- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02292121
Intestinal permeabilitet ved fedme (LEAKY GUT)
Intestinal permeabilitet i fedme av intercellulære tight Junctions til metabolske komplikasjoner
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Reguleringen av permeabiliteten til tarmbarrieren er avgjørende i den molekylære trafikken mellom lumen og det indre miljøet. Det påvirker absorpsjonen av næringsstoffer og toleranse eller immunisering mot matbårne ikke-selv-antigener som trenger inn i barrieren. Hos gnagere har økt endotoksemi blitt foreslått som en viktig aktør i lavgradig betennelse som følger med utviklingen av fedme og metabolske forstyrrelser. Hos mennesker er tarmbarrierefunksjonen endret ved inflammatoriske tarmsykdommer (IBD, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt og cøliaki). Begrepet "lekk tarm" brukes for å beskrive en porøs tarm med hyperpermeabilitet assosiert med akutte eller kroniske inflammatoriske sykdommer som "systemisk inflammatorisk responssyndrom (SIRS)," akutt inflammatorisk tarmsykdom (IBD for "inflammatorisk tarmsykdom").
Mangler ved barrieren er også observert ved ekstratarmsykdommer (type-1 diabetes, matallergier og autoimmune sykdommer). Svekkelser i tight junctions kan gå foran kliniske tegn og utgjøre en risikofaktor for å utvikle sykdommer eller sekundært endres og forårsake økt inntreden av uønskede bakterielle eller ernæringsmessige antigener. Tilstanden til de intercellulære tight junctions i tarmen styrer diffusjonen av molekyler mellom cellene. En mangel på tarmbarrierefunksjonen er ofte assosiert med strukturelle endringer i tight junctions som følge av tap av lokalisering av protein eller ekspresjon av gener og/eller cellulære signaler som ZO-1, occludin eller tricellulin.
Det er få studier om tilstanden til tarmbarrieren i sammenheng med menneskelig fedme.
Målene med vår studie er å:
- sammenligne intestinal permeabilitet hos overvektige personer med ikke-overvektige personer og etter gastrisk bypass.
- søkekoblinger mellom intestinal permeabilitet og 1) metabolske og inflammatoriske biokliniske parametere 2) kostholdsprofiler 3) mikrobiota
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrike, 75013
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier :
- Kontrollemner T1:
- Registrert for trygd
- Signert samtykkeskjema
- mann eller kvinne mellom 18 og 65 år
- Fastende plasmatriglyserider < 1,5 g/l (< 1,7 mmol/l)
- Fastende totalt kolesterol i plasma < 2,5 g/l (< 6 mmol/l)
- fastende glykemi < 5,5 mmol/l
- BMI <25 kg/m² og >18 kg/m²
- Gjennomsnittlig systolisk blodtrykk <140 mmHg og gjennomsnittlig diastolisk blodtrykk < 90 mmHg.
Kontrollfag T2
- Registrert for trygd
- Signert samtykkeskjema
- mann eller kvinne mellom 18 og 70 år
- IMC<25 kg/m² og >18 kg/m²
- kandidat til operasjon som gir tilgang til jejunalprøver
Overvektige personer OB:
- Registrert for trygd
- Signert samtykkeskjema
- mann eller kvinne mellom 18 og 65 år
- Kandidat til fedmekirurgi (bypass) med massiv (IBMI >= 40 kg/m²) eller alvorlig fedme (BMI mellom 35 og 40 kg/m²) med minst én fedmerelatert komorbiditet og med stabil vekt (+/-5 kg) de siste 3 månedene, etter godkjenning av et tverrfaglig team
Ekskluderingskriterier:
- Kontrollemner T1:
- Person med en historie med vaskulær symptomatisk sykdom de siste 6 månedene før seleksjon.
- Person som får en behandling som kan påvirke målte parametere
- Svangerskap
Person med akutt eller kronisk sykdom som kan påvirke målte parametere eller livstruende. Inkludert men ikke begrenset:
- Diabetikere
- Person med nyresykdom: nefrotisk syndrom, kronisk nyresvikt
- Person som har en gastrointestinal lidelse eller sykdom som begrenser intestinal absorpsjon (cøliaki), bariatrisk kirurgi.
- Aktiv inflammatorisk sykdom eller en historie med IBD
- Forsøksperson i en situasjon som ifølge etterforskerens oppfatning kan forstyrre en optimal deltakelse i studien eller utgjøre en spesiell risiko for forsøkspersonen
- Person i en eksklusjonsperiode etter deltagelse i en annen klinisk studie
- Voksen person som er underlagt rettslig beskyttelse eller ikke kan samtykke.
