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Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza di Nusinersen (ISIS 396443) nei partecipanti con atrofia muscolare spinale a esordio tardivo (SMA) (CHERISH)

12 febbraio 2021 aggiornato da: Biogen

Uno studio di fase 3, randomizzato, in doppio cieco, controllato con procedura fittizia per valutare l'efficacia clinica e la sicurezza dell'ISIS 396443 somministrato per via intratecale in pazienti con atrofia muscolare spinale a esordio tardivo

L'obiettivo principale di questo studio è esaminare l'efficacia clinica di nusinersen (ISIS 396443) somministrato per via intratecale a partecipanti con atrofia muscolare spinale (SMA) a esordio tardivo. L'obiettivo secondario è esaminare la sicurezza e la tollerabilità di nusinersen somministrato per via intratecale ai partecipanti con SMA a esordio tardivo.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio è stato condotto e il protocollo è stato registrato da Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Nell'agosto 2016, la sponsorizzazione della sperimentazione è stata trasferita a Biogen.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

126

Fase

  • Fase 3

Accesso esteso

Non più disponibile al di fuori della sperimentazione clinica. Vedi record di accesso esteso.

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • Children's Hospital - London Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3JI
        • McGill University Health Centre-Glen Site-CIM
  • Corea, Repubblica di
    • Korea
      • Seoul, Korea, Corea, Repubblica di
        • Seoul National University Children's Hospital
  • Francia
      • Paris, Francia
        • Armand Trousseau Hospital, I-Motion, Clinical Trials Platform
  • Germania
      • Essen, Germania
        • Universitätsklinikum Essen
      • Freiburg, Germania
        • University Hospital Freiberg, Center for Paediatrics and Adolescent Medicine, Department of Neuropaediatrics and Muscular Disease
  • Giappone
    • Hyogo
      • Nishinomya-shi, Hyogo, Giappone
        • Hyogo College of Medicine
    • Tokyo
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Giappone
        • Tokyo Women's Medical University
  • Hong Kong
    • Hong Kong SAR
      • Hong Kong, Hong Kong SAR, Hong Kong
        • The University of Hong Kong, Queen Mary Hospital, Department of Paediatrics and Adolescent Medicine
  • Italia
      • Messina, Italia
        • AOU Policlinico G. Martino Dipartimento di Neuroscienze e Centro Clinico Nemo Sud
      • Rome, Italia
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli-Universita Cattolica de Sacro Cuore-UOC Neuropsichiatre Infantile
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna
        • Hospital Sant Joan de Déu
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA Clinical and Translational Research Center
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital at Stanford
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia - Neurology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75235
        • Children's Medical Center
  • Svezia
      • Gothenburg, Svezia
        • University of Gothenburg, The Queen Silvia Children's Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 2 anni a 12 anni (BAMBINO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Il genitore o tutore ha firmato il consenso informato e, se indicato per l'età del partecipante e le linee guida istituzionali, il partecipante ha firmato il consenso informato
  • Ricevere una diagnosi medica di atrofia muscolare spinale (SMA)
  • Hanno insorgenza di segni e sintomi clinici coerenti con la SMA a più di 6 mesi di età
  • Sa stare seduto autonomamente, ma non ha mai avuto la capacità di camminare autonomamente
  • Avere un punteggio della funzione motoria (scala motoria funzionale Hammersmith - estesa) maggiore o uguale a 10 e minore o uguale a 54 allo screening
  • Essere in grado di completare tutte le procedure, le misurazioni e le visite dello studio e il genitore o il tutore e il soggetto hanno circostanze psicosociali adeguatamente di supporto, secondo il parere dello Sperimentatore
  • Avere un'aspettativa di vita stimata superiore a 2 anni dallo screening, secondo l'opinione dello sperimentatore
  • Soddisfare i criteri istituzionali appropriati all'età per l'uso di anestesia e sedazione, se è previsto l'uso per le procedure dello studio
  • Per i soggetti che hanno raggiunto la maturità riproduttiva, soddisfare i requisiti contraccettivi dello studio

Criteri chiave di esclusione:

  • Insufficienza respiratoria, definita dalla necessità medica di ventilazione invasiva o non invasiva per più di 6 ore durante un periodo di 24 ore, allo Screening
  • Necessità medica di un sondino per l'alimentazione gastrica, in cui la maggior parte dei mangimi viene somministrata per questa via, come valutato dallo sperimentatore del sito
  • Gravi contratture o grave scoliosi evidenti all'esame radiografico allo Screening
  • Ricovero per intervento chirurgico (ad es. chirurgia della scoliosi, altro intervento chirurgico), evento polmonare o supporto nutrizionale entro 2 mesi dallo screening o pianificato durante la durata dello studio
  • Presenza di un'infezione attiva non trattata o trattata in modo inadeguato che richieda una terapia antivirale o antimicrobica sistemica in qualsiasi momento durante il periodo di screening
  • Anamnesi di malattia del cervello o del midollo spinale, inclusi tumori o anomalie alla risonanza magnetica per immagini (MRI) o tomografia computerizzata (TC) che potrebbero interferire con le procedure di LP o la circolazione del liquido cerebrospinale (CSF)
  • Presenza di uno shunt impiantato per il drenaggio del liquido cerebrospinale o di un catetere impiantato nel sistema nervoso centrale (SNC)
  • Storia di meningite batterica
  • Dosaggio con IONIS-SMN Rx in qualsiasi precedente studio clinico
  • Precedente lesione (ad esempio, frattura dell'arto superiore o inferiore) o procedura chirurgica che influisce sulla capacità del soggetto di eseguire uno qualsiasi dei test di misurazione dell'esito richiesti nel protocollo e da cui il soggetto non si è completamente ripreso o ha raggiunto una linea di base stabile
  • Anomalie clinicamente significative nei parametri ematologici o di chimica clinica o nell'elettrocardiogramma (ECG), come valutato dallo sperimentatore del sito, alla visita di screening che renderebbero il soggetto non idoneo all'inclusione
  • Trattamento con un altro farmaco sperimentale (ad es. albuterolo orale o salbutamolo, riluzolo, carnitina, creatina, fenilbutirrato di sodio, ecc.), agente biologico o dispositivo entro 1 mese dallo screening o 5 emivite dell'agente in studio, a seconda di quale sia il più lungo . Trattamento con valproato o idrossiurea entro 3 mesi dallo screening. Qualsiasi storia di terapia genica, terapia con oligonucleotidi antisenso o trapianto di cellule.
  • Condizione medica in corso che, secondo il Site Investigator, interferirebbe con la conduzione e le valutazioni dello studio. Esempi sono disabilità mediche (ad es. deperimento o cachessia, grave anemia, ecc.) che interferirebbero con la valutazione della sicurezza o comprometterebbero la capacità del soggetto di sottoporsi alle procedure dello studio.

NOTA: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: QUADRUPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Nusinersen
Nusinersen 12 mg soluzione tramite iniezione intratecale (IT) nei giorni 1, 29, 85 e 274.
Droga: Nusinersen
Somministrato mediante iniezione intratecale (IT) di puntura lombare (LP).
Altri nomi:
  • ISIS 396443
  • BIIB058
  • IONIS-SMN Rx
  • Sprinrazza
SHAM_COMPARATORE: Procedura fittizia
Comparatore fittizio nei giorni 1, 29, 85 e 274.
Procedura: Procedura fittizia
Piccola puntura dell'ago nella parte bassa della schiena nel punto in cui viene normalmente effettuata l'iniezione IT

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale nel punteggio Hammersmith Functional Motor Scale - Expanded (HFMSE) al mese 15
Lasso di tempo: Basale e mese 15
L'HFMSE è costituito da 33 attività con punteggio utilizzate per valutare la funzione motoria nei bambini con SMA. La scala è stata originariamente sviluppata con 20 attività segnate ed è stata ideata per l'uso in bambini con SMA di tipo 2 e di tipo 3 con deambulazione limitata per fornire informazioni obiettive sulla capacità motoria e sulla progressione clinica. La scala ampliata include un modulo aggiuntivo di 13 elementi sviluppati per consentire la valutazione dei pazienti SMA ambulatoriali. Ai partecipanti è stato chiesto di svolgere un'attività specifica (come il rotolamento) e sono stati quindi valutati in base alla qualità e all'esecuzione di quel movimento su una scala di 0=impossibilità, 1=esecuzione con qualche compenso e 2=senza aiuto. Il punteggio complessivo è dato dalla somma dei punteggi di tutte le attività con un punteggio massimo raggiungibile pari a 66. Punteggi più alti indicano una maggiore funzione motoria. Un cambiamento positivo rispetto al valore di riferimento indica un miglioramento.
Basale e mese 15

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di partecipanti che hanno ottenuto un aumento di 3 punti rispetto al basale nel punteggio HFMSE al mese 15
Lasso di tempo: Basale e mese 15
L'HFMSE è costituito da 33 attività con punteggio utilizzate per valutare la funzione motoria nei bambini con SMA. La scala è stata originariamente sviluppata con 20 attività segnate ed è stata ideata per l'uso in bambini con SMA di tipo 2 e di tipo 3 con deambulazione limitata per fornire informazioni obiettive sulla capacità motoria e sulla progressione clinica. La scala ampliata include un modulo aggiuntivo di 13 elementi sviluppati per consentire la valutazione dei pazienti SMA ambulatoriali. Ai partecipanti è stato chiesto di svolgere un'attività specifica (come il rotolamento) e sono stati quindi valutati in base alla qualità e all'esecuzione di quel movimento su una scala di 0=impossibilità, 1=esecuzione con qualche compenso e 2=senza aiuto. Il punteggio complessivo è dato dalla somma dei punteggi di tutte le attività con un punteggio massimo raggiungibile pari a 66. Punteggi più alti indicano una maggiore funzione motoria. Un cambiamento positivo rispetto al valore di riferimento indica un miglioramento.
Basale e mese 15
Proporzione di partecipanti che hanno raggiunto un nuovo traguardo motorio al mese 15
Lasso di tempo: Mese 15
Le nuove pietre miliari motorie sono definite come sedersi senza supporto, gattonare con le mani e le ginocchia, stare in piedi con l'assistenza, camminare con l'assistenza, stare in piedi da soli e camminare da soli.
Mese 15
Numero di nuovi traguardi motori raggiunti per partecipante
Lasso di tempo: Mese 15
Le nuove pietre miliari motorie sono definite come sedersi senza supporto, gattonare con le mani e le ginocchia, stare in piedi con l'assistenza, camminare con l'assistenza, stare in piedi da soli e camminare da soli.
Mese 15
Variazione rispetto al basale nel test del modulo dell'arto superiore rivisto (RULM).
Lasso di tempo: Basale e mese 15
Il test RULM viene utilizzato nei pazienti con SMA per valutare gli elementi di capacità funzionale dell'arto superiore che riflettono le attività della vita quotidiana (ad esempio, portare una lattina alla bocca come se si stesse bevendo, prendere una moneta e metterla in una scatola, rimuovere il coperchio di un container). Il test RULM ha un totale di 20 elementi con un elemento di ingresso che funge da identificazione della classe funzionale e non contribuisce al punteggio totale. I restanti 19 elementi con punteggio riflettono diversi domini funzionali e sono valutati su un sistema a 3 punti con un punteggio di 0 (impossibile), 1 (capace, con modifica) e un massimo di 2 (capace, nessuna difficoltà). C'è solo 1 elemento (elemento I) che viene valutato come punteggio possibile/non possibile, con 1 come punteggio più alto. Gli elementi con punteggio vengono sommati per un intervallo di punteggio totale compreso tra 0 e 37, con punteggi più alti che aumentano la funzionalità dell'arto superiore. Un cambiamento positivo rispetto al valore di riferimento indica un miglioramento.
Basale e mese 15
Proporzione di partecipanti che hanno ottenuto la posizione in piedi da soli
Lasso di tempo: Mese 15
Se il partecipante non era in grado di raggiungere lo stato di autonomia al basale, ma poteva raggiungerlo al mese 15, veniva considerato un risponditore. Se non sono riusciti a raggiungere questo obiettivo o se un partecipante ha terminato lo studio prima della valutazione di 15 mesi a causa del fallimento del trattamento o della morte, qualsiasi valore imputato è stato ignorato e il partecipante è stato considerato un non-responder.
Mese 15
Proporzione di partecipanti che hanno raggiunto la deambulazione assistita
Lasso di tempo: Mese 15
Se il partecipante non era in grado di raggiungere la deambulazione con l'assistenza al basale, ma riusciva a farlo al mese 15, allora veniva considerato un responder. Se non sono riusciti a raggiungere questo obiettivo o se un partecipante ha terminato lo studio prima della valutazione di 15 mesi a causa del fallimento del trattamento o della morte, qualsiasi valore imputato è stato ignorato e il partecipante è stato considerato un non-responder.
