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Une étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de Nusinersen (ISIS 396443) chez des participants atteints d'amyotrophie spinale (SMA) d'apparition tardive (CHERISH)

12 février 2021 mis à jour par: Biogen

Une étude de phase 3, randomisée, en double aveugle, contrôlée par procédure fictive pour évaluer l'efficacité clinique et l'innocuité d'ISIS 396443 administré par voie intrathécale chez des patients atteints d'amyotrophie spinale d'apparition tardive

L'objectif principal de cette étude est d'examiner l'efficacité clinique du nusinersen (ISIS 396443) administré par voie intrathécale à des participants atteints d'amyotrophie spinale (SMA) d'apparition tardive. L'objectif secondaire est d'examiner l'innocuité et la tolérabilité du nusinersen administré par voie intrathécale aux participants atteints de SMA d'apparition tardive.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude a été menée et le protocole a été enregistré par Ionis Pharmaceuticals, Inc.

En août 2016, le parrainage de l'essai a été transféré à Biogen.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

126

Phase

  • Phase 3

Accès étendu

Plus disponible en dehors de l'essai clinique. Voir enregistrement d'accès étendu.

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Essen, Allemagne
        • Universitätsklinikum Essen
      • Freiburg, Allemagne
        • University Hospital Freiberg, Center for Paediatrics and Adolescent Medicine, Department of Neuropaediatrics and Muscular Disease
  • Canada
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • Children's Hospital - London Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3JI
        • McGill University Health Centre-Glen Site-CIM
  • Corée, République de
    • Korea
      • Seoul, Korea, Corée, République de
        • Seoul National University Children's Hospital
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne
        • Hospital Sant Joan de Déu
  • France
      • Paris, France
        • Armand Trousseau Hospital, I-Motion, Clinical Trials Platform
  • Hong Kong
    • Hong Kong SAR
      • Hong Kong, Hong Kong SAR, Hong Kong
        • The University of Hong Kong, Queen Mary Hospital, Department of Paediatrics and Adolescent Medicine
  • Italie
      • Messina, Italie
        • AOU Policlinico G. Martino Dipartimento di Neuroscienze e Centro Clinico Nemo Sud
      • Rome, Italie
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli-Universita Cattolica de Sacro Cuore-UOC Neuropsichiatre Infantile
  • Japon
    • Hyogo
      • Nishinomya-shi, Hyogo, Japon
        • Hyogo College of Medicine
    • Tokyo
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japon
        • Tokyo Women's Medical University
  • Suède
      • Gothenburg, Suède
        • University of Gothenburg, The Queen Silvia Children's Hospital
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA Clinical and Translational Research Center
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital at Stanford
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia - Neurology
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75235
        • Children's Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans à 12 ans (ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Le parent ou le tuteur a signé un consentement éclairé et, si indiqué selon l'âge du participant et les directives institutionnelles, le participant a signé un consentement éclairé
  • Recevoir un diagnostic médical d'amyotrophie spinale (SMA)
  • Avoir des signes cliniques et des symptômes compatibles avec la SMA à plus de 6 mois
  • Être capable de s'asseoir de façon autonome, mais n'a jamais eu la capacité de marcher de façon autonome
  • Avoir un score de fonction motrice (Hammersmith Functional Motor Scale - Expanded) supérieur ou égal à 10 et inférieur ou égal à 54 lors du dépistage
  • Être en mesure de terminer toutes les procédures d'étude, les mesures et les visites et le parent ou le tuteur et le sujet ont des circonstances psychosociales adéquates, de l'avis de l'investigateur
  • Avoir une espérance de vie estimée supérieure à 2 ans à compter du dépistage, de l'avis de l'enquêteur
  • Répondre aux critères institutionnels adaptés à l'âge pour l'utilisation de l'anesthésie et de la sédation, si l'utilisation est prévue pour les procédures d'étude
  • Pour les sujets qui ont atteint la maturité reproductive, satisfaire aux exigences contraceptives de l'étude

Critères d'exclusion clés :

  • Insuffisance respiratoire, définie par la nécessité médicale d'une ventilation invasive ou non invasive pendant plus de 6 heures sur une période de 24 heures, au dépistage
  • Nécessité médicale d'une sonde d'alimentation gastrique, où la majorité des aliments sont donnés par cette voie, telle qu'évaluée par l'enquêteur du site
  • Contractures sévères ou scoliose sévère évidentes à l'examen aux rayons X lors du dépistage
  • Hospitalisation pour chirurgie (c'est-à-dire chirurgie de la scoliose, autre chirurgie), événement pulmonaire ou soutien nutritionnel dans les 2 mois suivant le dépistage ou planifiée pendant la durée de l'étude
  • Présence d'une infection active non traitée ou insuffisamment traitée nécessitant un traitement antiviral ou antimicrobien systémique à tout moment pendant la période de dépistage
  • Antécédents de maladie du cerveau ou de la moelle épinière, y compris des tumeurs, ou des anomalies par imagerie par résonance magnétique (IRM) ou tomodensitométrie (TDM) qui interféreraient avec les procédures LP ou la circulation du liquide céphalo-rachidien (LCR)
  • Présence d'un shunt implanté pour le drainage du LCR ou d'un cathéter implanté du système nerveux central (SNC)
  • Antécédents de méningite bactérienne
  • Dosage avec IONIS-SMN Rx dans toute étude clinique antérieure
  • Blessure antérieure (par exemple, fracture du membre supérieur ou inférieur) ou intervention chirurgicale qui a un impact sur la capacité du sujet à effectuer l'un des tests de mesure des résultats requis dans le protocole et dont le sujet n'a pas complètement récupéré ou atteint une ligne de base stable
  • Anomalies cliniquement significatives des paramètres hématologiques ou de chimie clinique ou de l'électrocardiogramme (ECG), telles qu'évaluées par l'investigateur du site, lors de la visite de dépistage, qui rendraient le sujet impropre à l'inclusion
  • Traitement avec un autre médicament expérimental (par exemple, albutérol ou salbutamol par voie orale, riluzole, carnitine, créatine, phénylbutyrate de sodium, etc.), agent biologique ou dispositif dans le mois suivant le dépistage ou 5 demi-vies de l'agent à l'étude, selon la période la plus longue . Traitement avec du valproate ou de l'hydroxyurée dans les 3 mois suivant le dépistage. Tout antécédent de thérapie génique, de thérapie oligonucléotidique antisens ou de transplantation cellulaire.
  • Condition médicale continue qui, selon l'enquêteur du site, interférerait avec la conduite et les évaluations de l'étude. Les exemples sont l'invalidité médicale (par exemple, l'émaciation ou la cachexie, l'anémie sévère, etc.) qui interférerait avec l'évaluation de la sécurité ou compromettrait la capacité du sujet à subir des procédures d'étude.

REMARQUE : D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: QUADRUPLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Nusinersen
Solution de Nusinersen 12 mg par injection intrathécale (IT) aux jours 1, 29, 85 et 274.
Médicament: Nusinersen
Administré par injection intrathécale (IT) de ponction lombaire (LP)
Autres noms:
  • ISIS 396443
  • BIIB058
  • IONIS-SMN Rx
  • Sprinraza
SHAM_COMPARATOR: Procédure factice
Comparateur factice aux jours 1, 29, 85 et 274.
Procédure: Procédure factice
Petite piqûre d'aiguille dans le bas du dos à l'endroit où l'injection IT est normalement faite

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base du score de l'échelle motrice fonctionnelle de Hammersmith - score étendu (HFMSE) au mois 15
Délai: Ligne de base et mois 15
Le HFMSE se compose de 33 activités notées utilisées pour évaluer la fonction motrice chez les enfants atteints de SMA. L'échelle a été développée à l'origine avec 20 activités notées et a été conçue pour être utilisée chez les enfants atteints d'AMS de type 2 et de type 3 avec une ambulation limitée pour donner des informations objectives sur la capacité motrice et la progression clinique. L'échelle élargie comprend un module supplémentaire de 13 éléments développés pour permettre l'évaluation des patients ambulatoires atteints de SMA. Les participants ont été invités à faire une activité spécifique (comme rouler) et ils ont ensuite été notés sur la qualité et l'exécution de ce mouvement sur une échelle de 0 = incapable, 1 = effectué avec une certaine compensation et 2 = sans aide. Le score global est la somme des scores de toutes les activités avec un score maximum réalisable de 66. Des scores plus élevés indiquent une fonction motrice accrue. Un changement positif par rapport au niveau de référence indique une amélioration.
Ligne de base et mois 15

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de participants ayant obtenu une augmentation de 3 points par rapport au niveau de référence du score HFMSE au mois 15
Délai: Ligne de base et mois 15
Le HFMSE se compose de 33 activités notées utilisées pour évaluer la fonction motrice chez les enfants atteints de SMA. L'échelle a été développée à l'origine avec 20 activités notées et a été conçue pour être utilisée chez les enfants atteints d'AMS de type 2 et de type 3 avec une ambulation limitée pour donner des informations objectives sur la capacité motrice et la progression clinique. L'échelle élargie comprend un module supplémentaire de 13 éléments développés pour permettre l'évaluation des patients ambulatoires atteints de SMA. Les participants ont été invités à faire une activité spécifique (comme rouler) et ils ont ensuite été notés sur la qualité et l'exécution de ce mouvement sur une échelle de 0 = incapable, 1 = effectué avec une certaine compensation et 2 = sans aide. Le score global est la somme des scores de toutes les activités avec un score maximum réalisable de 66. Des scores plus élevés indiquent une fonction motrice accrue. Un changement positif par rapport au niveau de référence indique une amélioration.
Ligne de base et mois 15
Proportion de participants ayant atteint une nouvelle étape importante en matière de moteur au mois 15
Délai: Mois 15
Les nouveaux jalons moteurs sont définis comme étant assis sans soutien, ramper sur les mains et les genoux, se tenir debout avec assistance, marcher avec assistance, se tenir seul et marcher seul.
Mois 15
Nombre d'étapes franchies en matière de nouveaux moteurs par participant
Délai: Mois 15
Les nouveaux jalons moteurs sont définis comme étant assis sans soutien, ramper sur les mains et les genoux, se tenir debout avec assistance, marcher avec assistance, se tenir seul et marcher seul.
Mois 15
Changement par rapport à la ligne de base dans le test révisé du module des membres supérieurs (RULM)
Délai: Ligne de base et mois 15
Le test RULM est utilisé chez les patients atteints de SMA pour évaluer les éléments de capacité fonctionnelle des membres supérieurs qui reflètent les activités de la vie quotidienne (c. un contenant). Le test RULM comporte un total de 20 items avec un item d'entrée qui sert d'identification de classe fonctionnelle et ne contribue pas au score total. Les 19 éléments évaluables restants reflètent différents domaines fonctionnels et sont notés sur un système à 3 points avec un score de 0 (incapable), 1 (capable, avec modification) et un maximum de 2 (capable, sans difficulté). Il n'y a qu'un seul élément (élément I) qui est noté comme un score peut/ne peut pas, avec 1 comme score le plus élevé. Les éléments pouvant être notés sont additionnés pour une plage de scores totale de 0 à 37, les scores les plus élevés augmentant la fonction du membre supérieur. Un changement positif par rapport au niveau de référence indique une amélioration.
Ligne de base et mois 15
Proportion de participants ayant réussi à se tenir seuls
Délai: Mois 15
Si le participant n'était pas en mesure d'atteindre l'autonomie au départ, mais pouvait y parvenir au mois 15, il était alors considéré comme un répondeur. S'ils ne pouvaient pas y parvenir ou si un participant mettait fin à l'étude avant l'évaluation à 15 mois en raison d'un échec du traitement ou d'un décès, toute valeur imputée était ignorée et le participant était considéré comme un non-répondeur.
Mois 15
Proportion de participants ayant réussi à marcher avec assistance
Délai: Mois 15
Si le participant n'était pas en mesure de marcher avec de l'aide au départ, mais pouvait y parvenir au mois 15, il était alors considéré comme un répondeur. S'ils ne pouvaient pas y parvenir ou si un participant mettait fin à l'étude avant l'évaluation à 15 mois en raison d'un échec du traitement ou d'un décès, toute valeur imputée était ignorée et le participant était considéré comme un non-répondeur.
Mois 15
Nombre de participants ayant subi des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Ligne de base jusqu'au mois 15