- Personer som er berøvet friheten ved rettslig eller administrativ avgjørelse
Kontrollfag T2
- Person med en historie med symptomatisk vaskulær sykdom (hjerteinfarkt, anginasyndromtrussel, kirurgisk eller endovaskulær kirurgi, slag, symptomatisk arteritt i underekstremiteter) på mindre enn 6 måneder
Person med akutt eller kronisk sykdom som kan påvirke resultatene av studien eller være livstruende. Inkludert, men ikke begrensende:
- diabetespasienter
- Person med nyresykdom: nefrotisk syndrom, kronisk nyresvikt og/eller serumkreatinin > 1,7 ganger øvre grense for referanseverdien
- Voksen person som er underlagt rettslig beskyttelse eller ikke kan samtykke.
- Personer som er berøvet friheten ved rettslig eller administrativ avgjørelse
Overvektige emner kandidater for kirurgi:
- Person som mottar behandling systemisk eller lokalt, noe som kan forstyrre evalueringen av parametrene som er studert (NSAIDs, antibiotika i forrige måned)
- Enhver sykdom eller psykososial kontekst som gjør langvarig regelmessig overvåking umulig, noe som også representerer en kontraindikasjon for fedmekirurgi.
- Voksen person som er underlagt rettslig beskyttelse eller ikke kan samtykke.
- Personer som er berøvet friheten ved rettslig eller administrativ avgjørelse
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: overvektige gruppe
40 overvektige forsøkspersoner som gjennomgår gastrisk bypass utforsket ved baseline og 30 utforsket etter kirurgi ved 6 måneder
|
5 timers tarmpermeabilitetstest 10-timers fastende over natten som først tømte blæren, drikker en løsning av mannitol og laktitol.
2 timer etter drikker personen 500 ml vann på mindre enn 30 minutter.
Alle urinprøver samles under 5 timers testen for måling av laktitol og mannitol.
|
|
Aktiv komparator: ikke-overvektige kontrollgruppe (T1)
30 ikke-overvektige kontrollpersoner undersøkt for bio-kliniske tiltak, IPT, zonulin og LPS
|
5 timers tarmpermeabilitetstest 10-timers fastende over natten som først tømte blæren, drikker en løsning av mannitol og laktitol.
2 timer etter drikker personen 500 ml vann på mindre enn 30 minutter.
Alle urinprøver samles under 5 timers testen for måling av laktitol og mannitol.
|
|
Ingen inngripen: ikke-overvektige kontrollgruppe som gjennomgår en operasjon (T2)
40 ikke-overvektige kandidater til en operasjon som gir tilgang til kirurgiske jejunalprøver for å måle uttrykket av tight junctions-proteiner
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
urin laktitol / mannitol-forhold ved en intestinal permeabilitetstest (IPT)
Tidsramme: før gastrisk bypass og 6 måneder etter
|
Måling av urin laktitol / mannitol-forhold ved en intestinal permeabilitetstest (IPT) hos overvektige pasienter før gastrisk bypass og 6 måneder etter
|
før gastrisk bypass og 6 måneder etter
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
serumkonsentrasjoner av fastende zonulin
Tidsramme: før gastrisk bypass og 6 måneder etter
|
Mål for serumkonsentrasjoner av fastende zonulin hos overvektige pasienter før gastrisk bypass og 6 måneder etter
|
før gastrisk bypass og 6 måneder etter
|
|
LPS serumkonsentrasjoner
Tidsramme: før gastrisk bypass og 6 måneder etter
|
Mål for LPS-serumkonsentrasjoner hos overvektige pasienter før gastrisk bypass og 6 måneder etter
|
før gastrisk bypass og 6 måneder etter
|
|
urin laktitol / mannitol-forhold ved en intestinal permeabilitetstest (IPT)
Tidsramme: inkludering og etter en måned
|
Måling av urin laktitol / mannitol-forhold ved en intestinal permeabilitetstest (IPT) hos ikke-overvektige kontrollpersoner, utført to ganger med en måneds intervall.
|
inkludering og etter en måned
|
|
kirurgiske prøver under kirurgi (subkutant og visceralt fettvev)
Tidsramme: intraoperativt
|
intraoperativt
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Christine POITOU, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- P130402
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .