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遅発性脊髄性筋萎縮症（SMA）の参加者におけるヌシネルセン（ISIS 396443）の有効性と安全性を評価する研究 (CHERISH)

2021年2月12日 更新者：Biogen

遅発性脊髄性筋萎縮症の患者に髄腔内投与された ISIS 396443 の臨床的有効性と安全性を評価するための第 3 相、無作為化、二重盲検、偽手順制御試験

この研究の主な目的は、遅発性脊髄性筋萎縮症 (SMA) の参加者に髄腔内投与されたヌシネルセン (ISIS 396443) の臨床効果を調べることです。 二次的な目的は、遅発性 SMA の参加者に髄腔内投与されたヌシネルセンの安全性と忍容性を調べることです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究は実施され、プロトコルは Ionis Pharmaceuticals, Inc. によって登録されました。

2016 年 8 月、試験のスポンサーシップがバイオジェンに譲渡されました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

126

段階

  • フェーズ 3

アクセスの拡大

利用できない 臨床試験外。 拡張アクセス記録をご覧ください。

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • UCLA Clinical and Translational Research Center
      • Palo Alto、California、アメリカ、94304
        • Lucile Packard Children's Hospital at Stanford
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Orlando、Florida、アメリカ、32827
        • Nemours Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Boston Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • Columbia University Medical Center
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • Children's Hospital of Philadelphia - Neurology
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75235
        • Children's Medical Center
  • イタリア
      • Messina、イタリア
        • AOU Policlinico G. Martino Dipartimento di Neuroscienze e Centro Clinico Nemo Sud
      • Rome、イタリア
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli-Universita Cattolica de Sacro Cuore-UOC Neuropsichiatre Infantile
  • カナダ
    • Ontario
      • London、Ontario、カナダ、N6A 5W9
        • Children's Hospital - London Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ、H4A 3JI
        • McGill University Health Centre-Glen Site-CIM
  • スウェーデン
      • Gothenburg、スウェーデン
        • University of Gothenburg, The Queen Silvia Children's Hospital
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン
        • Hospital Sant Joan de Déu
  • ドイツ
      • Essen、ドイツ
        • Universitätsklinikum Essen
      • Freiburg、ドイツ
        • University Hospital Freiberg, Center for Paediatrics and Adolescent Medicine, Department of Neuropaediatrics and Muscular Disease
  • フランス
      • Paris、フランス
        • Armand Trousseau Hospital, I-Motion, Clinical Trials Platform
  • 大韓民国
    • Korea
      • Seoul、Korea、大韓民国
        • Seoul National University Children's Hospital
  • 日本
    • Hyogo
      • Nishinomya-shi、Hyogo、日本
        • Hyogo College of Medicine
    • Tokyo
      • Shinjuku-ku、Tokyo、日本
        • Tokyo Women's Medical University
  • 香港
    • Hong Kong SAR
      • Hong Kong、Hong Kong SAR、香港
        • The University of Hong Kong, Queen Mary Hospital, Department of Paediatrics and Adolescent Medicine

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

2年～12年 (子供)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

主な採用基準:

  • 親または保護者はインフォームド コンセントに署名しており、参加者の年齢および機関のガイドラインに従って示されている場合、参加者はインフォームド コンセントに署名しています。
  • 医学的に脊髄性筋萎縮症（SMA）と診断されている
  • -生後6か月以上でSMAと一致する臨床徴候と症状の発症がある
  • 一人で座ることができるが、一人で歩く能力を持ったことがない
  • -スクリーニング時に運動機能スコア（ハマースミス機能運動スケール-拡張）が10以上54以下である
  • 研究者の意見では、すべての研究手順、測定、および訪問を完了することができ、親または保護者と被験者は十分に支援的な心理社会的状況を持っています
  • -治験責任医師の意見では、スクリーニングからの推定余命は2年以上です
  • 研究手順で使用が計画されている場合、麻酔と鎮静の使用に関する年齢に適した施設の基準を満たす
  • 生殖成熟に達した被験者の場合、研究避妊要件を満たす

主な除外基準:

  • -24時間の間に6時間以上の侵襲的または非侵襲的換気の医学的必要性によって定義される呼吸不全、スクリーニング時
  • -サイト調査官によって評価された、栄養の大部分がこの経路によって与えられる胃栄養チューブの医学的必要性
  • -スクリーニング時のX線検査で明らかな重度の拘縮または重度の脊柱側弯症
  • -手術（すなわち、脊柱側弯症手術、その他の手術）、肺イベント、または栄養サポートのための入院 スクリーニングから2か月以内、または研究期間中に計画されている
  • -スクリーニング期間中の任意の時点で、全身抗ウイルスまたは抗菌療法を必要とする未治療または不十分に治療された活動性感染症の存在
  • -腫瘍を含む脳または脊髄疾患の病歴、または磁気共鳴画像法（MRI）またはコンピューター断層撮影法（CT）による異常 LP手順または脳脊髄液（CSF）循環を妨げる
  • -CSFのドレナージのための移植されたシャントまたは移植された中枢神経系（CNS）カテーテルの存在
  • 細菌性髄膜炎の病歴
  • -以前の臨床試験におけるIONIS-SMN Rxの投与
  • -以前の怪我（上肢または下肢の骨折など）または外科的処置 プロトコルで必要な結果測定テストのいずれかを実行する被験者の能力に影響を与え、被験者が完全に回復していないか、安定したベースラインを達成していない
  • -血液学または臨床化学パラメータまたは心電図（ECG）の臨床的に重大な異常は、サイト調査官によって評価され、スクリーニング訪問時に対象を不適切にする可能性があります。
  • -別の治験薬（例：経口アルブテロールまたはサルブタモール、リルゾール、カルニチン、クレアチン、フェニル酪酸ナトリウムなど）、生物学的製剤、または装置による治療 スクリーニングから1か月以内または治験薬の5半減期のいずれか長い方. -スクリーニングから3か月以内のバルプロ酸またはヒドロキシ尿素による治​​療。 -遺伝子治療、アンチセンスオリゴヌクレオチド治療、または細胞移植の履歴。
  • -サイト調査員によると、研究の実施と評価を妨げる進行中の病状。 例としては、安全性の評価を妨害するか、被験者が研究手順を受ける能力を損なう可能性のある医学的障害（例えば、消耗または悪液質、重度の貧血など）があります。

注: 他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：四重

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ヌシネルセン
1、29、85、および 274 日目に髄腔内 (IT) 注射によるヌシネルセン 12 mg 溶液。
薬：ヌシネルセン
髄腔内 (IT) 腰椎穿刺 (LP) 注射による投与
他の名前：
  • ISIS 396443
  • BIIB058
  • IONIS-SMN Rx
  • スプリンラザ
SHAM_COMPARATOR：偽の手順
1日目、29日目、85日目、274日目のシャムコンパレータ。
手順：偽の手順
IT注射が通常行われる場所の腰の小さな針の刺し傷

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ハマースミス機能運動スケールのベースラインからの変化 - 15 か月目の拡大 (HFMSE) スコア
時間枠：ベースラインと月 15
HFMSE は、SMA の子供の運動機能を評価するために使用される 33 の採点されたアクティビティで構成されています。 このスケールはもともと 20 の採点されたアクティビティで開発され、歩行が制限された SMA タイプ 2 およびタイプ 3 の子供に使用して、運動能力と臨床的進行に関する客観的な情報を提供するために考案されました。 拡張されたスケールには、外来の SMA 患者の評価を可能にするために開発された 13 項目の追加モジュールが含まれています。 参加者は特定の活動（ローリングなど）を行うように求められ、その動きの質と実行について、0 = できない、1 = 何らかの代償を払って実行される、2 = 補助なしのスケールで評価されました。 総合スコアは、達成可能な最大スコア 66 のすべてのアクティビティのスコアの合計です。 スコアが高いほど、運動機能が向上していることを示します。 ベースラインからのプラスの変化は改善を示します。
ベースラインと月 15

