Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k posouzení účinnosti a bezpečnosti přípravku Nusinersen (ISIS 396443) u účastníků s pozdějším nástupem spinální svalové atrofie (SMA) (CHERISH)

12. února 2021 aktualizováno: Biogen

Randomizovaná, dvojitě zaslepená kontrolovaná studie fáze 3 k posouzení klinické účinnosti a bezpečnosti ISIS 396443 podávaného intratekálně u pacientů s pozdější spinální svalovou atrofií

Primárním cílem této studie je prozkoumat klinickou účinnost nusinersenu (ISIS 396443) podávaného intratekálně účastníkům s pozdějším nástupem spinální svalové atrofie (SMA). Sekundárním cílem je prozkoumat bezpečnost a snášenlivost intratekálně podávaného nusinersenu účastníkům s pozdějším nástupem SMA.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie byla provedena a protokol byl registrován společností Ionis Pharmaceuticals, Inc.

V srpnu 2016 bylo sponzorství studie převedeno na společnost Biogen.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

126

Fáze

  • Fáze 3

Rozšířený přístup

Již není k dispozici mimo klinické hodnocení. Viz rozšířený záznam o přístupu.

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie
        • Armand Trousseau Hospital, I-Motion, Clinical Trials Platform
  • Hongkong
    • Hong Kong SAR
      • Hong Kong, Hong Kong SAR, Hongkong
        • The University of Hong Kong, Queen Mary Hospital, Department of Paediatrics and Adolescent Medicine
  • Itálie
      • Messina, Itálie
        • AOU Policlinico G. Martino Dipartimento di Neuroscienze e Centro Clinico Nemo Sud
      • Rome, Itálie
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli-Universita Cattolica de Sacro Cuore-UOC Neuropsichiatre Infantile
  • Japonsko
    • Hyogo
      • Nishinomya-shi, Hyogo, Japonsko
        • Hyogo College of Medicine
    • Tokyo
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japonsko
        • Tokyo Women's Medical University
  • Kanada
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • Children's Hospital - London Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3JI
        • McGill University Health Centre-Glen Site-CIM
  • Korejská republika
    • Korea
      • Seoul, Korea, Korejská republika
        • Seoul National University Children's Hospital
  • Německo
      • Essen, Německo
        • Universitätsklinikum Essen
      • Freiburg, Německo
        • University Hospital Freiberg, Center for Paediatrics and Adolescent Medicine, Department of Neuropaediatrics and Muscular Disease
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA Clinical and Translational Research Center
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital at Stanford
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia - Neurology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75235
        • Children's Medical Center
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital Sant Joan de Déu
  • Švédsko
      • Gothenburg, Švédsko
        • University of Gothenburg, The Queen Silvia Children's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 12 let (DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Rodič nebo opatrovník podepsal informovaný souhlas, a pokud je to uvedeno podle věku účastníka a institucionálních pokynů, účastník podepsal informovaný souhlas
  • Být lékařsky diagnostikován se spinální svalovou atrofií (SMA)
  • Mít nástup klinických známek a symptomů odpovídajících SMA ve věku delším než 6 měsíců
  • Umět samostatně sedět, ale nikdy neměl schopnost samostatně chodit
  • Mít funkční skóre motoru (Hammersmith Functional Motor Scale – rozšířené) větší nebo rovné 10 a menší nebo rovné 54 při screeningu
  • Být schopen dokončit všechny studijní postupy, měření a návštěvy a podle názoru zkoušejícího má rodič nebo opatrovník a subjekt adekvátně podpůrné psychosociální okolnosti
  • Podle názoru vyšetřovatele mají odhadovanou délku života od screeningu delší než 2 roky
  • Splnit věkově přiměřená institucionální kritéria pro použití anestezie a sedace, pokud je použití plánováno pro studijní postupy
  • U subjektů, které dosáhly reprodukční zralosti, splňte požadavky studie na antikoncepci

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Respirační nedostatečnost definovaná lékařskou nutností invazivní nebo neinvazivní ventilace po dobu delší než 6 hodin během 24 hodin při screeningu
  • Lékařskou nezbytnost použití sondy pro žaludeční výživu, kde je většina krmení podávána tímto způsobem, podle posouzení vyšetřovatele místa
  • Těžké kontraktury nebo těžká skolióza patrná při RTG vyšetření při Screeningu
  • Hospitalizace z důvodu chirurgického zákroku (tj. operace skoliózy, jiného chirurgického zákroku), plicní příhody nebo nutriční podpory do 2 měsíců od screeningu nebo plánovaná během trvání studie
  • Přítomnost neléčené nebo nedostatečně léčené aktivní infekce vyžadující systémovou antivirovou nebo antimikrobiální léčbu kdykoli během období screeningu
  • Anamnéza onemocnění mozku nebo míchy, včetně nádorů, nebo abnormalit při zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) nebo počítačové tomografii (CT), které by narušovaly postupy LP nebo cirkulaci mozkomíšního moku (CSF)
  • Přítomnost implantovaného zkratu pro drenáž CSF nebo implantovaného katétru centrálního nervového systému (CNS)
  • Anamnéza bakteriální meningitidy
  • Dávkování IONIS-SMN Rx v jakékoli předchozí klinické studii
  • Předchozí zranění (např. zlomenina horní nebo dolní končetiny) nebo chirurgický zákrok, který má dopad na schopnost subjektu provést kterýkoli z testů měření výsledku požadovaných v protokolu a z nichž se subjekt plně nezotavil nebo nedosáhl stabilní výchozí hodnoty
  • Klinicky významné abnormality v hematologických nebo klinických chemických parametrech nebo na elektrokardiogramu (EKG), jak je vyhodnotil vyšetřovatel na místě, při screeningové návštěvě, které by způsobily, že subjekt není vhodný pro zařazení.
  • Léčba jiným hodnoceným léčivem (např. perorálním albuterolem nebo salbutamolem, riluzolem, karnitinem, kreatinem, fenylbutyrátem sodným atd.), biologickým činidlem nebo zařízením do 1 měsíce od screeningu nebo 5 poločasů studovaného činidla, podle toho, co je delší . Léčba valproátem nebo hydroxyureou do 3 měsíců od screeningu. Jakákoli historie genové terapie, antisense oligonukleotidové terapie nebo buněčné transplantace.
  • Pokračující zdravotní stav, který by podle vyšetřovatele lokality narušoval provádění a hodnocení studie. Příklady jsou zdravotní postižení (např. chřadnutí nebo kachexie, těžká anémie atd.), které by narušovalo hodnocení bezpečnosti nebo by ohrozilo schopnost subjektu podstoupit studijní postupy.

POZNÁMKA: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ČTYŘNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Nusinersen
Nusinersen 12 mg roztok intratekální (IT) injekcí ve dnech 1, 29, 85 a 274.
Lék: Nusinersen
Podává se intratekální (IT) injekcí lumbální punkce (LP).
Ostatní jména:
  • ISIS 396443
  • BIIB058
  • IONIS-SMN Rx
  • Sprinraza
SHAM_COMPARATOR: Falešný postup
Falešný srovnávač ve dnech 1, 29, 85 a 274.
Postup: Falešný postup
Malé píchnutí jehlou do spodní části zad v místě, kde se obvykle provádí IT injekce

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od základní hodnoty ve funkční stupnici motoru Hammersmith – rozšířené (HFMSE) skóre v 15. měsíci
Časové okno: Výchozí stav a měsíc 15
HFMSE se skládá z 33 bodovaných aktivit používaných k hodnocení motorických funkcí u dětí se SMA. Škála byla původně vyvinuta s 20 bodovanými aktivitami a byla navržena pro použití u dětí s SMA typu 2 a typu 3 s omezenou chůzí, aby poskytla objektivní informace o motorických schopnostech a klinické progresi. Rozšířená škála obsahuje dodatečný modul 13 položek vyvinutých tak, aby umožnil hodnocení ambulantních pacientů se SMA. Účastníci byli požádáni, aby provedli konkrétní činnost (jako je koulení) a poté byli hodnoceni podle kvality a provedení tohoto pohybu na stupnici 0=neschopnost, 1=provedení s určitou kompenzací a 2=bez pomoci. Celkové skóre je součet skóre za všechny aktivity s maximálním dosažitelným skóre 66. Vyšší skóre ukazuje na zvýšenou motorickou funkci. Pozitivní změna oproti základnímu stavu znamená zlepšení.
Výchozí stav a měsíc 15

