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Permeabilità intestinale nell'obesità (LEAKY GUT)

15 gennaio 2021 aggiornato da: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Permeabilità intestinale nell'obesità delle giunzioni strette intercellulari alle complicazioni metaboliche

Nei roditori, l'obesità è associata a cambiamenti nella struttura delle giunzioni strette nell'intestino tenue, che influiscono sulla permeabilità intestinale e provocano complicanze metaboliche. Esistono pochi dati nell'uomo. Abbiamo ipotizzato che la permeabilità intestinale sia alterata nei soggetti obesi rispetto ai soggetti magri, legata allo stato metabolico e infiammatorio e che queste alterazioni siano modificate dopo bypass gastrico.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

La regolazione della permeabilità della barriera intestinale è essenziale nel traffico molecolare tra il lume e l'ambiente interno. Colpisce l'assorbimento dei nutrienti e la tolleranza o l'immunizzazione contro gli antigeni non self di origine alimentare che penetrano nella barriera. Nei roditori, l'aumento dell'endotossiemia è stato proposto come un attore importante nell'infiammazione di basso grado che accompagna lo sviluppo dell'obesità e dei disturbi metabolici. Nell'uomo, la funzione di barriera intestinale è alterata nelle malattie infiammatorie intestinali (IBD, morbo di Crohn, colite ulcerosa e celiachia). Il termine "leaky gut" è usato per descrivere un intestino poroso con iper-permeabilità associata a malattie infiammatorie acute o croniche come "sindrome da risposta infiammatoria sistemica (SIRS)", malattia infiammatoria intestinale acuta (IBD per "malattia infiammatoria intestinale").

Carenze della barriera si osservano anche nelle malattie extraintestinali (diabete di tipo 1, allergie alimentari e malattie autoimmuni). Le alterazioni delle giunzioni strette possono precedere i segni clinici e costituire un fattore di rischio per lo sviluppo di malattie o secondariamente essere alterate e causare un aumento dell'ingresso di antigeni batterici o nutrizionali indesiderati. Lo stato delle giunzioni strette intercellulari dell'intestino controlla la diffusione delle molecole tra le cellule. Una deficienza della funzione di barriera intestinale è spesso associata a cambiamenti strutturali nelle giunzioni strette risultanti dalla perdita di localizzazione di proteine ​​o di espressione di geni e/o segnali cellulari come ZO-1, occludina o tricellulina.

Ci sono pochi studi sulla condizione della barriera intestinale nel contesto dell'obesità umana.

Gli obiettivi del nostro studio sono:

  • confrontare la permeabilità intestinale in soggetti obesi con soggetti non obesi e dopo bypass gastrico.
  • ricerca collegamenti tra permeabilità intestinale e 1) parametri bioclinici metabolici e infiammatori 2) profili dietetici 3) microbiota

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

80

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Paris, Francia, 75013
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione :

- Soggetti di controllo T1:

  1. Iscritta alla previdenza sociale
  2. Modulo di consenso firmato
  3. soggetto maschio o femmina di età compresa tra 18 e 65 anni
  4. Trigliceridi plasmatici a digiuno < 1,5 g/l (< 1,7 mmol/l)
  5. Colesterolo totale plasmatico a digiuno < 2,5 g/l (< 6 mmol/l)
  6. glicemia a digiuno < 5,5 mmol/l
  7. IMC <25 kg/m² e >18 kg/m²
  8. Pressione arteriosa sistolica media <140 mmHg e pressione arteriosa diastolica media <90 mmHg.

Soggetti di controllo T2

  1. Iscritta alla previdenza sociale
  2. Modulo di consenso firmato
  3. soggetto maschio o femmina di età compresa tra 18 e 70 anni
  4. IMC<25kg/m² et >18 kg/m²
  5. candidato alla chirurgia che dia accesso a campioni digiunali

Soggetti obesi OB:

  1. Iscritta alla previdenza sociale
  2. Modulo di consenso firmato
  3. soggetto maschio o femmina di età compresa tra 18 e 65 anni
  4. Candidato a chirurgia bariatrica (bypass) con obesità massiccia (IBMI >= 40 kg/m²) o grave (BMI tra 35 e 40 kg/m²) con almeno una comorbilità correlata all'obesità e con un peso stabile (+/-5 kg) negli ultimi 3 mesi, previa approvazione da parte di un team multidisciplinare

Criteri di esclusione :

- Soggetti di controllo T1:

  1. Soggetto con una storia di malattia vascolare sintomatica negli ultimi 6 mesi prima della selezione.
  2. Soggetto che riceve un trattamento che può influenzare i parametri misurati
  3. Gravidanza
  4. Soggetto con malattia acuta o cronica che può influenzare i parametri misurati o in pericolo di vita. Incluso ma non limitato :

    1. Soggetti diabetici
    2. Soggetto con malattia renale: sindrome nefrosica, insufficienza renale cronica
    3. Soggetto con disturbo gastrointestinale o malattia che limita l'assorbimento intestinale (celiachia), chirurgia bariatrica.
    4. Malattia infiammatoria attiva o una storia di IBD
  5. Soggetto in una situazione che, secondo il parere dello sperimentatore, potrebbe interferire con una partecipazione ottimale allo studio o costituire un rischio particolare per il soggetto
  6. Soggetto in un periodo di esclusione dopo aver partecipato a un'altra sperimentazione clinica
  7. Persona maggiorenne soggetta a tutela legale o impossibilitata a prestare il proprio consenso.
  8. Persone private della libertà per decisione giudiziaria o amministrativa

Soggetti di controllo T2

  1. Soggetto con una storia di malattia vascolare sintomatica (infarto del miocardio, minaccia di sindrome angina, chirurgia chirurgica o endovascolare, ictus, arterite degli arti inferiori sintomatica) inferiore a 6 mesi
  2. Soggetto con qualsiasi malattia acuta o cronica che possa influenzare i risultati dello studio o in pericolo di vita. Includendo ma non limitando:

    1. pazienti diabetici
    2. Soggetto con malattia renale: sindrome nefrosica, insufficienza renale cronica e/o creatinina sierica > 1,7 volte il limite superiore del valore di riferimento
  3. Persona maggiorenne soggetta a tutela legale o impossibilitata a prestare il proprio consenso.
  4. Persone private della libertà per decisione giudiziaria o amministrativa

Soggetti obesi candidati alla chirurgia:

  1. Soggetto sottoposto a trattamento sistemico o topico, che può interferire con la valutazione dei parametri studiati (FANS, antibiotici nel mese precedente)
  2. Qualsiasi malattia o contesto psicosociale che renda impossibile un monitoraggio regolare prolungato, che rappresenta anche una controindicazione alla chirurgia bariatrica.
  3. Persona maggiorenne soggetta a tutela legale o impossibilitata a prestare il proprio consenso.
  4. Persone private della libertà per decisione giudiziaria o amministrativa

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Diagnostico
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: gruppo obeso
40 soggetti obesi sottoposti a bypass gastrico esplorati al basale e 30 esplorati dopo l'intervento chirurgico a 6 mesi
Test di permeabilità intestinale di 5 ore Il soggetto a digiuno notturno di 10 ore che per primo ha svuotato la vescica beve una soluzione di mannitolo e lattitolo. 2 ore dopo, il soggetto beve 500 ml di acqua in meno di 30 minuti. Tutti i campioni di urina vengono raccolti durante il test delle 5 ore per la misurazione del lattitolo e del mannitolo.
Comparatore attivo: gruppo di controllo non obesi (T1)
30 soggetti di controllo non obesi esaminati per misure biocliniche, IPT, zonulina e LPS
Test di permeabilità intestinale di 5 ore Il soggetto a digiuno notturno di 10 ore che per primo ha svuotato la vescica beve una soluzione di mannitolo e lattitolo. 2 ore dopo, il soggetto beve 500 ml di acqua in meno di 30 minuti. Tutti i campioni di urina vengono raccolti durante il test delle 5 ore per la misurazione del lattitolo e del mannitolo.
Nessun intervento: gruppo di controllo non obeso sottoposto a intervento chirurgico (T2)
40 candidati non obesi a un intervento chirurgico che dà accesso a campioni chirurgici digiunali per misurare l'espressione delle proteine ​​delle giunzioni strette

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
rapporto lattitolo/mannitolo urinario mediante test di permeabilità intestinale (IPT)
Lasso di tempo: prima del bypass gastrico e 6 mesi dopo
Misurazione del rapporto lattitolo/mannitolo urinario mediante test di permeabilità intestinale (IPT) in pazienti obesi prima del bypass gastrico e 6 mesi dopo
prima del bypass gastrico e 6 mesi dopo

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
concentrazioni sieriche di zonulina a digiuno
Lasso di tempo: prima del bypass gastrico e 6 mesi dopo
Misure delle concentrazioni sieriche di zonulina a digiuno in pazienti obesi prima del bypass gastrico e 6 mesi dopo
prima del bypass gastrico e 6 mesi dopo
Concentrazioni sieriche di LPS
Lasso di tempo: prima del bypass gastrico e 6 mesi dopo
Misure delle concentrazioni sieriche di LPS in pazienti obesi prima del bypass gastrico e 6 mesi dopo
prima del bypass gastrico e 6 mesi dopo
rapporto lattitolo/mannitolo urinario mediante test di permeabilità intestinale (IPT)
Lasso di tempo: inclusione e dopo un mese
Misurazione del rapporto lattitolo/mannitolo urinario mediante test di permeabilità intestinale (IPT) in soggetti di controllo non obesi, eseguito due volte con un intervallo di un mese.
inclusione e dopo un mese
prelievi chirurgici durante intervento chirurgico (tessuto adiposo sottocutaneo e viscerale)
Lasso di tempo: intraoperatorio
intraoperatorio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Christine POITOU, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

24 febbraio 2014

Completamento primario (Effettivo)

17 marzo 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

17 marzo 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 novembre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 novembre 2014

Primo Inserito (Stima)

17 novembre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 gennaio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 gennaio 2021

Ultimo verificato

1 gennaio 2021

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Permeabilità intestinale

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