- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02292121
Permeabilidad intestinal en la obesidad (LEAKY GUT)
Permeabilidad intestinal en obesidad de uniones estrechas intercelulares a complicaciones metabólicas
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La regulación de la permeabilidad de la barrera intestinal es fundamental en el tráfico molecular entre la luz y el medio interno. Afecta la absorción de nutrientes y la tolerancia o inmunización frente a antígenos no propios transmitidos por los alimentos que penetran la barrera. En roedores, se ha propuesto que el aumento de la endotoxemia juega un papel importante en la inflamación de bajo grado que acompaña al desarrollo de la obesidad y los trastornos metabólicos. En humanos, la función de barrera intestinal se ve alterada en enfermedades inflamatorias del intestino (EII, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa y enfermedad celíaca). El término "intestino permeable" se utiliza para describir un intestino poroso con hiperpermeabilidad asociado con enfermedades inflamatorias agudas o crónicas como el "síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SIRS)", enfermedad inflamatoria intestinal aguda (EII para "enfermedad intestinal inflamatoria").
Las deficiencias de la barrera también se observan en enfermedades extraintestinales (diabetes tipo 1, alergias alimentarias y enfermedades autoinmunes). Las alteraciones en las uniones estrechas pueden preceder a los signos clínicos y constituir un factor de riesgo para el desarrollo de enfermedades o secundariamente alterarse y provocar una mayor entrada de antígenos bacterianos o nutricionales indeseables. El estado de las uniones estrechas intercelulares del intestino controla la difusión de moléculas entre las células. Una deficiencia de la función de barrera intestinal a menudo se asocia con cambios estructurales en las uniones estrechas que resultan de la pérdida de localización de proteínas o expresión de genes y/o señales celulares como ZO-1, ocludina o tricelulina.
Existen pocos estudios sobre el estado de la barrera intestinal en el contexto de la obesidad humana.
Los objetivos de nuestro estudio son:
- comparar la permeabilidad intestinal en sujetos obesos con sujetos no obesos y después de bypass gástrico.
- buscar vínculos entre la permeabilidad intestinal y 1) parámetros bioclínicos metabólicos e inflamatorios 2) perfiles dietéticos 3) microbiota
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Paris, Francia, 75013
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión :
- Sujetos de control T1:
- Registrado para la seguridad social
- formulario de consentimiento firmado
- sujeto masculino o femenino entre 18 y 65 años
- Triglicéridos plasmáticos en ayunas < 1,5 g/l (< 1,7 mmol/l)
- Colesterol total en plasma en ayunas < 2,5 g/l (< 6 mmol/l)
- glucemia en ayunas < 5,5 mmol/l
- IMC <25 kg/m² y >18 kg/m²
- Presión arterial sistólica media < 140 mmHg y presión arterial diastólica media < 90 mmHg.
Sujetos de control T2
- Registrado para la seguridad social
- formulario de consentimiento firmado
- sujeto masculino o femenino entre 18 y 70 años
- IMC<25kg/m² y >18 kg/m²
- candidato a cirugía que da acceso a muestras de yeyuno
Sujetos obesos OB:
- Registrado para la seguridad social
- formulario de consentimiento firmado
- sujeto masculino o femenino entre 18 y 65 años
- Candidato a cirugía bariátrica (bypass) con obesidad masiva (IMC >= 40 kg/m²) o severa (IMC entre 35 y 40 kg/m²) con al menos una comorbilidad relacionada con la obesidad y con peso estable (+/-5kg) durante los últimos 3 meses, previa aprobación por un equipo multidisciplinario
Criterio de exclusión :
- Sujetos de control T1:
- Sujeto con antecedentes de enfermedad vascular sintomática en los últimos 6 meses antes de la selección.
- Sujeto que recibe un tratamiento que puede afectar los parámetros medidos
- El embarazo
Sujeto con enfermedad aguda o crónica que puede afectar los parámetros medidos o poner en peligro la vida. Incluído pero no limitado :
- sujetos diabéticos
- Sujeto con enfermedad renal: síndrome nefrótico, insuficiencia renal crónica
- Sujeto que tiene un trastorno gastrointestinal o una enfermedad que limita la absorción intestinal (enfermedad celíaca), cirugía bariátrica.
- Enfermedad inflamatoria activa o antecedentes de EII
- Sujeto en una situación que, según la opinión del investigador, podría interferir con una participación óptima en el estudio o constituir un riesgo particular para el sujeto
- Sujeto en periodo de exclusión tras participar en otro ensayo clínico
- Persona mayor de edad sujeta a tutela judicial o incapaz de consentir.
- Personas privadas de libertad por decisión judicial o administrativa
Sujetos de control T2
- Sujeto con antecedentes de enfermedad vascular sintomática (infarto de miocardio, amenaza de síndrome de angina, cirugía quirúrgica o endovascular, ictus, arteritis de miembros inferiores sintomática) de menos de 6 meses
Sujeto con cualquier enfermedad aguda o crónica que pueda influir en los resultados del estudio o que ponga en peligro la vida. Incluyendo pero no limitando:
- pacientes diabéticos
- Sujeto con enfermedad renal: síndrome nefrótico, insuficiencia renal crónica y/o creatinina sérica > 1,7 veces el límite superior del valor de referencia
- Persona mayor de edad sujeta a tutela judicial o incapaz de consentir.
- Personas privadas de libertad por decisión judicial o administrativa
Sujetos obesos candidatos a cirugía:
- Sujeto que recibe tratamiento por vía sistémica o tópica, que puede interferir en la evaluación de los parámetros estudiados (AINE, antibióticos en el mes anterior)
- Cualquier enfermedad o contexto psicosocial que imposibilite un seguimiento regular prolongado, lo que también representa una contraindicación para la cirugía bariátrica.
- Persona mayor de edad sujeta a tutela judicial o incapaz de consentir.
- Personas privadas de libertad por decisión judicial o administrativa
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: grupo de obesos
40 sujetos obesos sometidos a bypass gástrico explorados al inicio y 30 explorados después de la cirugía a los 6 meses
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Prueba de permeabilidad intestinal de 5 h. 10 horas de ayuno nocturno. El sujeto que primero vació la vejiga bebe una solución de manitol y lactitol.
2 horas después, el sujeto bebe 500 ml de agua en menos de 30 minutos.
Todas las muestras de orina se recogen durante la prueba de 5 horas para la medición de lactitol y manitol.
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Comparador activo: grupo control no obesos (T1)
30 sujetos de control no obesos investigados para medidas bioclínicas, IPT, zonulina y LPS
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Prueba de permeabilidad intestinal de 5 h. 10 horas de ayuno nocturno. El sujeto que primero vació la vejiga bebe una solución de manitol y lactitol.
2 horas después, el sujeto bebe 500 ml de agua en menos de 30 minutos.
Todas las muestras de orina se recogen durante la prueba de 5 horas para la medición de lactitol y manitol.
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Sin intervención: grupo control no obeso sometido a cirugía (T2)
40 candidatos no obesos a una cirugía que da acceso a muestras quirúrgicas de yeyuno para medir la expresión de proteínas de uniones estrechas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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relación lactitol/manitol urinario mediante una prueba de permeabilidad intestinal (IPT)
Periodo de tiempo: antes del bypass gástrico y 6 meses después
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Medidas del cociente lactitol/manitol urinario mediante prueba de permeabilidad intestinal (IPT) en pacientes obesos antes del bypass gástrico y 6 meses después
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antes del bypass gástrico y 6 meses después
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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concentraciones séricas de zonulina en ayunas
Periodo de tiempo: antes del bypass gástrico y 6 meses después
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Medidas de las concentraciones séricas de zonulina en ayunas en pacientes obesos antes del bypass gástrico y 6 meses después
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antes del bypass gástrico y 6 meses después
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Concentraciones séricas de LPS
Periodo de tiempo: antes del bypass gástrico y 6 meses después
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Medidas de concentraciones séricas de LPS en pacientes obesos antes del bypass gástrico y 6 meses después
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antes del bypass gástrico y 6 meses después
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relación lactitol/manitol urinario mediante una prueba de permeabilidad intestinal (IPT)
Periodo de tiempo: inclusión y después de un mes
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Medidas del cociente lactitol/manitol urinario mediante una prueba de permeabilidad intestinal (IPT) en sujetos control no obesos, realizada dos veces con un intervalo de un mes.
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inclusión y después de un mes
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muestras quirúrgicas durante la cirugía (tejido adiposo subcutáneo y visceral)
Periodo de tiempo: intraoperatorio
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intraoperatorio
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Christine POITOU, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- P130402
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