- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02292121
Intestinal permeabilitet ved fedme (LEAKY GUT)
Intestinal permeabilitet i fedme af intercellulære tight junctions til metaboliske komplikationer
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Reguleringen af tarmbarrierens permeabilitet er essentiel i den molekylære trafik mellem lumen og det indre miljø. Det påvirker absorptionen af næringsstoffer og tolerance eller immunisering mod fødevarebårne ikke-selv-antigener, der trænger ind i barrieren. Hos gnavere er øget endotoksæmi blevet foreslået som en vigtig aktør i lavgradig inflammation, der ledsager udviklingen af fedme og metaboliske lidelser. Hos mennesker er tarmbarrierefunktionen ændret ved inflammatoriske tarmsygdomme (IBD, Crohns sygdom, colitis ulcerosa og cøliaki). Udtrykket "utæt tarm" bruges til at beskrive en porøs tarm med hyperpermeabilitet forbundet med akutte eller kroniske inflammatoriske sygdomme såsom "systemisk inflammatorisk responssyndrom (SIRS),"akut inflammatorisk tarmsygdom (IBD for "inflammatorisk tarmsygdom").
Mangler ved barrieren observeres også ved ekstratarmsygdomme (type-1 diabetes, fødevareallergier og autoimmune sygdomme). Forringelser i tight junctions kan gå forud for kliniske tegn og udgøre en risikofaktor for udvikling af sygdomme eller sekundært ændres og forårsage en øget indtrængning af uønskede bakterielle eller ernæringsmæssige antigener. Tilstanden af de intercellulære tight junctions i tarmen styrer diffusionen af molekyler mellem celler. En mangel på tarmbarrierefunktionen er ofte forbundet med strukturelle ændringer i tight junctions som følge af tab af lokalisering af protein eller ekspression af gener og/eller cellulære signaler såsom ZO-1, occludin eller tricellulin.
Der er få undersøgelser om tilstanden af tarmbarrieren i forbindelse med menneskelig fedme.
Formålet med vores undersøgelse er at:
- sammenligne intestinal permeabilitet hos overvægtige personer med ikke-overvægtige personer og efter gastrisk bypass.
- søge links mellem tarmpermeabilitet og 1) metaboliske og inflammatoriske biokliniske parametre 2) kostprofiler 3) mikrobiota
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrig, 75013
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kontrolemner T1:
- Registreret for social sikring
- Underskrevet samtykkeerklæring
- mand eller kvinde mellem 18 og 65 år
- Fastende plasmatriglycerider < 1,5 g/l (< 1,7 mmol/l)
- Fastende totalt kolesterol i plasma < 2,5 g/l (< 6 mmol/l)
- fastende glykæmi < 5,5 mmol/l
- BMI <25 kg/m² & >18 kg/m²
- Gennemsnitligt systolisk blodtryk <140 mmHg og gennemsnitligt diastolisk blodtryk < 90 mmHg.
Kontrolfag T2
- Registreret for social sikring
- Underskrevet samtykkeerklæring
- mand eller kvinde mellem 18 og 70 år
- IMC<25 kg/m² og >18 kg/m²
- kandidat til operation, der giver adgang til jejunalprøver
Overvægtige personer OB:
- Registreret for social sikring
- Underskrevet samtykkeerklæring
- mand eller kvinde mellem 18 og 65 år
- Kandidat til fedmekirurgi (bypass) med massiv (IBMI >= 40 kg/m²) eller svær fedme (BMI mellem 35 og 40 kg/m²) med mindst én fedme-relateret komorbiditet og med en stabil vægt (+/-5 kg) for de sidste 3 måneder, efter godkendelse af et tværfagligt team
Eksklusionskriterier:
- Kontrolemner T1:
- Person med en historie med vaskulær symptomatisk sygdom inden for de sidste 6 måneder før selektion.
- Forsøgsperson, der modtager en behandling, der kan påvirke målte parametre
- Graviditet
Person med akut eller kronisk sygdom, der kan påvirke målte parametre eller livstruende. Inklusive men ikke begrænset:
- Diabetikere
- Person med nyresygdom: nefrotisk syndrom, kronisk nyresvigt
- Person, der har en mave-tarmlidelse eller sygdom, der begrænser tarmabsorptionen (cøliaki), fedmekirurgi.
- Aktiv inflammatorisk sygdom eller en historie med IBD
- Forsøgsperson i en situation, der ifølge investigators opfattelse kunne forstyrre en optimal deltagelse i undersøgelsen eller udgøre en særlig risiko for forsøgspersonen
- Forsøgsperson i en eksklusionsperiode efter deltagelse i et andet klinisk forsøg
- Voksen person, der er underlagt retsbeskyttelse eller ikke kan give samtykke.
- Personer, der er berøvet deres frihed ved retslig eller administrativ afgørelse
Kontrolfag T2
- Person med en anamnese med symptomatisk vaskulær sygdom (myokardieinfarkt, angina syndrom trussel, kirurgisk eller endovaskulær kirurgi, slagtilfælde, symptomatisk arteritis i underekstremiteterne) på mindre end 6 måneder
Person med enhver akut eller kronisk sygdom, som kan påvirke undersøgelsens resultater eller er livstruende. Inklusive men ikke begrænsende:
- diabetespatienter
- Person med nyresygdom: nefrotisk syndrom, kronisk nyresvigt og/eller serumkreatinin > 1,7 gange den øvre grænse for referenceværdien
- Voksen person, der er underlagt retsbeskyttelse eller ikke kan give samtykke.
- Personer, der er berøvet deres frihed ved retslig eller administrativ afgørelse
Overvægtige personer kandidater til operation:
- Person, der modtager systemisk eller topisk behandling, hvilket kan forstyrre evalueringen af de undersøgte parametre (NSAID'er, antibiotika i den foregående måned)
- Enhver sygdom eller psykosocial kontekst, der gør langvarig regelmæssig overvågning umulig, hvilket også repræsenterer en kontraindikation for fedmekirurgi.
- Voksen person, der er underlagt retsbeskyttelse eller ikke kan give samtykke.
- Personer, der er berøvet deres frihed ved retslig eller administrativ afgørelse
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: overvægtige gruppe
40 overvægtige forsøgspersoner, der gennemgår gastrisk bypass udforsket ved baseline og 30 udforsket efter operationen efter 6 måneder
|
5 timers tarmpermeabilitetstest 10-timers fastende individ, der først tømte sin blære, drikker en opløsning af mannitol og lactitol.
2 timer efter drikker forsøgspersonen 500 ml vand på mindre end 30 minutter.
Alle urinprøver opsamles under 5-timers-testen til måling af lactitol og mannitol.
|
|
Aktiv komparator: ikke-overvægtige kontrolgruppe (T1)
30 ikke-overvægtige kontrolpersoner undersøgt for bio-kliniske foranstaltninger, IPT, zonulin og LPS
|
5 timers tarmpermeabilitetstest 10-timers fastende individ, der først tømte sin blære, drikker en opløsning af mannitol og lactitol.
2 timer efter drikker forsøgspersonen 500 ml vand på mindre end 30 minutter.
Alle urinprøver opsamles under 5-timers-testen til måling af lactitol og mannitol.
|
|
Ingen indgriben: ikke-overvægtige kontrolgruppe, der gennemgår en operation (T2)
40 ikke-overvægtige kandidater til en operation, der giver adgang til kirurgiske jejunalprøver for at måle ekspressionen af tight junction-proteiner
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
urin lactitol / mannitol-forhold ved en intestinal permeabilitetstest (IPT)
Tidsramme: før gastrisk bypass og 6 måneder efter
|
Måling af urin lactitol / mannitol-forhold ved en tarmpermeabilitetstest (IPT) hos overvægtige patienter før gastrisk bypass og 6 måneder efter
|
før gastrisk bypass og 6 måneder efter
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
serumkoncentrationer af fastende zonulin
Tidsramme: før gastrisk bypass og 6 måneder efter
|
Mål for fastende zonulinserumkoncentrationer hos overvægtige patienter før gastrisk bypass og 6 måneder efter
|
før gastrisk bypass og 6 måneder efter
|
|
LPS serumkoncentrationer
Tidsramme: før gastrisk bypass og 6 måneder efter
|
Mål for LPS-serumkoncentrationer hos overvægtige patienter før gastrisk bypass og 6 måneder efter
|
før gastrisk bypass og 6 måneder efter
|
|
urin lactitol / mannitol-forhold ved en intestinal permeabilitetstest (IPT)
Tidsramme: inklusion og efter en måned
|
Målinger af urin-lactitol/mannitol-forhold ved en tarmpermeabilitetstest (IPT) hos ikke-overvægtige kontrolpersoner, udført to gange med en måneds interval.
|
inklusion og efter en måned
|
|
kirurgiske prøver under kirurgi (subkutant og visceralt fedtvæv)
Tidsramme: intraoperativt
|
intraoperativt
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Christine POITOU, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- P130402
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Metaboliske sygdomme
-
Consorcio Centro de Investigación Biomédica en...Hospital General Universitario Gregorio Marañon; Universidad Complutense... og andre samarbejdspartnereIkke rekrutterer endnuLeverfibrose/NASH | MASH - Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis | MASLD - Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver DiseaseSpanien
-
Rivus Pharmaceuticals, Inc.RekrutteringMASH - Metabolic Dysfunction-Associated SteatohepatitisForenede Stater
-
Madrigal Pharmaceuticals, Inc.RekrutteringMASH - Metabolic Dysfunction-Associated SteatohepatitisForenede Stater
-
Shanghai East HospitalRekrutteringMASH - Metabolic Dysfunction-Associated SteatohepatitisKina
-
Southern California Institute for Research and...Ikke rekrutterer endnuMASH - Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis
-
Nabiqasim Industries (Pvt) LtdRekrutteringMASH - Metabolic Dysfunction-Associated SteatohepatitisPakistan
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...RekrutteringMASLD - Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver DiseaseItalien
-
Tangram Therapeutics PlcRekrutteringSunde deltagere | MASH - Metabolic Dysfunction-Associated SteatohepatitisDet Forenede Kongerige
-
University of Campania Luigi VanvitelliAfsluttetMASLD - Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver DiseaseItalien
-
University of Campania Luigi VanvitelliAfsluttetKardiovaskulære begivenheder | MASLD | MASLD - Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver DiseaseItalien
Kliniske forsøg med Intestinal permeabilitet
-
Schneider Children's Medical Center, IsraelAfsluttetInflammatoriske tarmsygdommeIsrael
-
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...Galapagos NVAktiv, ikke rekrutterende
-
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...RekrutteringCrohns sygdomTyskland, Italien, Holland, Det Forenede Kongerige
-
Mayo ClinicAfsluttetColitis ulcerosa | PouchitisForenede Stater
-
Sheba Medical CenterThe Leona M. and Harry B. Helmsley Charitable TrustIkke rekrutterer endnu
-
Asian Institute of Gastroenterology, IndiaAktiv, ikke rekrutterendeCrohns sygdom | Colitis ulcerosaIndien
-
Instituto do Cancer do Estado de São PauloAfsluttetKirurgisk procedure, uspecificeret | Kirurgisk komplikation | Kolostomi Stomi | Kolostomi komplikation | Obstruktion TarmBrasilien
-
North-Western State Medical University named after...RekrutteringTyndtarmsobstruktion | Tyndtarmsobstruktion vedhæftning | Tyndtarmsobstruktion på grund af volvulus | Brok fængsletDen Russiske Føderation
-
Nanfang Hospital, Southern Medical UniversityRekruttering
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenRekrutteringBariatrisk kirurgi | Sleeve Gastrectomy | Fedme & Overvægt | Roux-en Y Gastric BypassHolland