Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Intestinal permeabilitet ved fedme (LEAKY GUT)

15. januar 2021 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Intestinal permeabilitet i fedme av intercellulære tight Junctions til metabolske komplikasjoner

Hos gnagere er fedme assosiert med endringer i strukturen til tight junctions i tynntarmen, noe som påvirker tarmens permeabilitet og resulterer i metabolske komplikasjoner. Det finnes få data hos mennesker. Vi antok at tarmpermeabiliteten endres hos overvektige personer sammenlignet med magre personer, knyttet til metabolsk og inflammatorisk status, og at disse endringene blir modifisert etter gastrisk bypass.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Reguleringen av permeabiliteten til tarmbarrieren er avgjørende i den molekylære trafikken mellom lumen og det indre miljøet. Det påvirker absorpsjonen av næringsstoffer og toleranse eller immunisering mot matbårne ikke-selv-antigener som trenger inn i barrieren. Hos gnagere har økt endotoksemi blitt foreslått som en viktig aktør i lavgradig betennelse som følger med utviklingen av fedme og metabolske forstyrrelser. Hos mennesker er tarmbarrierefunksjonen endret ved inflammatoriske tarmsykdommer (IBD, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt og cøliaki). Begrepet "lekk tarm" brukes for å beskrive en porøs tarm med hyperpermeabilitet assosiert med akutte eller kroniske inflammatoriske sykdommer som "systemisk inflammatorisk responssyndrom (SIRS)," akutt inflammatorisk tarmsykdom (IBD for "inflammatorisk tarmsykdom").

Mangler ved barrieren er også observert ved ekstratarmsykdommer (type-1 diabetes, matallergier og autoimmune sykdommer). Svekkelser i tight junctions kan gå foran kliniske tegn og utgjøre en risikofaktor for å utvikle sykdommer eller sekundært endres og forårsake økt inntreden av uønskede bakterielle eller ernæringsmessige antigener. Tilstanden til de intercellulære tight junctions i tarmen styrer diffusjonen av molekyler mellom cellene. En mangel på tarmbarrierefunksjonen er ofte assosiert med strukturelle endringer i tight junctions som følge av tap av lokalisering av protein eller ekspresjon av gener og/eller cellulære signaler som ZO-1, occludin eller tricellulin.

Det er få studier om tilstanden til tarmbarrieren i sammenheng med menneskelig fedme.

Målene med vår studie er å:

  • sammenligne intestinal permeabilitet hos overvektige personer med ikke-overvektige personer og etter gastrisk bypass.
  • søkekoblinger mellom intestinal permeabilitet og 1) metabolske og inflammatoriske biokliniske parametere 2) kostholdsprofiler 3) mikrobiota

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

80

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Paris, Frankrike, 75013
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier :

- Kontrollemner T1:

  1. Registrert for trygd
  2. Signert samtykkeskjema
  3. mann eller kvinne mellom 18 og 65 år
  4. Fastende plasmatriglyserider < 1,5 g/l (< 1,7 mmol/l)
  5. Fastende totalt kolesterol i plasma < 2,5 g/l (< 6 mmol/l)
  6. fastende glykemi < 5,5 mmol/l
  7. BMI <25 kg/m² og >18 kg/m²
  8. Gjennomsnittlig systolisk blodtrykk <140 mmHg og gjennomsnittlig diastolisk blodtrykk < 90 mmHg.

Kontrollfag T2

  1. Registrert for trygd
  2. Signert samtykkeskjema
  3. mann eller kvinne mellom 18 og 70 år
  4. IMC<25 kg/m² og >18 kg/m²
  5. kandidat til operasjon som gir tilgang til jejunalprøver

Overvektige personer OB:

  1. Registrert for trygd
  2. Signert samtykkeskjema
  3. mann eller kvinne mellom 18 og 65 år
  4. Kandidat til fedmekirurgi (bypass) med massiv (IBMI >= 40 kg/m²) eller alvorlig fedme (BMI mellom 35 og 40 kg/m²) med minst én fedmerelatert komorbiditet og med stabil vekt (+/-5 kg) de siste 3 månedene, etter godkjenning av et tverrfaglig team

Ekskluderingskriterier:

- Kontrollemner T1:

  1. Person med en historie med vaskulær symptomatisk sykdom de siste 6 månedene før seleksjon.
  2. Person som får en behandling som kan påvirke målte parametere
  3. Svangerskap
  4. Person med akutt eller kronisk sykdom som kan påvirke målte parametere eller livstruende. Inkludert men ikke begrenset:

    1. Diabetikere
    2. Person med nyresykdom: nefrotisk syndrom, kronisk nyresvikt
    3. Person som har en gastrointestinal lidelse eller sykdom som begrenser intestinal absorpsjon (cøliaki), bariatrisk kirurgi.
    4. Aktiv inflammatorisk sykdom eller en historie med IBD
  5. Forsøksperson i en situasjon som ifølge etterforskerens oppfatning kan forstyrre en optimal deltakelse i studien eller utgjøre en spesiell risiko for forsøkspersonen
  6. Person i en eksklusjonsperiode etter deltagelse i en annen klinisk studie
  7. Voksen person som er underlagt rettslig beskyttelse eller ikke kan samtykke.
  8. Personer som er berøvet friheten ved rettslig eller administrativ avgjørelse

Kontrollfag T2

  1. Person med en historie med symptomatisk vaskulær sykdom (hjerteinfarkt, anginasyndromtrussel, kirurgisk eller endovaskulær kirurgi, slag, symptomatisk arteritt i underekstremiteter) på mindre enn 6 måneder
  2. Person med akutt eller kronisk sykdom som kan påvirke resultatene av studien eller være livstruende. Inkludert, men ikke begrensende:

    1. diabetespasienter
    2. Person med nyresykdom: nefrotisk syndrom, kronisk nyresvikt og/eller serumkreatinin > 1,7 ganger øvre grense for referanseverdien
  3. Voksen person som er underlagt rettslig beskyttelse eller ikke kan samtykke.
  4. Personer som er berøvet friheten ved rettslig eller administrativ avgjørelse

Overvektige emner kandidater for kirurgi:

  1. Person som mottar behandling systemisk eller lokalt, noe som kan forstyrre evalueringen av parametrene som er studert (NSAIDs, antibiotika i forrige måned)
  2. Enhver sykdom eller psykososial kontekst som gjør langvarig regelmessig overvåking umulig, noe som også representerer en kontraindikasjon for fedmekirurgi.
  3. Voksen person som er underlagt rettslig beskyttelse eller ikke kan samtykke.
  4. Personer som er berøvet friheten ved rettslig eller administrativ avgjørelse

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: overvektige gruppe
40 overvektige forsøkspersoner som gjennomgår gastrisk bypass utforsket ved baseline og 30 utforsket etter kirurgi ved 6 måneder
5 timers tarmpermeabilitetstest 10-timers fastende over natten som først tømte blæren, drikker en løsning av mannitol og laktitol. 2 timer etter drikker personen 500 ml vann på mindre enn 30 minutter. Alle urinprøver samles under 5 timers testen for måling av laktitol og mannitol.
Aktiv komparator: ikke-overvektige kontrollgruppe (T1)
30 ikke-overvektige kontrollpersoner undersøkt for bio-kliniske tiltak, IPT, zonulin og LPS
5 timers tarmpermeabilitetstest 10-timers fastende over natten som først tømte blæren, drikker en løsning av mannitol og laktitol. 2 timer etter drikker personen 500 ml vann på mindre enn 30 minutter. Alle urinprøver samles under 5 timers testen for måling av laktitol og mannitol.
Ingen inngripen: ikke-overvektige kontrollgruppe som gjennomgår en operasjon (T2)
40 ikke-overvektige kandidater til en operasjon som gir tilgang til kirurgiske jejunalprøver for å måle uttrykket av tight junctions-proteiner

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
urin laktitol / mannitol-forhold ved en intestinal permeabilitetstest (IPT)
Tidsramme: før gastrisk bypass og 6 måneder etter
Måling av urin laktitol / mannitol-forhold ved en intestinal permeabilitetstest (IPT) hos overvektige pasienter før gastrisk bypass og 6 måneder etter
før gastrisk bypass og 6 måneder etter

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
serumkonsentrasjoner av fastende zonulin
Tidsramme: før gastrisk bypass og 6 måneder etter
Mål for serumkonsentrasjoner av fastende zonulin hos overvektige pasienter før gastrisk bypass og 6 måneder etter
før gastrisk bypass og 6 måneder etter
LPS serumkonsentrasjoner
Tidsramme: før gastrisk bypass og 6 måneder etter
Mål for LPS-serumkonsentrasjoner hos overvektige pasienter før gastrisk bypass og 6 måneder etter
før gastrisk bypass og 6 måneder etter
urin laktitol / mannitol-forhold ved en intestinal permeabilitetstest (IPT)
Tidsramme: inkludering og etter en måned
Måling av urin laktitol / mannitol-forhold ved en intestinal permeabilitetstest (IPT) hos ikke-overvektige kontrollpersoner, utført to ganger med en måneds intervall.
inkludering og etter en måned
kirurgiske prøver under kirurgi (subkutant og visceralt fettvev)
Tidsramme: intraoperativt
intraoperativt

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Christine POITOU, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. februar 2014

Primær fullføring (Faktiske)

17. mars 2016

Studiet fullført (Faktiske)

17. mars 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. november 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. november 2014

Først lagt ut (Anslag)

17. november 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. januar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. januar 2021

Sist bekreftet

1. januar 2021

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere