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Un estudio para evaluar la eficacia y la seguridad de Nusinersen (ISIS 396443) en participantes con atrofia muscular espinal (AME) de inicio tardío (CHERISH)

12 de febrero de 2021 actualizado por: Biogen

Un estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con un procedimiento simulado para evaluar la eficacia clínica y la seguridad de ISIS 396443 administrado por vía intratecal en pacientes con atrofia muscular espinal de inicio tardío

El objetivo principal de este estudio es examinar la eficacia clínica de nusinersen (ISIS 396443) administrado por vía intratecal a participantes con atrofia muscular espinal (AME) de aparición tardía. El objetivo secundario es examinar la seguridad y la tolerabilidad de nusinersen administrado por vía intratecal a participantes con AME de aparición tardía.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio fue realizado y el protocolo fue registrado por Ionis Pharmaceuticals, Inc.

En agosto de 2016, el patrocinio del ensayo se transfirió a Biogen.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

126

Fase

  • Fase 3

Acceso ampliado

Ya no está disponible fuera del ensayo clínico. Ver registro de acceso ampliado.

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Essen, Alemania
        • Universitätsklinikum Essen
      • Freiburg, Alemania
        • University Hospital Freiberg, Center for Paediatrics and Adolescent Medicine, Department of Neuropaediatrics and Muscular Disease
  • Canadá
    • Ontario
      • London, Ontario, Canadá, N6A 5W9
        • Children's Hospital - London Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3JI
        • McGill University Health Centre-Glen Site-CIM
  • Corea, república de
    • Korea
      • Seoul, Korea, Corea, república de
        • Seoul National University Children's Hospital
  • España
      • Barcelona, España
        • Hospital Sant Joan de Déu
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Clinical and Translational Research Center
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital at Stanford
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia - Neurology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
        • Children's Medical Center
  • Francia
      • Paris, Francia
        • Armand Trousseau Hospital, I-Motion, Clinical Trials Platform
  • Hong Kong
    • Hong Kong SAR
      • Hong Kong, Hong Kong SAR, Hong Kong
        • The University of Hong Kong, Queen Mary Hospital, Department of Paediatrics and Adolescent Medicine
  • Italia
      • Messina, Italia
        • AOU Policlinico G. Martino Dipartimento di Neuroscienze e Centro Clinico Nemo Sud
      • Rome, Italia
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli-Universita Cattolica de Sacro Cuore-UOC Neuropsichiatre Infantile
  • Japón
    • Hyogo
      • Nishinomya-shi, Hyogo, Japón
        • Hyogo College of Medicine
    • Tokyo
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japón
        • Tokyo Women's Medical University
  • Suecia
      • Gothenburg, Suecia
        • University of Gothenburg, The Queen Silvia Children's Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

2 años a 12 años (NIÑO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  • El padre o tutor ha firmado el consentimiento informado y, si así lo indica la edad del participante y las pautas institucionales, el participante ha firmado el consentimiento informado.
  • Ser diagnosticado médicamente con Atrofia Muscular Espinal (SMA)
  • Tener inicio de signos y síntomas clínicos consistentes con AME a más de 6 meses de edad
  • Ser capaz de sentarse de forma independiente, pero nunca ha tenido la capacidad de caminar de forma independiente
  • Tener una puntuación de función motora (escala motora funcional de Hammersmith, ampliada) mayor o igual a 10 y menor o igual a 54 en la selección
  • Ser capaz de completar todos los procedimientos, mediciones y visitas del estudio y el padre o tutor y el sujeto tienen circunstancias psicosociales de apoyo adecuadas, en opinión del Investigador.
  • Tener una expectativa de vida estimada de más de 2 años desde la Selección, en opinión del Investigador
  • Cumplir con los criterios institucionales apropiados para la edad para el uso de anestesia y sedación, si se planea su uso para los procedimientos del estudio
  • Para sujetos que han alcanzado la madurez reproductiva, cumplir con los requisitos anticonceptivos del estudio

Criterios clave de exclusión:

  • Insuficiencia respiratoria, definida por la necesidad médica de ventilación invasiva o no invasiva durante más de 6 horas durante un período de 24 horas, en la selección
  • Necesidad médica de una sonda de alimentación gástrica, donde la mayoría de los alimentos se administran por esta vía, según lo evaluado por el investigador del sitio
  • Contracturas severas o escoliosis severa evidente en el examen de rayos X en la selección
  • Hospitalización por cirugía (es decir, cirugía de escoliosis, otra cirugía), evento pulmonar o soporte nutricional dentro de los 2 meses previos a la selección o planificada durante la duración del estudio
  • Presencia de una infección activa no tratada o tratada inadecuadamente que requiera terapia antiviral o antimicrobiana sistémica en cualquier momento durante el período de selección
  • Antecedentes de enfermedad del cerebro o de la médula espinal, incluidos tumores, o anomalías detectadas por resonancia magnética nuclear (RMN) o tomografía computarizada (TC) que podrían interferir con los procedimientos de punción lumbar o la circulación del líquido cefalorraquídeo (LCR)
  • Presencia de una derivación implantada para el drenaje de LCR o un catéter implantado en el sistema nervioso central (SNC)
  • Historia de meningitis bacteriana
  • Dosificación con IONIS-SMN Rx en cualquier estudio clínico previo
  • Lesión previa (p. ej., fractura de miembro superior o inferior) o procedimiento quirúrgico que afecta la capacidad del sujeto para realizar cualquiera de las pruebas de medición de resultados requeridas en el protocolo y de las cuales el sujeto no se ha recuperado completamente o no ha logrado una línea de base estable
  • Anormalidades clínicamente significativas en hematología o parámetros de química clínica o electrocardiograma (ECG), según lo evaluado por el investigador del sitio, en la visita de selección que harían que el sujeto no fuera apto para la inclusión.
  • Tratamiento con otro fármaco en investigación (p. ej., albuterol o salbutamol oral, riluzol, carnitina, creatina, fenilbutirato de sodio, etc.), agente biológico o dispositivo en el plazo de 1 mes desde la selección o 5 semividas del agente del estudio, lo que sea más largo . Tratamiento con valproato o hidroxiurea dentro de los 3 meses posteriores a la selección. Cualquier antecedente de terapia génica, terapia con oligonucleótidos antisentido o trasplante de células.
  • Condición médica en curso que, según el investigador del sitio, interferiría con la realización y las evaluaciones del estudio. Algunos ejemplos son la discapacidad médica (p. ej., emaciación o caquexia, anemia grave, etc.) que interferiría con la evaluación de la seguridad o comprometería la capacidad del sujeto para someterse a los procedimientos del estudio.

NOTA: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: CUADRUPLICAR

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Nusinersen
Solución de 12 mg de Nusinersen mediante inyección intratecal (IT) los días 1, 29, 85 y 274.
Droga: Nusinersen
Administrado por inyección de punción lumbar (LP) intratecal (IT)
Otros nombres:
  • EIIS 396443
  • BIIB058
  • IONIS-SMN Rx
  • Esprinraza
SHAM_COMPARATOR: Procedimiento simulado
Comparador falso en los días 1, 29, 85 y 274.
Procedimiento: Procedimiento simulado
Pequeño pinchazo de aguja en la parte inferior de la espalda en el lugar donde normalmente se realiza la inyección de TI

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en la escala motora funcional de Hammersmith: puntuación ampliada (HFMSE) en el mes 15
Periodo de tiempo: Línea de base y mes 15
El HFMSE consta de 33 actividades puntuadas que se utilizan para evaluar la función motora en niños con AME. La escala se desarrolló originalmente con 20 actividades calificadas y fue diseñada para su uso en niños con AME Tipo 2 y Tipo 3 con deambulación limitada para brindar información objetiva sobre la capacidad motora y la progresión clínica. La escala ampliada incluye un módulo adicional de 13 elementos desarrollado para permitir la evaluación de pacientes ambulatorios con AME. Se pidió a los participantes que hicieran una actividad específica (como rodar) y luego se calificaron según la calidad y la ejecución de ese movimiento en una escala de 0 = no poder, 1 = realizado con alguna compensación y 2 = sin ayuda. El puntaje general es la suma de los puntajes de todas las actividades con un puntaje máximo alcanzable de 66. Las puntuaciones más altas indican una mayor función motora. Un cambio positivo desde la línea de base indica una mejora.
Línea de base y mes 15

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción de participantes que lograron un aumento de 3 puntos desde el inicio en la puntuación HFMSE en el mes 15
Periodo de tiempo: Línea de base y mes 15
El HFMSE consta de 33 actividades puntuadas que se utilizan para evaluar la función motora en niños con AME. La escala se desarrolló originalmente con 20 actividades calificadas y fue diseñada para su uso en niños con AME Tipo 2 y Tipo 3 con deambulación limitada para brindar información objetiva sobre la capacidad motora y la progresión clínica. La escala ampliada incluye un módulo adicional de 13 elementos desarrollado para permitir la evaluación de pacientes ambulatorios con AME. Se pidió a los participantes que hicieran una actividad específica (como rodar) y luego se calificaron según la calidad y la ejecución de ese movimiento en una escala de 0 = no poder, 1 = realizado con alguna compensación y 2 = sin ayuda. El puntaje general es la suma de los puntajes de todas las actividades con un puntaje máximo alcanzable de 66. Las puntuaciones más altas indican una mayor función motora. Un cambio positivo desde la línea de base indica una mejora.
Línea de base y mes 15
Proporción de participantes que lograron cualquier hito motor nuevo en el mes 15
Periodo de tiempo: Mes 15
Los nuevos hitos motores se definen como sentarse sin apoyo, gatear con manos y rodillas, pararse con ayuda, caminar con ayuda, pararse solo y caminar solo.
Mes 15
Número de hitos de motores nuevos logrados por participante
Periodo de tiempo: Mes 15
Los nuevos hitos motores se definen como sentarse sin apoyo, gatear con manos y rodillas, pararse con ayuda, caminar con ayuda, pararse solo y caminar solo.
Mes 15
Cambio desde el inicio en la prueba revisada del módulo de miembros superiores (RULM)
Periodo de tiempo: Línea de base y mes 15
La prueba RULM se usa en pacientes con AME para evaluar la capacidad funcional de las extremidades superiores que reflejan las actividades de la vida diaria (es decir, llevarse una lata a la boca como si estuviera bebiendo, tomar una moneda y colocarla en una caja, quitar la tapa de la un contenedor). La prueba RULM tiene un total de 20 ítems con un ítem de entrada que sirve como identificación de clase funcional y no contribuye al puntaje total. Los 19 elementos puntuables restantes reflejan diferentes dominios funcionales y se califican en un sistema de 3 puntos con una puntuación de 0 (incapaz), 1 (capaz, con modificación) y un máximo de 2 (capaz, sin dificultad). Solo hay 1 ítem (ítem I) que se puntúa como si se puede/no se puede, siendo 1 la puntuación más alta. Los elementos puntuables se suman para obtener un rango de puntuación total de 0 a 37, y las puntuaciones más altas aumentan la función de las extremidades superiores. Un cambio positivo desde la línea de base indica una mejora.
Línea de base y mes 15
Proporción de participantes que lograron estar solos
Periodo de tiempo: Mes 15
Si el participante no pudo lograr estar solo en la línea de base pero pudo lograrlo en el mes 15, entonces se lo consideró un respondedor. Si no podían lograr esto o si un participante finalizaba el estudio antes de la evaluación de 15 meses debido al fracaso del tratamiento o la muerte, se ignoraba cualquier valor imputado y se consideraba que el participante no respondía.
Mes 15
Proporción de participantes que lograron caminar con ayuda
Periodo de tiempo: Mes 15
Si el participante no podía lograr caminar con asistencia al inicio del estudio, pero podía lograrlo en el Mes 15, entonces se lo consideraba un respondedor. Si no podían lograr esto o si un participante finalizaba el estudio antes de la evaluación de 15 meses debido al fracaso del tratamiento o la muerte, se ignoraba cualquier valor imputado y se consideraba que el participante no respondía.
Mes 15
Número de participantes que experimentaron eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el mes 15
EA: cualquier signo, síntoma o diagnóstico/enfermedad desfavorable o no intencionado, nuevo o preexistente que empeora en los participantes a los que se les administra un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene una relación causal con este tratamiento. SAE: un evento que resulta en la muerte; un evento que, en opinión del investigador, pone al participante en riesgo inmediato de muerte; un resultado que resulte en una anomalía congénita/defecto de nacimiento diagnosticado en un hijo de un participante; un evento que requiere o prolonga la hospitalización del paciente; un evento que resulta en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa. Cualquier otro evento médicamente importante que, en opinión del investigador, pueda poner en peligro al participante o pueda requerir una intervención para prevenir uno de los otros resultados enumerados en la definición anterior.
Línea de base hasta el mes 15
Número de participantes con anomalías clínicamente significativas de los signos vitales
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el mes 15
Los signos vitales evaluados por importancia clínica incluyen la presión arterial en reposo, el pulso, la frecuencia respiratoria y la temperatura.
Línea de base hasta el mes 15
Número de participantes con anomalías de peso clínicamente significativas
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el mes 15
Cambios de peso evaluados desde el inicio hasta el mes 15.
Línea de base hasta el mes 15
Número de participantes con anomalías clínicamente significativas en el examen neurológico
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el mes 15
Los cambios neurológicos evaluados por importancia clínica incluyen la evaluación del estado mental, el nivel de conciencia, la función sensorial, la función motora, la función de los nervios craneales y los reflejos.
Línea de base hasta el mes 15
Número de participantes con anomalías clínicamente significativas en el examen físico
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el mes 15
Los cambios en el examen físico se evaluaron según su importancia clínica.
Línea de base hasta el mes 15
Número de participantes con anomalías clínicamente significativas en los parámetros de laboratorio
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el mes 15
Los cambios en los parámetros de laboratorio evaluados por importancia clínica incluyen química sérica, hematología, coagulación y análisis de orina.
Línea de base hasta el mes 15
Número de participantes con empeoramiento post-basal anormal y clínicamente relevante en los resultados del electrocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el mes 15
Se informa el número de participantes con empeoramiento anormal clínicamente relevante, definido como participantes con un ECG interpretado como anormal y clínicamente relevante, con una comparación con el valor inicial.
Línea de base hasta el mes 15
Número de participantes que toman cualquier medicamento concomitante relacionado con el procedimiento de dosificación o el procedimiento simulado
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el mes 15
Los medicamentos concomitantes incluyen medicamentos recetados y de venta libre administrados a los participantes el primer día del tratamiento del estudio o después.
Línea de base hasta el mes 15

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Biogen

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

24 de noviembre de 2014

Finalización primaria (ACTUAL)

20 de febrero de 2017

Finalización del estudio (ACTUAL)

20 de febrero de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de noviembre de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de noviembre de 2014

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

17 de noviembre de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

17 de febrero de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de febrero de 2021

Última verificación

1 de febrero de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ISIS 396443-CS4
  • 2014-001947-18 (EUDRACT_NUMBER)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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