EI : tout signe, symptôme ou diagnostic/maladie défavorable ou non intentionnel, nouveau ou, s'il est préexistant, qui s'aggrave chez les participants ayant reçu un produit pharmaceutique et qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec ce traitement. EIG : un événement entraînant la mort ; un événement qui, de l'avis de l'enquêteur, expose le participant à un risque immédiat de décès ; un résultat qui se traduit par une anomalie congénitale/malformation congénitale diagnostiquée chez un enfant d'un participant ; un événement nécessitant ou prolongeant une hospitalisation ; un événement qui entraîne une invalidité/incapacité persistante ou importante. Tout autre événement médicalement important qui, de l'avis de l'investigateur, peut mettre en danger le participant ou peut nécessiter une intervention pour prévenir l'un des autres résultats énumérés dans la définition ci-dessus.
Ligne de base jusqu'au mois 15
Nombre de participants présentant des anomalies des signes vitaux cliniquement significatives
Délai: Ligne de base jusqu'au mois 15
Les signes vitaux évalués pour leur signification clinique comprennent la pression artérielle au repos, le pouls, la fréquence respiratoire et la température.
Ligne de base jusqu'au mois 15
Nombre de participants présentant des anomalies de poids cliniquement significatives
Délai: Ligne de base jusqu'au mois 15
Changements de poids évalués de la ligne de base au mois 15.
Ligne de base jusqu'au mois 15
Nombre de participants présentant des anomalies à l'examen neurologique cliniquement significatives
Délai: Ligne de base jusqu'au mois 15
Les changements neurologiques dont l'importance clinique est évaluée comprennent l'évaluation de l'état mental, du niveau de conscience, de la fonction sensorielle, de la fonction motrice, de la fonction des nerfs crâniens et des réflexes.
Ligne de base jusqu'au mois 15
Nombre de participants présentant des anomalies cliniquement significatives à l'examen physique
Délai: Ligne de base jusqu'au mois 15
Les modifications de l'examen physique ont été évaluées pour leur signification clinique.
Ligne de base jusqu'au mois 15
Nombre de participants présentant des anomalies cliniquement significatives des paramètres de laboratoire
Délai: Ligne de base jusqu'au mois 15
Les changements de paramètres de laboratoire évalués pour leur signification clinique comprennent la chimie du sérum, l'hématologie, la coagulation et l'analyse d'urine.
Ligne de base jusqu'au mois 15
Nombre de participants présentant une aggravation anormale et cliniquement pertinente de l'électrocardiogramme (ECG) dans les résultats
Délai: Ligne de base jusqu'au mois 15
Le nombre de participants présentant une aggravation anormale et cliniquement pertinente, définis comme les participants avec un ECG interprété comme anormal et cliniquement pertinent, avec une comparaison avec la valeur de base est rapporté.
Ligne de base jusqu'au mois 15
Nombre de participants prenant tout médicament concomitant lié à la procédure de dosage ou à la procédure factice
Délai: Ligne de base jusqu'au mois 15
Les médicaments concomitants comprennent les médicaments sur ordonnance et en vente libre administrés aux participants le ou après le premier jour de traitement de l'étude.
Ligne de base jusqu'au mois 15

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Biogen

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

24 novembre 2014

Achèvement primaire (RÉEL)

20 février 2017

Achèvement de l'étude (RÉEL)

20 février 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 novembre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 novembre 2014

Première publication (ESTIMATION)

17 novembre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

17 février 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 février 2021

Dernière vérification

1 février 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ISIS 396443-CS4
  • 2014-001947-18 (EUDRACT_NUMBER)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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