Mese 15
Numero di partecipanti che hanno sperimentato eventi avversi (AE) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Basale fino al mese 15
AE: qualsiasi segno, sintomo o diagnosi/malattia sfavorevole o non intenzionale, che è nuovo o, se preesistente, peggiora nei partecipanti a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non ha necessariamente una relazione causale con questo trattamento. SAE: un evento che provoca la morte; un evento che, secondo l'investigatore, pone il partecipante a rischio immediato di morte; un risultato che si traduce in un'anomalia congenita/difetto alla nascita diagnosticato in un figlio di un partecipante; un evento che richiede o prolunga il ricovero ospedaliero; un evento che comporta una disabilità/incapacità persistente o significativa. Qualsiasi altro evento clinicamente importante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa mettere a repentaglio il partecipante o possa richiedere un intervento per prevenire uno degli altri esiti elencati nella definizione di cui sopra.
Basale fino al mese 15
Numero di partecipanti con anomalie dei segni vitali clinicamente significative
Lasso di tempo: Basale fino al mese 15
I segni vitali valutati per il significato clinico includono la pressione sanguigna a riposo, il polso, la frequenza respiratoria e la temperatura.
Basale fino al mese 15
Numero di partecipanti con anomalie di peso clinicamente significative
Lasso di tempo: Basale fino al mese 15
Variazioni di peso valutate dal basale al mese 15.
Basale fino al mese 15
Numero di partecipanti con anomalie dell'esame neurologico clinicamente significative
Lasso di tempo: Basale fino al mese 15
I cambiamenti neurologici valutati per il significato clinico includono la valutazione dello stato mentale, del livello di coscienza, della funzione sensoriale, della funzione motoria, della funzione dei nervi cranici e dei riflessi.
Basale fino al mese 15
Numero di partecipanti con anomalie dell'esame fisico clinicamente significative
Lasso di tempo: Basale fino al mese 15
I cambiamenti dell'esame fisico sono stati valutati per il significato clinico.
Basale fino al mese 15
Numero di partecipanti con anomalie dei parametri di laboratorio clinicamente significative
Lasso di tempo: Basale fino al mese 15
I cambiamenti dei parametri di laboratorio valutati per il significato clinico includono la chimica del siero, l'ematologia, la coagulazione e l'analisi delle urine.
Basale fino al mese 15
Numero di partecipanti con peggioramento post-basale anormale e clinicamente rilevante nell'elettrocardiogramma (ECG) nei risultati
Lasso di tempo: Basale fino al mese 15
Viene riportato il numero di partecipanti con peggioramento anormale, clinicamente rilevante, definito come partecipanti con un ECG interpretato come anormale e clinicamente rilevante, con un confronto con il valore basale.
Basale fino al mese 15
Numero di partecipanti che assumono farmaci concomitanti correlati alla procedura di dosaggio o alla procedura fittizia
Lasso di tempo: Basale fino al mese 15
I farmaci concomitanti includono farmaci da prescrizione e da banco somministrati ai partecipanti durante o dopo il primo giorno del trattamento in studio.
Basale fino al mese 15

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Biogen

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

24 novembre 2014

Completamento primario (EFFETTIVO)

20 febbraio 2017

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

20 febbraio 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 novembre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 novembre 2014

Primo Inserito (STIMA)

17 novembre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

17 febbraio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 febbraio 2021

Ultimo verificato

1 febbraio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ISIS 396443-CS4
  • 2014-001947-18 (EUDRACT_NUMBER)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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