- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02292121
Permeabilità intestinale nell'obesità (LEAKY GUT)
Permeabilità intestinale nell'obesità delle giunzioni strette intercellulari alle complicazioni metaboliche
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La regolazione della permeabilità della barriera intestinale è essenziale nel traffico molecolare tra il lume e l'ambiente interno. Colpisce l'assorbimento dei nutrienti e la tolleranza o l'immunizzazione contro gli antigeni non self di origine alimentare che penetrano nella barriera. Nei roditori, l'aumento dell'endotossiemia è stato proposto come un attore importante nell'infiammazione di basso grado che accompagna lo sviluppo dell'obesità e dei disturbi metabolici. Nell'uomo, la funzione di barriera intestinale è alterata nelle malattie infiammatorie intestinali (IBD, morbo di Crohn, colite ulcerosa e celiachia). Il termine "leaky gut" è usato per descrivere un intestino poroso con iper-permeabilità associata a malattie infiammatorie acute o croniche come "sindrome da risposta infiammatoria sistemica (SIRS)", malattia infiammatoria intestinale acuta (IBD per "malattia infiammatoria intestinale").
Carenze della barriera si osservano anche nelle malattie extraintestinali (diabete di tipo 1, allergie alimentari e malattie autoimmuni). Le alterazioni delle giunzioni strette possono precedere i segni clinici e costituire un fattore di rischio per lo sviluppo di malattie o secondariamente essere alterate e causare un aumento dell'ingresso di antigeni batterici o nutrizionali indesiderati. Lo stato delle giunzioni strette intercellulari dell'intestino controlla la diffusione delle molecole tra le cellule. Una deficienza della funzione di barriera intestinale è spesso associata a cambiamenti strutturali nelle giunzioni strette risultanti dalla perdita di localizzazione di proteine o di espressione di geni e/o segnali cellulari come ZO-1, occludina o tricellulina.
Ci sono pochi studi sulla condizione della barriera intestinale nel contesto dell'obesità umana.
Gli obiettivi del nostro studio sono:
- confrontare la permeabilità intestinale in soggetti obesi con soggetti non obesi e dopo bypass gastrico.
- ricerca collegamenti tra permeabilità intestinale e 1) parametri bioclinici metabolici e infiammatori 2) profili dietetici 3) microbiota
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Paris, Francia, 75013
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione :
- Soggetti di controllo T1:
- Iscritta alla previdenza sociale
- Modulo di consenso firmato
- soggetto maschio o femmina di età compresa tra 18 e 65 anni
- Trigliceridi plasmatici a digiuno < 1,5 g/l (< 1,7 mmol/l)
- Colesterolo totale plasmatico a digiuno < 2,5 g/l (< 6 mmol/l)
- glicemia a digiuno < 5,5 mmol/l
- IMC <25 kg/m² e >18 kg/m²
- Pressione arteriosa sistolica media <140 mmHg e pressione arteriosa diastolica media <90 mmHg.
Soggetti di controllo T2
- Iscritta alla previdenza sociale
- Modulo di consenso firmato
- soggetto maschio o femmina di età compresa tra 18 e 70 anni
- IMC<25kg/m² et >18 kg/m²
- candidato alla chirurgia che dia accesso a campioni digiunali
Soggetti obesi OB:
- Iscritta alla previdenza sociale
- Modulo di consenso firmato
- soggetto maschio o femmina di età compresa tra 18 e 65 anni
- Candidato a chirurgia bariatrica (bypass) con obesità massiccia (IBMI >= 40 kg/m²) o grave (BMI tra 35 e 40 kg/m²) con almeno una comorbilità correlata all'obesità e con un peso stabile (+/-5 kg) negli ultimi 3 mesi, previa approvazione da parte di un team multidisciplinare
Criteri di esclusione :
- Soggetti di controllo T1:
- Soggetto con una storia di malattia vascolare sintomatica negli ultimi 6 mesi prima della selezione.
- Soggetto che riceve un trattamento che può influenzare i parametri misurati
- Gravidanza
Soggetto con malattia acuta o cronica che può influenzare i parametri misurati o in pericolo di vita. Incluso ma non limitato :
- Soggetti diabetici
- Soggetto con malattia renale: sindrome nefrosica, insufficienza renale cronica
- Soggetto con disturbo gastrointestinale o malattia che limita l'assorbimento intestinale (celiachia), chirurgia bariatrica.
- Malattia infiammatoria attiva o una storia di IBD
- Soggetto in una situazione che, secondo il parere dello sperimentatore, potrebbe interferire con una partecipazione ottimale allo studio o costituire un rischio particolare per il soggetto
- Soggetto in un periodo di esclusione dopo aver partecipato a un'altra sperimentazione clinica
- Persona maggiorenne soggetta a tutela legale o impossibilitata a prestare il proprio consenso.
- Persone private della libertà per decisione giudiziaria o amministrativa
Soggetti di controllo T2
- Soggetto con una storia di malattia vascolare sintomatica (infarto del miocardio, minaccia di sindrome angina, chirurgia chirurgica o endovascolare, ictus, arterite degli arti inferiori sintomatica) inferiore a 6 mesi
Soggetto con qualsiasi malattia acuta o cronica che possa influenzare i risultati dello studio o in pericolo di vita. Includendo ma non limitando:
- pazienti diabetici
- Soggetto con malattia renale: sindrome nefrosica, insufficienza renale cronica e/o creatinina sierica > 1,7 volte il limite superiore del valore di riferimento
- Persona maggiorenne soggetta a tutela legale o impossibilitata a prestare il proprio consenso.
- Persone private della libertà per decisione giudiziaria o amministrativa
Soggetti obesi candidati alla chirurgia:
- Soggetto sottoposto a trattamento sistemico o topico, che può interferire con la valutazione dei parametri studiati (FANS, antibiotici nel mese precedente)
- Qualsiasi malattia o contesto psicosociale che renda impossibile un monitoraggio regolare prolungato, che rappresenta anche una controindicazione alla chirurgia bariatrica.
- Persona maggiorenne soggetta a tutela legale o impossibilitata a prestare il proprio consenso.
- Persone private della libertà per decisione giudiziaria o amministrativa
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: gruppo obeso
40 soggetti obesi sottoposti a bypass gastrico esplorati al basale e 30 esplorati dopo l'intervento chirurgico a 6 mesi
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Test di permeabilità intestinale di 5 ore Il soggetto a digiuno notturno di 10 ore che per primo ha svuotato la vescica beve una soluzione di mannitolo e lattitolo.
2 ore dopo, il soggetto beve 500 ml di acqua in meno di 30 minuti.
Tutti i campioni di urina vengono raccolti durante il test delle 5 ore per la misurazione del lattitolo e del mannitolo.
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Comparatore attivo: gruppo di controllo non obesi (T1)
30 soggetti di controllo non obesi esaminati per misure biocliniche, IPT, zonulina e LPS
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Test di permeabilità intestinale di 5 ore Il soggetto a digiuno notturno di 10 ore che per primo ha svuotato la vescica beve una soluzione di mannitolo e lattitolo.
2 ore dopo, il soggetto beve 500 ml di acqua in meno di 30 minuti.
Tutti i campioni di urina vengono raccolti durante il test delle 5 ore per la misurazione del lattitolo e del mannitolo.
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Nessun intervento: gruppo di controllo non obeso sottoposto a intervento chirurgico (T2)
40 candidati non obesi a un intervento chirurgico che dà accesso a campioni chirurgici digiunali per misurare l'espressione delle proteine delle giunzioni strette
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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rapporto lattitolo/mannitolo urinario mediante test di permeabilità intestinale (IPT)
Lasso di tempo: prima del bypass gastrico e 6 mesi dopo
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Misurazione del rapporto lattitolo/mannitolo urinario mediante test di permeabilità intestinale (IPT) in pazienti obesi prima del bypass gastrico e 6 mesi dopo
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prima del bypass gastrico e 6 mesi dopo
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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concentrazioni sieriche di zonulina a digiuno
Lasso di tempo: prima del bypass gastrico e 6 mesi dopo
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Misure delle concentrazioni sieriche di zonulina a digiuno in pazienti obesi prima del bypass gastrico e 6 mesi dopo
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prima del bypass gastrico e 6 mesi dopo
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Concentrazioni sieriche di LPS
Lasso di tempo: prima del bypass gastrico e 6 mesi dopo
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Misure delle concentrazioni sieriche di LPS in pazienti obesi prima del bypass gastrico e 6 mesi dopo
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prima del bypass gastrico e 6 mesi dopo
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rapporto lattitolo/mannitolo urinario mediante test di permeabilità intestinale (IPT)
Lasso di tempo: inclusione e dopo un mese
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Misurazione del rapporto lattitolo/mannitolo urinario mediante test di permeabilità intestinale (IPT) in soggetti di controllo non obesi, eseguito due volte con un intervallo di un mese.
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inclusione e dopo un mese
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prelievi chirurgici durante intervento chirurgico (tessuto adiposo sottocutaneo e viscerale)
Lasso di tempo: intraoperatorio
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intraoperatorio
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Christine POITOU, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- P130402
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Prove cliniche su Permeabilità intestinale
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