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Permeabilidad intestinal en la obesidad (LEAKY GUT)

15 de enero de 2021 actualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Permeabilidad intestinal en obesidad de uniones estrechas intercelulares a complicaciones metabólicas

En roedores, la obesidad se asocia con cambios en la estructura de las uniones estrechas en el intestino delgado, lo que afecta la permeabilidad intestinal y produce complicaciones metabólicas. Existen pocos datos en humanos. Presumimos que la permeabilidad intestinal está alterada en sujetos obesos en comparación con sujetos delgados, relacionada con el estado metabólico e inflamatorio y que estas alteraciones se modifican después del bypass gástrico.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

La regulación de la permeabilidad de la barrera intestinal es fundamental en el tráfico molecular entre la luz y el medio interno. Afecta la absorción de nutrientes y la tolerancia o inmunización frente a antígenos no propios transmitidos por los alimentos que penetran la barrera. En roedores, se ha propuesto que el aumento de la endotoxemia juega un papel importante en la inflamación de bajo grado que acompaña al desarrollo de la obesidad y los trastornos metabólicos. En humanos, la función de barrera intestinal se ve alterada en enfermedades inflamatorias del intestino (EII, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa y enfermedad celíaca). El término "intestino permeable" se utiliza para describir un intestino poroso con hiperpermeabilidad asociado con enfermedades inflamatorias agudas o crónicas como el "síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SIRS)", enfermedad inflamatoria intestinal aguda (EII para "enfermedad intestinal inflamatoria").

Las deficiencias de la barrera también se observan en enfermedades extraintestinales (diabetes tipo 1, alergias alimentarias y enfermedades autoinmunes). Las alteraciones en las uniones estrechas pueden preceder a los signos clínicos y constituir un factor de riesgo para el desarrollo de enfermedades o secundariamente alterarse y provocar una mayor entrada de antígenos bacterianos o nutricionales indeseables. El estado de las uniones estrechas intercelulares del intestino controla la difusión de moléculas entre las células. Una deficiencia de la función de barrera intestinal a menudo se asocia con cambios estructurales en las uniones estrechas que resultan de la pérdida de localización de proteínas o expresión de genes y/o señales celulares como ZO-1, ocludina o tricelulina.

Existen pocos estudios sobre el estado de la barrera intestinal en el contexto de la obesidad humana.

Los objetivos de nuestro estudio son:

  • comparar la permeabilidad intestinal en sujetos obesos con sujetos no obesos y después de bypass gástrico.
  • buscar vínculos entre la permeabilidad intestinal y 1) parámetros bioclínicos metabólicos e inflamatorios 2) perfiles dietéticos 3) microbiota

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

80

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Paris, Francia, 75013
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión :

- Sujetos de control T1:

  1. Registrado para la seguridad social
  2. formulario de consentimiento firmado
  3. sujeto masculino o femenino entre 18 y 65 años
  4. Triglicéridos plasmáticos en ayunas < 1,5 g/l (< 1,7 mmol/l)
  5. Colesterol total en plasma en ayunas < 2,5 g/l (< 6 mmol/l)
  6. glucemia en ayunas < 5,5 mmol/l
  7. IMC <25 kg/m² y >18 kg/m²
  8. Presión arterial sistólica media < 140 mmHg y presión arterial diastólica media < 90 mmHg.

Sujetos de control T2

  1. Registrado para la seguridad social
  2. formulario de consentimiento firmado
  3. sujeto masculino o femenino entre 18 y 70 años
  4. IMC<25kg/m² y >18 kg/m²
  5. candidato a cirugía que da acceso a muestras de yeyuno

Sujetos obesos OB:

  1. Registrado para la seguridad social
  2. formulario de consentimiento firmado
  3. sujeto masculino o femenino entre 18 y 65 años
  4. Candidato a cirugía bariátrica (bypass) con obesidad masiva (IMC >= 40 kg/m²) o severa (IMC entre 35 y 40 kg/m²) con al menos una comorbilidad relacionada con la obesidad y con peso estable (+/-5kg) durante los últimos 3 meses, previa aprobación por un equipo multidisciplinario

Criterio de exclusión :

- Sujetos de control T1:

  1. Sujeto con antecedentes de enfermedad vascular sintomática en los últimos 6 meses antes de la selección.
  2. Sujeto que recibe un tratamiento que puede afectar los parámetros medidos
  3. El embarazo
  4. Sujeto con enfermedad aguda o crónica que puede afectar los parámetros medidos o poner en peligro la vida. Incluído pero no limitado :

    1. sujetos diabéticos
    2. Sujeto con enfermedad renal: síndrome nefrótico, insuficiencia renal crónica
    3. Sujeto que tiene un trastorno gastrointestinal o una enfermedad que limita la absorción intestinal (enfermedad celíaca), cirugía bariátrica.
    4. Enfermedad inflamatoria activa o antecedentes de EII
  5. Sujeto en una situación que, según la opinión del investigador, podría interferir con una participación óptima en el estudio o constituir un riesgo particular para el sujeto
  6. Sujeto en periodo de exclusión tras participar en otro ensayo clínico
  7. Persona mayor de edad sujeta a tutela judicial o incapaz de consentir.
  8. Personas privadas de libertad por decisión judicial o administrativa

Sujetos de control T2

  1. Sujeto con antecedentes de enfermedad vascular sintomática (infarto de miocardio, amenaza de síndrome de angina, cirugía quirúrgica o endovascular, ictus, arteritis de miembros inferiores sintomática) de menos de 6 meses
  2. Sujeto con cualquier enfermedad aguda o crónica que pueda influir en los resultados del estudio o que ponga en peligro la vida. Incluyendo pero no limitando:

    1. pacientes diabéticos
    2. Sujeto con enfermedad renal: síndrome nefrótico, insuficiencia renal crónica y/o creatinina sérica > 1,7 veces el límite superior del valor de referencia
  3. Persona mayor de edad sujeta a tutela judicial o incapaz de consentir.
  4. Personas privadas de libertad por decisión judicial o administrativa

Sujetos obesos candidatos a cirugía:

  1. Sujeto que recibe tratamiento por vía sistémica o tópica, que puede interferir en la evaluación de los parámetros estudiados (AINE, antibióticos en el mes anterior)
  2. Cualquier enfermedad o contexto psicosocial que imposibilite un seguimiento regular prolongado, lo que también representa una contraindicación para la cirugía bariátrica.
  3. Persona mayor de edad sujeta a tutela judicial o incapaz de consentir.
  4. Personas privadas de libertad por decisión judicial o administrativa

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Diagnóstico
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: grupo de obesos
40 sujetos obesos sometidos a bypass gástrico explorados al inicio y 30 explorados después de la cirugía a los 6 meses
Prueba de permeabilidad intestinal de 5 h. 10 horas de ayuno nocturno. El sujeto que primero vació la vejiga bebe una solución de manitol y lactitol. 2 horas después, el sujeto bebe 500 ml de agua en menos de 30 minutos. Todas las muestras de orina se recogen durante la prueba de 5 horas para la medición de lactitol y manitol.
Comparador activo: grupo control no obesos (T1)
30 sujetos de control no obesos investigados para medidas bioclínicas, IPT, zonulina y LPS
Prueba de permeabilidad intestinal de 5 h. 10 horas de ayuno nocturno. El sujeto que primero vació la vejiga bebe una solución de manitol y lactitol. 2 horas después, el sujeto bebe 500 ml de agua en menos de 30 minutos. Todas las muestras de orina se recogen durante la prueba de 5 horas para la medición de lactitol y manitol.
Sin intervención: grupo control no obeso sometido a cirugía (T2)
40 candidatos no obesos a una cirugía que da acceso a muestras quirúrgicas de yeyuno para medir la expresión de proteínas de uniones estrechas

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
relación lactitol/manitol urinario mediante una prueba de permeabilidad intestinal (IPT)
Periodo de tiempo: antes del bypass gástrico y 6 meses después
Medidas del cociente lactitol/manitol urinario mediante prueba de permeabilidad intestinal (IPT) en pacientes obesos antes del bypass gástrico y 6 meses después
antes del bypass gástrico y 6 meses después

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
concentraciones séricas de zonulina en ayunas
Periodo de tiempo: antes del bypass gástrico y 6 meses después
Medidas de las concentraciones séricas de zonulina en ayunas en pacientes obesos antes del bypass gástrico y 6 meses después
antes del bypass gástrico y 6 meses después
Concentraciones séricas de LPS
Periodo de tiempo: antes del bypass gástrico y 6 meses después
Medidas de concentraciones séricas de LPS en pacientes obesos antes del bypass gástrico y 6 meses después
antes del bypass gástrico y 6 meses después
relación lactitol/manitol urinario mediante una prueba de permeabilidad intestinal (IPT)
Periodo de tiempo: inclusión y después de un mes
Medidas del cociente lactitol/manitol urinario mediante una prueba de permeabilidad intestinal (IPT) en sujetos control no obesos, realizada dos veces con un intervalo de un mes.
inclusión y después de un mes
muestras quirúrgicas durante la cirugía (tejido adiposo subcutáneo y visceral)
Periodo de tiempo: intraoperatorio
intraoperatorio

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Christine POITOU, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

24 de febrero de 2014

Finalización primaria (Actual)

17 de marzo de 2016

Finalización del estudio (Actual)

17 de marzo de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de noviembre de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de noviembre de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

17 de noviembre de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

20 de enero de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de enero de 2021

Última verificación

1 de enero de 2021

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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