Personen die bij rechterlijke of administratieve beslissing van hun vrijheid zijn beroofd

Controleproefpersonen T2

  1. Proefpersoon met een voorgeschiedenis van symptomatische vasculaire ziekte (myocardinfarct, dreiging van angina pectoris, chirurgische of endovasculaire chirurgie, beroerte, symptomatische arteritis in de onderste ledematen) van minder dan 6 maanden
  2. Proefpersoon met een acute of chronische ziekte die de resultaten van het onderzoek kan beïnvloeden of die levensbedreigend is. Inclusief maar niet beperkend:

    1. diabetes patiënten
    2. Proefpersoon met nierziekte: nefrotisch syndroom, chronisch nierfalen en/of serumcreatinine > 1,7 maal de bovengrens van de referentiewaarde
  3. Volwassen persoon die rechtsbescherming geniet of niet kan instemmen.
  4. Personen die bij rechterlijke of administratieve beslissing van hun vrijheid zijn beroofd

Zwaarlijvige proefpersonen die in aanmerking komen voor een operatie:

  1. Proefpersoon die systemisch of topicaal wordt behandeld, wat de evaluatie van de bestudeerde parameters kan verstoren (NSAID's, antibiotica in de voorgaande maand)
  2. Elke ziekte of psychosociale context die langdurige regelmatige controle onmogelijk maakt, wat ook een contra-indicatie vormt voor bariatrische chirurgie.
  3. Volwassen persoon die rechtsbescherming geniet of niet kan instemmen.
  4. Personen die bij rechterlijke of administratieve beslissing van hun vrijheid zijn beroofd

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: zwaarlijvige groep
40 zwaarlijvige proefpersonen die een maagbypass ondergingen onderzocht bij baseline en 30 onderzocht na de operatie na 6 maanden
5 uur darmpermeabiliteitstest 10 uur 's nachts nuchtere proefpersoon die voor het eerst zijn blaas heeft geleegd, drinkt een oplossing van mannitol en lactitol. 2 uur later drinkt de proefpersoon 500 ml water in minder dan 30 minuten. Alle urinemonsters worden verzameld tijdens de 5u-test voor meting van lactitol en mannitol.
Actieve vergelijker: niet-zwaarlijvige controlegroep (T1)
30 niet-zwaarlijvige controlepersonen onderzocht op bioklinische maatregelen, IPT, zonuline en LPS
5 uur darmpermeabiliteitstest 10 uur 's nachts nuchtere proefpersoon die voor het eerst zijn blaas heeft geleegd, drinkt een oplossing van mannitol en lactitol. 2 uur later drinkt de proefpersoon 500 ml water in minder dan 30 minuten. Alle urinemonsters worden verzameld tijdens de 5u-test voor meting van lactitol en mannitol.
Geen tussenkomst: niet-zwaarlijvige controlegroep die een operatie ondergaat (T2)
40 niet-zwaarlijvige kandidaten voor een operatie die toegang geeft tot chirurgische jejunale monsters om de expressie van tight junctions-eiwitten te meten

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
urinaire lactitol / mannitol-verhouding door een darmpermeabiliteitstest (IPT)
Tijdsspanne: voor gastric bypass en 6 maanden erna
Metingen van de lactitol/mannitol-ratio in de urine door middel van een intestinale permeabiliteitstest (IPT) bij obese patiënten vóór een gastric bypass en 6 maanden daarna
voor gastric bypass en 6 maanden erna

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
nuchtere zonuline-serumconcentraties
Tijdsspanne: voor gastric bypass en 6 maanden erna
Metingen van nuchtere zonuline-serumconcentraties bij obese patiënten vóór maagbypass en 6 maanden daarna
voor gastric bypass en 6 maanden erna
LPS-serumconcentraties
Tijdsspanne: voor gastric bypass en 6 maanden erna
Metingen van LPS-serumconcentraties bij zwaarlijvige patiënten vóór maagbypass en 6 maanden daarna
voor gastric bypass en 6 maanden erna
urinaire lactitol / mannitol-verhouding door een darmpermeabiliteitstest (IPT)
Tijdsspanne: opname en na een maand
Metingen van de lactitol/mannitol-ratio in de urine door middel van een intestinale permeabiliteitstest (IPT) bij niet-zwaarlijvige controlepersonen, tweemaal uitgevoerd met een interval van een maand.
opname en na een maand
chirurgische monsters tijdens de operatie (subcutaan en visceraal vetweefsel)
Tijdsspanne: intraoperatief
intraoperatief

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Christine POITOU, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 februari 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

17 maart 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

17 maart 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 november 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 november 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

17 november 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 januari 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 januari 2021

Laatst geverifieerd

1 januari 2021

Meer informatie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren