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肥胖症的肠道通透性 (LEAKY GUT)

2021年1月15日 更新者:Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

细胞间紧密连接肥胖对代谢并发症的肠道通透性

在啮齿动物中,肥胖与小肠紧密连接结构的变化有关,这会影响肠道通透性并导致代谢并发症。 人类的数据很少。 我们假设与瘦受试者相比,肥胖受试者的肠道通透性发生了改变,这与代谢和炎症状态有关,并且这些改变在胃旁路手术后发生了改变。

研究概览

详细说明

肠屏障通透性的调节对于肠腔与内部环境之间的分子运输至关重要。 它会影响营养物质的吸收以及对穿透屏障的食源性非自身抗原的耐受性或免疫力。 在啮齿动物中,内毒素血症增加被认为是伴随肥胖和代谢紊乱发展的低度炎症的重要参与者。 在人类中,肠道屏障功能在炎症性肠病(IBD、克罗恩病、溃疡性结肠炎和乳糜泻)中发生改变。 术语“肠漏症”用于描述与急性或慢性炎症性疾病相关的多孔肠,其具有高渗透性,例如“全身炎症反应综合征 (SIRS)”、急性炎症性肠病(IBD 表示“炎症性肠病”)。

在肠外疾病(1 型糖尿病、食物过敏和自身免疫性疾病)中也观察到屏障缺陷。 紧密连接的损伤可能先于临床症状并构成发生疾病的危险因素,或者随后发生改变并导致不良细菌或营养抗原的进入增加。 肠道细胞间紧密连接的状态控制细胞间分子的扩散。 肠屏障功能的缺陷通常与紧密连接的结构变化有关,这些变化是由蛋白质定位或基因表达和/或细胞信号(如 ZO-1、occludin 或三纤维素)的缺失引起的。

关于人类肥胖背景下肠道屏障状况的研究很少。

我们的研究目标是:

  • 比较肥胖受试者与非肥胖受试者和胃旁路术后的肠道通透性。
  • 搜索肠道通透性和 1) 代谢和炎症生物临床参数 2) 饮食概况 3) 微生物群之间的链接

研究类型

介入性

注册 (实际的)

80

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Paris、法国、75013
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

- 控制对象 T1:

  1. 社保注册
  2. 签署同意书
  3. 年龄在 18 至 65 岁之间的男性或女性受试者
  4. 空腹血浆甘油三酯 < 1.5 g/l (< 1.7 mmol/l)
  5. 空腹血浆总胆固醇 < 2.5 g/l (< 6 mmol/l)
  6. 空腹血糖 < 5.5 mmol/l
  7. BMI <25 公斤/平方米 & >18 公斤/平方米
  8. 平均收缩压 <140 mmHg 和平均舒张压 < 90 mmHg。

控制对象 T2

  1. 社保注册
  2. 签署同意书
  3. 年龄在 18 至 70 岁之间的男性或女性受试者
  4. IMC<25kg/m² et >18 kg/m²
  5. 接受空肠样本手术的候选人

肥胖受试者 OB:

  1. 社保注册
  2. 签署同意书
  3. 年龄在 18 至 65 岁之间的男性或女性受试者
  4. 体重过重(IBMI >= 40 kg/m²)或重度肥胖(BMI 在 35 和 40 kg/m² 之间)且至少有一种与肥胖相关的合并症且体重稳定(+/-5kg)的减肥手术(旁路手术)候选人过去 3 个月,经多学科团队批准后

排除标准 :

- 控制对象 T1:

  1. 在选择前的最后 6 个月内有血管症状性疾病病史的受试者。
  2. 受试者接受可能影响测量参数的治疗
  3. 怀孕
  4. 受试者患有可能影响测量参数或危及生命的急性或慢性疾病。 包括但不限于 :

    1. 糖尿病受试者
    2. 肾病患者:肾病综合征、慢性肾功能衰竭
    3. 患有胃肠道疾病或限制肠道吸收的疾病(腹腔疾病)、减肥手术的受试者。
    4. 活动性炎症性疾病或 IBD 病史
  5. 根据研究者的意见,受试者的情况可能会干扰对研究的最佳参与或对受试者构成特定风险
  6. 参加另一项临床试验后处于排除期的受试者
  7. 受法律保护或无法同意的成年人。
  8. 因司法或行政决定被剥夺自由的人

控制对象 T2

  1. 症状性血管疾病(心肌梗塞、心绞痛综合征威胁、手术或血管内手术、中风、下肢动脉炎症状)病史少于 6 个月的受试者
  2. 受试者患有任何可能影响研究结果或危及生命的急性或慢性疾病。 包括但不限于:

    1. 糖尿病患者
    2. 患有肾脏疾病的受试者:肾病综合征、慢性肾功能衰竭和/或血清肌酐>参考值上限的1.7倍
  3. 受法律保护或无法同意的成年人。
  4. 因司法或行政决定被剥夺自由的人

适合手术的肥胖受试者:

  1. 受试者接受全身或局部治疗,这可能会干扰所研究参数的评估(上个月的非甾体抗炎药、抗生素)
  2. 任何疾病或心理社会背景都不可能进行长时间的定期监测,这也代表了减肥手术的禁忌症。
  3. 受法律保护或无法同意的成年人。
  4. 因司法或行政决定被剥夺自由的人

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:诊断
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:肥胖组
40 名接受胃绕道手术的肥胖受试者在基线时进行了探索,30 人在术后 6 个月进行了探索
5 小时-肠道通透性测试 10 小时过夜禁食首先排空膀胱的受试者饮用甘露醇和乳糖醇的溶液。 2 小时后,受试者在不到 30 分钟的时间内喝下了 500 毫升的水。 在 5 小时测试期间收集所有尿样以测量乳糖醇和甘露醇。
有源比较器:非肥胖对照组(T1)
对 30 名非肥胖对照受试者进行了生物临床测量、IPT、zonulin 和 LPS 调查
5 小时-肠道通透性测试 10 小时过夜禁食首先排空膀胱的受试者饮用甘露醇和乳糖醇的溶液。 2 小时后,受试者在不到 30 分钟的时间内喝下了 500 毫升的水。 在 5 小时测试期间收集所有尿样以测量乳糖醇和甘露醇。
无干预:接受手术的非肥胖对照组(T2)
40 名非肥胖候选人接受手术,该手术提供手术空肠样本以测量紧密连接蛋白的表达

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
通过肠道通透性试验 (IPT) 测定的尿乳糖醇/甘露醇比率
大体时间:胃旁路术前和术后 6 个月
肥胖患者在胃旁路手术前和术后 6 个月通过肠道通透性试验 (IPT) 测量尿乳糖醇/甘露醇比值
胃旁路术前和术后 6 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
空腹连蛋白血清浓度
大体时间:胃旁路术前和术后 6 个月
肥胖患者胃旁路术前及术后6个月空腹zonulin血清浓度测定
胃旁路术前和术后 6 个月
LPS 血清浓度
大体时间:胃旁路术前和术后 6 个月
肥胖患者胃旁路术前及术后 6 个月 LPS 血清浓度的测量
胃旁路术前和术后 6 个月
通过肠道通透性试验 (IPT) 测定的尿乳糖醇/甘露醇比率
大体时间:纳入和一个月后
在非肥胖对照受试者中通过肠道通透性试验 (IPT) 测量尿乳糖醇/甘露醇比率,间隔一个月进行两次。
纳入和一个月后
手术过程中的手术样本(皮下和内脏脂肪组织)
大体时间:术中
术中

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Christine POITOU, MD, PhD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年2月24日

初级完成 (实际的)

2016年3月17日

研究完成 (实际的)

2016年3月17日

研究注册日期

首次提交

2014年11月12日

首先提交符合 QC 标准的

2014年11月14日

首次发布 (估计)

2014年11月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年1月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年1月15日

最后验证

2021年1月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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