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl účastníků, kteří dosáhli 3bodového nárůstu oproti výchozí hodnotě ve skóre HFMSE v 15. měsíci
Časové okno: Výchozí stav a měsíc 15
HFMSE se skládá z 33 bodovaných aktivit používaných k hodnocení motorických funkcí u dětí se SMA. Škála byla původně vyvinuta s 20 bodovanými aktivitami a byla navržena pro použití u dětí s SMA typu 2 a typu 3 s omezenou chůzí, aby poskytla objektivní informace o motorických schopnostech a klinické progresi. Rozšířená škála obsahuje dodatečný modul 13 položek vyvinutých tak, aby umožnil hodnocení ambulantních pacientů se SMA. Účastníci byli požádáni, aby provedli konkrétní činnost (jako je koulení) a poté byli hodnoceni podle kvality a provedení tohoto pohybu na stupnici 0=neschopnost, 1=provedení s určitou kompenzací a 2=bez pomoci. Celkové skóre je součet skóre za všechny aktivity s maximálním dosažitelným skóre 66. Vyšší skóre ukazuje na zvýšenou motorickou funkci. Pozitivní změna oproti základnímu stavu znamená zlepšení.
Výchozí stav a měsíc 15
Podíl účastníků, kteří dosáhli jakéhokoli nového milníku motorů v 15. měsíci
Časové okno: 15. měsíc
Nové motorické milníky jsou definovány jako sezení bez opory, plazení rukama a koleny, stání s asistencí, chůze s asistencí, samostatné stání a osamocená chůze.
15. měsíc
Počet nových milníků dosažených na účastníka
Časové okno: 15. měsíc
Nové motorické milníky jsou definovány jako sezení bez opory, plazení rukama a koleny, stání s asistencí, chůze s asistencí, samostatné stání a osamocená chůze.
15. měsíc
Změna od základní linie v revidovaném testu modulu horní končetiny (RULM).
Časové okno: Výchozí stav a měsíc 15
Test RULM se používá u pacientů s SMA k posouzení položek funkčních schopností horních končetin, které odrážejí aktivity každodenního života (tj. zvednout plechovku k ústům, jako byste pili, vzít minci a umístit ji do krabice, sejmout víko nádoba). Test RULM má celkem 20 položek se vstupní položkou, která slouží jako identifikace funkční třídy a nepřispívá k celkovému skóre. Zbývajících 19 bodovatelných položek odráží různé funkční domény a je hodnoceno 3bodovým systémem se skóre 0 (neumí), 1 (umí, s úpravou) a maximálně 2 (umné, bez obtíží). Existuje pouze 1 položka (položka I), která je hodnocena jako skóre může/nemůže, přičemž 1 je nejvyšší skóre. Bodovatelné položky se sečtou pro celkový rozsah skóre 0-37, přičemž vyšší skóre zvyšuje skvělou funkci horních končetin. Pozitivní změna oproti základnímu stavu znamená zlepšení.
Výchozí stav a měsíc 15
Podíl účastníků, kteří dosáhli úspěchu samostatně
Časové okno: 15. měsíc
Pokud účastník nebyl schopen dosáhnout osamocení na základní linii, ale mohl toho dosáhnout v 15. měsíci, byl považován za respondenta. Pokud toho nemohli dosáhnout nebo pokud účastník ukončil studii před 15měsíčním hodnocením z důvodu selhání léčby nebo úmrtí, pak byla jakákoli imputovaná hodnota ignorována a účastník byl považován za nereagujícího.
15. měsíc
Podíl účastníků, kteří dosáhli chůze s asistencí
Časové okno: 15. měsíc
Pokud účastník nebyl schopen dosáhnout chůze s pomocí na začátku, ale mohl toho dosáhnout v 15. měsíci, byl považován za respondenta. Pokud toho nemohli dosáhnout nebo pokud účastník ukončil studii před 15měsíčním hodnocením z důvodu selhání léčby nebo úmrtí, pak byla jakákoli imputovaná hodnota ignorována a účastník byl považován za nereagujícího.
15. měsíc
Počet účastníků, kteří zaznamenali nežádoucí příhody (AE) a závažné nežádoucí příhody (SAE)
Časové okno: Výchozí stav do 15. měsíce
NÚ: jakýkoli příznak, symptom nebo diagnóza/nemoc, která je nepříznivá nebo nezamýšlená, je nová, nebo pokud již existuje, zhoršuje se u účastníků, kterým byl podáván farmaceutický produkt, a která nemusí mít nutně kauzální vztah s touto léčbou. SAE: událost, která vede ke smrti; událost, která podle názoru vyšetřovatele vystavuje účastníka bezprostřednímu riziku smrti; výsledek, který má za následek vrozenou anomálii/vrozenou vadu diagnostikovanou u dítěte účastníka; událost, která vyžaduje nebo prodlužuje hospitalizaci na lůžku; událost, která vede k trvalé nebo významné invaliditě/nezpůsobilosti. Jakákoli jiná lékařsky důležitá událost, která podle názoru zkoušejícího může ohrozit účastníka nebo může vyžadovat zásah k zabránění některému z dalších výsledků uvedených ve výše uvedené definici.
Výchozí stav do 15. měsíce
Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami vitálních funkcí
Časové okno: Výchozí stav do 15. měsíce
Vitální známky hodnocené z hlediska klinické významnosti zahrnují klidový krevní tlak, puls, dechovou frekvenci a teplotu.
Výchozí stav do 15. měsíce
Počet účastníků s klinicky významnými váhovými odchylkami
Časové okno: Výchozí stav do 15. měsíce
Změny hmotnosti hodnoceny od výchozího stavu do 15. měsíce.
Výchozí stav do 15. měsíce
Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami neurologického vyšetření
Časové okno: Výchozí stav do 15. měsíce
Neurologické změny hodnocené z hlediska klinického významu zahrnují hodnocení duševního stavu, úrovně vědomí, smyslových funkcí, motorických funkcí, funkcí hlavových nervů a reflexů.
Výchozí stav do 15. měsíce
Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami fyzikálního vyšetření
Časové okno: Výchozí stav do 15. měsíce
Změny fyzikálního vyšetření byly hodnoceny z hlediska klinické významnosti.
Výchozí stav do 15. měsíce
Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami laboratorních parametrů
Časové okno: Výchozí stav do 15. měsíce
Změny laboratorních parametrů hodnocené z hlediska klinického významu zahrnují chemii séra, hematologii, koagulaci a analýzu moči.
Výchozí stav do 15. měsíce
Počet účastníků s abnormálním, klinicky relevantním zhoršením na elektrokardiogramu (EKG) po základním vyšetření ve výsledcích
Časové okno: Výchozí stav do 15. měsíce
Uvádí se počet účastníků s abnormálním, klinicky relevantním zhoršením, definovaným jako účastníci s EKG interpretovaným jako abnormální a klinicky relevantní, s porovnáním s výchozí hodnotou.
Výchozí stav do 15. měsíce
Počet účastníků užívajících jakékoli souběžné léky související s postupem dávkování nebo simulovaným postupem
Časové okno: Výchozí stav do 15. měsíce
Doprovodné léky zahrnují léky na předpis a volně prodejné léky podávané účastníkům první den studijní léčby nebo po něm.
Výchozí stav do 15. měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Biogen

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

24. listopadu 2014

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

20. února 2017

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

20. února 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. listopadu 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. listopadu 2014

První zveřejněno (ODHAD)

17. listopadu 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

17. února 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. února 2021

Naposledy ověřeno

1. února 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ISIS 396443-CS4
  • 2014-001947-18 (EUDRACT_NUMBER)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit