Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Intestinal permeabilitet ved fedme (LEAKY GUT)

15. januar 2021 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Intestinal permeabilitet i fedme af intercellulære tight junctions til metaboliske komplikationer

Hos gnavere er fedme forbundet med ændringer i tight junctions struktur i tyndtarmen, hvilket påvirker tarmens permeabilitet og resulterer i metaboliske komplikationer. Der findes få data hos mennesker. Vi antog, at intestinal permeabilitet er ændret hos overvægtige forsøgspersoner sammenlignet med magre forsøgspersoner, forbundet med metabolisk og inflammatorisk status, og at disse ændringer ændres efter gastrisk bypass.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Reguleringen af ​​tarmbarrierens permeabilitet er essentiel i den molekylære trafik mellem lumen og det indre miljø. Det påvirker absorptionen af ​​næringsstoffer og tolerance eller immunisering mod fødevarebårne ikke-selv-antigener, der trænger ind i barrieren. Hos gnavere er øget endotoksæmi blevet foreslået som en vigtig aktør i lavgradig inflammation, der ledsager udviklingen af ​​fedme og metaboliske lidelser. Hos mennesker er tarmbarrierefunktionen ændret ved inflammatoriske tarmsygdomme (IBD, Crohns sygdom, colitis ulcerosa og cøliaki). Udtrykket "utæt tarm" bruges til at beskrive en porøs tarm med hyperpermeabilitet forbundet med akutte eller kroniske inflammatoriske sygdomme såsom "systemisk inflammatorisk responssyndrom (SIRS),"akut inflammatorisk tarmsygdom (IBD for "inflammatorisk tarmsygdom").

Mangler ved barrieren observeres også ved ekstratarmsygdomme (type-1 diabetes, fødevareallergier og autoimmune sygdomme). Forringelser i tight junctions kan gå forud for kliniske tegn og udgøre en risikofaktor for udvikling af sygdomme eller sekundært ændres og forårsage en øget indtrængning af uønskede bakterielle eller ernæringsmæssige antigener. Tilstanden af ​​de intercellulære tight junctions i tarmen styrer diffusionen af ​​molekyler mellem celler. En mangel på tarmbarrierefunktionen er ofte forbundet med strukturelle ændringer i tight junctions som følge af tab af lokalisering af protein eller ekspression af gener og/eller cellulære signaler såsom ZO-1, occludin eller tricellulin.

Der er få undersøgelser om tilstanden af ​​tarmbarrieren i forbindelse med menneskelig fedme.

Formålet med vores undersøgelse er at:

  • sammenligne intestinal permeabilitet hos overvægtige personer med ikke-overvægtige personer og efter gastrisk bypass.
  • søge links mellem tarmpermeabilitet og 1) metaboliske og inflammatoriske biokliniske parametre 2) kostprofiler 3) mikrobiota

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

80

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Paris, Frankrig, 75013
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

- Kontrolemner T1:

  1. Registreret for social sikring
  2. Underskrevet samtykkeerklæring
  3. mand eller kvinde mellem 18 og 65 år
  4. Fastende plasmatriglycerider < 1,5 g/l (< 1,7 mmol/l)
  5. Fastende totalt kolesterol i plasma < 2,5 g/l (< 6 mmol/l)
  6. fastende glykæmi < 5,5 mmol/l
  7. BMI <25 kg/m² & >18 kg/m²
  8. Gennemsnitligt systolisk blodtryk <140 mmHg og gennemsnitligt diastolisk blodtryk < 90 mmHg.

Kontrolfag T2

  1. Registreret for social sikring
  2. Underskrevet samtykkeerklæring
  3. mand eller kvinde mellem 18 og 70 år
  4. IMC<25 kg/m² og >18 kg/m²
  5. kandidat til operation, der giver adgang til jejunalprøver

Overvægtige personer OB:

  1. Registreret for social sikring
  2. Underskrevet samtykkeerklæring
  3. mand eller kvinde mellem 18 og 65 år
  4. Kandidat til fedmekirurgi (bypass) med massiv (IBMI >= 40 kg/m²) eller svær fedme (BMI mellem 35 og 40 kg/m²) med mindst én fedme-relateret komorbiditet og med en stabil vægt (+/-5 kg) for de sidste 3 måneder, efter godkendelse af et tværfagligt team

Eksklusionskriterier:

- Kontrolemner T1:

  1. Person med en historie med vaskulær symptomatisk sygdom inden for de sidste 6 måneder før selektion.
  2. Forsøgsperson, der modtager en behandling, der kan påvirke målte parametre
  3. Graviditet
  4. Person med akut eller kronisk sygdom, der kan påvirke målte parametre eller livstruende. Inklusive men ikke begrænset:

    1. Diabetikere
    2. Person med nyresygdom: nefrotisk syndrom, kronisk nyresvigt
    3. Person, der har en mave-tarmlidelse eller sygdom, der begrænser tarmabsorptionen (cøliaki), fedmekirurgi.
    4. Aktiv inflammatorisk sygdom eller en historie med IBD
  5. Forsøgsperson i en situation, der ifølge investigators opfattelse kunne forstyrre en optimal deltagelse i undersøgelsen eller udgøre en særlig risiko for forsøgspersonen
  6. Forsøgsperson i en eksklusionsperiode efter deltagelse i et andet klinisk forsøg
  7. Voksen person, der er underlagt retsbeskyttelse eller ikke kan give samtykke.
  8. Personer, der er berøvet deres frihed ved retslig eller administrativ afgørelse

Kontrolfag T2

  1. Person med en anamnese med symptomatisk vaskulær sygdom (myokardieinfarkt, angina syndrom trussel, kirurgisk eller endovaskulær kirurgi, slagtilfælde, symptomatisk arteritis i underekstremiteterne) på mindre end 6 måneder
  2. Person med enhver akut eller kronisk sygdom, som kan påvirke undersøgelsens resultater eller er livstruende. Inklusive men ikke begrænsende:

    1. diabetespatienter
    2. Person med nyresygdom: nefrotisk syndrom, kronisk nyresvigt og/eller serumkreatinin > 1,7 gange den øvre grænse for referenceværdien
  3. Voksen person, der er underlagt retsbeskyttelse eller ikke kan give samtykke.
  4. Personer, der er berøvet deres frihed ved retslig eller administrativ afgørelse

Overvægtige personer kandidater til operation:

  1. Person, der modtager systemisk eller topisk behandling, hvilket kan forstyrre evalueringen af ​​de undersøgte parametre (NSAID'er, antibiotika i den foregående måned)
  2. Enhver sygdom eller psykosocial kontekst, der gør langvarig regelmæssig overvågning umulig, hvilket også repræsenterer en kontraindikation for fedmekirurgi.
  3. Voksen person, der er underlagt retsbeskyttelse eller ikke kan give samtykke.
  4. Personer, der er berøvet deres frihed ved retslig eller administrativ afgørelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: overvægtige gruppe
40 overvægtige forsøgspersoner, der gennemgår gastrisk bypass udforsket ved baseline og 30 udforsket efter operationen efter 6 måneder
5 timers tarmpermeabilitetstest 10-timers fastende individ, der først tømte sin blære, drikker en opløsning af mannitol og lactitol. 2 timer efter drikker forsøgspersonen 500 ml vand på mindre end 30 minutter. Alle urinprøver opsamles under 5-timers-testen til måling af lactitol og mannitol.
Aktiv komparator: ikke-overvægtige kontrolgruppe (T1)
30 ikke-overvægtige kontrolpersoner undersøgt for bio-kliniske foranstaltninger, IPT, zonulin og LPS
5 timers tarmpermeabilitetstest 10-timers fastende individ, der først tømte sin blære, drikker en opløsning af mannitol og lactitol. 2 timer efter drikker forsøgspersonen 500 ml vand på mindre end 30 minutter. Alle urinprøver opsamles under 5-timers-testen til måling af lactitol og mannitol.
Ingen indgriben: ikke-overvægtige kontrolgruppe, der gennemgår en operation (T2)
40 ikke-overvægtige kandidater til en operation, der giver adgang til kirurgiske jejunalprøver for at måle ekspressionen af ​​tight junction-proteiner

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
urin lactitol / mannitol-forhold ved en intestinal permeabilitetstest (IPT)
Tidsramme: før gastrisk bypass og 6 måneder efter
Måling af urin lactitol / mannitol-forhold ved en tarmpermeabilitetstest (IPT) hos overvægtige patienter før gastrisk bypass og 6 måneder efter
før gastrisk bypass og 6 måneder efter

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
serumkoncentrationer af fastende zonulin
Tidsramme: før gastrisk bypass og 6 måneder efter
Mål for fastende zonulinserumkoncentrationer hos overvægtige patienter før gastrisk bypass og 6 måneder efter
før gastrisk bypass og 6 måneder efter
LPS serumkoncentrationer
Tidsramme: før gastrisk bypass og 6 måneder efter
Mål for LPS-serumkoncentrationer hos overvægtige patienter før gastrisk bypass og 6 måneder efter
før gastrisk bypass og 6 måneder efter
urin lactitol / mannitol-forhold ved en intestinal permeabilitetstest (IPT)
Tidsramme: inklusion og efter en måned
Målinger af urin-lactitol/mannitol-forhold ved en tarmpermeabilitetstest (IPT) hos ikke-overvægtige kontrolpersoner, udført to gange med en måneds interval.
inklusion og efter en måned
kirurgiske prøver under kirurgi (subkutant og visceralt fedtvæv)
Tidsramme: intraoperativt
intraoperativt

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Christine POITOU, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. februar 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

17. marts 2016

Studieafslutning (Faktiske)

17. marts 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. november 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. november 2014

Først opslået (Skøn)

17. november 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. januar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. januar 2021

Sidst verificeret

1. januar 2021

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metaboliske sygdomme

Kliniske forsøg med Intestinal permeabilitet

Abonner