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
15 か月目の HFMSE スコアでベースラインから 3 ポイントの増加を達成した参加者の割合
時間枠：ベースラインと月 15
HFMSE は、SMA の子供の運動機能を評価するために使用される 33 の採点されたアクティビティで構成されています。 このスケールはもともと 20 の採点されたアクティビティで開発され、歩行が制限された SMA タイプ 2 およびタイプ 3 の子供に使用して、運動能力と臨床的進行に関する客観的な情報を提供するために考案されました。 拡張されたスケールには、外来の SMA 患者の評価を可能にするために開発された 13 項目の追加モジュールが含まれています。 参加者は特定の活動（ローリングなど）を行うように求められ、その動きの質と実行について、0 = できない、1 = 何らかの代償を払って実行される、2 = 補助なしのスケールで評価されました。 総合スコアは、達成可能な最大スコア 66 のすべてのアクティビティのスコアの合計です。 スコアが高いほど、運動機能が向上していることを示します。 ベースラインからのプラスの変化は改善を示します。
ベースラインと月 15
15か月目に新しいモーターマイルストーンを達成した参加者の割合
時間枠：15月
新しい運動マイルストーンは、補助なしで座る、四つん這いになる、補助付きで立つ、補助付きで歩く、一人で立つ、一人で歩くことと定義されています。
15月
参加者ごとに達成された新しいモーターマイルストーンの数
時間枠：15月
新しい運動マイルストーンは、補助なしで座る、四つん這いになる、補助付きで立つ、補助付きで歩く、一人で立つ、一人で歩くことと定義されています。
15月
改訂上肢モジュール (RULM) テストにおけるベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと月 15
RULM テストは、SMA の患者に使用され、日常生活の活動を反映する上肢の機能的能力項目を評価するために使用されます (つまり、飲むように缶を口に持ち上げ、コインを取り、箱に入れ、蓋を外します)。コンテナ）。 RULM テストには合計 20 項目があり、エントリ項目は機能クラスの識別として機能し、合計スコアには寄与しません。 残りの 19 の採点可能な項目は、さまざまな機能ドメインを反映しており、0 (不可能)、1 (可能、変更あり)、および最大 2 (可能、困難なし) のスコアを持つ 3 点システムで評価されます。 可/不可のスコアとして採点されるのは 1 つの項目 (項目 I) のみで、1 が最高スコアです。 採点可能な項目は、0 ～ 37 の合計スコア範囲で合計され、スコアが高いほど上肢の機能が向上します。 ベースラインからのプラスの変化は改善を示します。
ベースラインと月 15
自立を達成した参加者の割合
時間枠：15月
参加者がベースラインで一人で立つことができなかったが、15 か月目にはこれを達成できた場合、その参加者はレスポンダーと見なされました。 彼らがこれを達成できなかった場合、または参加者が治療の失敗または死亡のために15か月の評価の前に研究を終了した場合、帰属値は無視され、参加者は非応答者と見なされました.
15月
補助歩行を達成した参加者の割合
時間枠：15月
参加者がベースラインで補助付き歩行を達成できなかったが、15 か月目には達成できた場合、その参加者はレスポンダーと見なされました。 彼らがこれを達成できなかった場合、または参加者が治療の失敗または死亡のために15か月の評価の前に研究を終了した場合、帰属値は無視され、参加者は非応答者と見なされました.
15月
有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）を経験した参加者の数
時間枠：15 か月目までのベースライン
AE: 医薬品を投与された参加者において、好ましくないまたは意図しない、新しい、または既存の場合は悪化する兆候、症状、または診断/疾患。 SAE: 死に至る事象。捜査官の見解では、参加者を差し迫った死の危険にさらすイベント。参加者の子供で診断された先天異常/先天性欠損症をもたらす結果;入院患者の入院を必要とする、または延長するイベント;永続的または重大な障害/無能力をもたらす出来事。 -治験責任医師の意見では、参加者を危険にさらす可能性がある、または上記の定義にリストされている他の結果の1つを防ぐために介入が必要な可能性があるその他の医学的に重要なイベント。
15 か月目までのベースライン
臨床的に重大なバイタルサイン異常のある参加者の数
時間枠：15 か月目までのベースライン
臨床的意義について評価されるバイタル サインには、安静時血圧、脈拍、呼吸数、および体温が含まれます。
15 か月目までのベースライン
臨床的に重大な体重異常のある参加者の数
時間枠：15 か月目までのベースライン
ベースラインから 15 か月までの体重変化を評価。
15 か月目までのベースライン
臨床的に重大な神経学的検査異常のある参加者の数
時間枠：15 か月目までのベースライン
臨床的意義について評価される神経学的変化には、精神状態、意識レベル、感覚機能、運動機能、脳神経機能、および反射の評価が含まれます。
15 か月目までのベースライン
臨床的に重大な身体検査異常のある参加者の数
時間枠：15 か月目までのベースライン
身体検査の変化は、臨床的意義について評価されました。
15 か月目までのベースライン
臨床的に重大な検査パラメータ異常のある参加者の数
時間枠：15 か月目までのベースライン
臨床的意義について評価される検査パラメータの変化には、血清化学、血液学、凝固および尿検査が含まれます。
15 か月目までのベースライン
結果の心電図（ECG）で異常な、臨床的に関連するベースライン後の悪化を伴う参加者の数
時間枠：15 か月目までのベースライン
ベースライン値と比較して、異常で臨床的に関連すると解釈される心電図を持つ参加者として定義される、異常で臨床的に関連する悪化を伴う参加者の数が報告されます。
15 か月目までのベースライン
投与手順または偽手順に関連する併用薬を服用している参加者の数
時間枠：15 か月目までのベースライン
併用薬には、試験治療の初日以降に参加者に投与される処方薬および市販薬が含まれます。
15 か月目までのベースライン

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Biogen

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年11月24日

一次修了 (実際)

2017年2月20日

研究の完了 (実際)

2017年2月20日

試験登録日

最初に提出

2014年11月12日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年11月12日

最初の投稿 (見積もり)

2014年11月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年2月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年2月12日

最終確認日

2021年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ISIS 396443-CS4
  • 2014-001947-18 (EUDRACT_NUMBER)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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