Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​Nusinersen (ISIS 396443) hos deltagere med senere opstået spinal muskelatrofi (SMA) (CHERISH)

12. februar 2021 opdateret af: Biogen

En fase 3, randomiseret, dobbeltblind, sham-procedure kontrolleret undersøgelse for at vurdere den kliniske effektivitet og sikkerhed af ISIS 396443 administreret intratekalt hos patienter med senere indsættende spinal muskelatrofi

Det primære formål med denne undersøgelse er at undersøge den kliniske effekt af nusinersen (ISIS 396443) administreret intrathecalt til deltagere med senere opstået spinal muskelatrofi (SMA). Det sekundære mål er at undersøge sikkerheden og tolerabiliteten af ​​nusinersen administreret intrathekalt til deltagere med senere opstået SMA.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse blev udført, og protokollen blev registreret af Ionis Pharmaceuticals, Inc.

I august 2016 blev sponsoratet af forsøget overført til Biogen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

126

Fase

  • Fase 3

Udvidet adgang

Ikke længere tilgængelig uden for det kliniske forsøg. Se udvidet adgangsregistrering.

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • Children's Hospital - London Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3JI
        • McGill University Health Centre-Glen Site-CIM
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA Clinical and Translational Research Center
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital at Stanford
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia - Neurology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75235
        • Children's Medical Center
  • Frankrig
      • Paris, Frankrig
        • Armand Trousseau Hospital, I-Motion, Clinical Trials Platform
  • Hong Kong
    • Hong Kong SAR
      • Hong Kong, Hong Kong SAR, Hong Kong
        • The University of Hong Kong, Queen Mary Hospital, Department of Paediatrics and Adolescent Medicine
  • Italien
      • Messina, Italien
        • AOU Policlinico G. Martino Dipartimento di Neuroscienze e Centro Clinico Nemo Sud
      • Rome, Italien
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli-Universita Cattolica de Sacro Cuore-UOC Neuropsichiatre Infantile
  • Japan
    • Hyogo
      • Nishinomya-shi, Hyogo, Japan
        • Hyogo College of Medicine
    • Tokyo
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japan
        • Tokyo Women's Medical University
  • Korea, Republikken
    • Korea
      • Seoul, Korea, Korea, Republikken
        • Seoul National University Children's Hospital
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Sant Joan de Déu
  • Sverige
      • Gothenburg, Sverige
        • University of Gothenburg, The Queen Silvia Children's Hospital
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland
        • Universitätsklinikum Essen
      • Freiburg, Tyskland
        • University Hospital Freiberg, Center for Paediatrics and Adolescent Medicine, Department of Neuropaediatrics and Muscular Disease

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år til 12 år (BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Forælder eller værge har underskrevet informeret samtykke, og hvis det er angivet i henhold til deltagerens alder og institutionelle retningslinjer, har deltageren underskrevet informeret samtykke
  • Bliv medicinsk diagnosticeret med spinal muskelatrofi (SMA)
  • Har indtræden af ​​kliniske tegn og symptomer i overensstemmelse med SMA ved mere end 6 måneders alderen
  • Kunne sidde selvstændigt, men har aldrig haft evnen til at gå selvstændigt
  • Har motorfunktionsscore (Hammersmith Functional Motor Scale - Expanded) større end eller lig med 10 og mindre end eller lig med 54 ved screening
  • Være i stand til at gennemføre alle undersøgelsesprocedurer, målinger og besøg, og forælder eller værge og forsøgsperson har tilstrækkeligt understøttende psykosociale forhold, efter Investigators mening
  • Har en estimeret forventet levetid på mere end 2 år fra screening, efter efterforskerens vurdering
  • Opfyld alderssvarende institutionelle kriterier for brug af anæstesi og sedation, hvis der er planlagt brug til undersøgelsesprocedurer
  • For forsøgspersoner, der har nået reproduktiv modenhed, skal undersøgelsens præventionskrav opfyldes

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Respiratorisk insufficiens, defineret ved den medicinske nødvendighed for invasiv eller non-invasiv ventilation i mere end 6 timer i løbet af en 24 timers periode, ved screening
  • Medicinsk nødvendighed for en gastrisk ernæringssonde, hvor størstedelen af ​​fodringerne gives ad denne vej, som vurderet af Site Investigator
  • Alvorlige kontrakturer eller svær skoliose tydelig ved røntgenundersøgelse ved screening
  • Hospitalsindlæggelse til operation (dvs. skoliosekirurgi, anden operation), lungehændelse eller ernæringsstøtte inden for 2 måneder efter screening eller planlagt i løbet af undersøgelsen
  • Tilstedeværelse af en ubehandlet eller utilstrækkeligt behandlet aktiv infektion, der kræver systemisk antiviral eller antimikrobiel behandling på et hvilket som helst tidspunkt i screeningsperioden
  • Anamnese med hjerne- eller rygmarvssygdom, inklusive tumorer eller abnormiteter ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller computertomografi (CT), som ville forstyrre LP-procedurerne eller cerebrospinalvæske (CSF) cirkulationen
  • Tilstedeværelse af en implanteret shunt til dræning af CSF eller et implanteret centralnervesystem (CNS) kateter
  • Anamnese med bakteriel meningitis
  • Dosering med IONIS-SMN Rx i enhver tidligere klinisk undersøgelse
  • Tidligere skade (f.eks. fraktur af øvre eller nedre ekstremiteter) eller kirurgisk procedure, som påvirker forsøgspersonens evne til at udføre en hvilken som helst af de resultatmålstest, der kræves i protokollen, og hvorfra forsøgspersonen ikke er kommet sig helt eller opnået en stabil baseline
  • Klinisk signifikante abnormiteter i hæmatologi eller klinisk kemiske parametre eller elektrokardiogram (EKG), som vurderet af stedets investigator, ved screeningsbesøget, som ville gøre forsøgspersonen uegnet til inklusion
  • Behandling med et andet forsøgslægemiddel (f.eks. oral albuterol eller salbutamol, riluzol, carnitin, kreatin, natriumphenylbutyrat osv.), biologisk middel eller enhed inden for 1 måned efter screening eller 5 halveringstider af undersøgelsesmidlet, alt efter hvad der er længst . Behandling med valproat eller hydroxyurinstof inden for 3 måneder efter screening. Enhver historie med genterapi, antisense-oligonukleotidterapi eller celletransplantation.
  • Igangværende medicinsk tilstand, der ifølge Site Investigator ville forstyrre gennemførelsen og vurderingerne af undersøgelsen. Eksempler er medicinsk invaliditet (f.eks. svind eller kakeksi, svær anæmi osv.), som ville forstyrre vurderingen af ​​sikkerhed eller ville kompromittere forsøgspersonens evne til at gennemgå undersøgelsesprocedurer.

BEMÆRK: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: FIDOBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Nusinersen
Nusinersen 12 mg opløsning via intrathekal (IT) injektion på dag 1, 29, 85 og 274.
Medicin: Nusinersen
Indgivet ved intrathekal (IT) lumbalpunktur (LP) injektion
Andre navne:
  • ISIS 396443
  • BIIB058
  • IONIS-SMN Rx
  • Sprinraza
SHAM_COMPARATOR: Sham procedure
Sham-komparator på dag 1, 29, 85 og 274.
Procedure: Sham procedure
Lille nålestik i lænden på det sted, hvor IT-indsprøjtningen normalt foretages

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i Hammersmith Functional Motor Scale - Udvidet (HFMSE) score ved 15. måned
Tidsramme: Baseline og måned 15
HFMSE består af 33 scorede aktiviteter, der bruges til at vurdere motorisk funktion hos børn med SMA. Skalaen blev oprindeligt udviklet med 20 scorede aktiviteter og blev udviklet til brug hos børn med SMA Type 2 og Type 3 med begrænset ambulation for at give objektiv information om motorisk evne og klinisk progression. Den udvidede skala omfatter et ekstra modul på 13 punkter, der er udviklet til at give mulighed for evaluering af ambulante SMA-patienter. Deltagerne blev bedt om at udføre en specifik aktivitet (såsom rullende), og de blev derefter bedømt på kvaliteten og udførelsen af ​​den bevægelse på en skala fra 0 = at være ude af stand, 1 = udført med en vis kompensation og 2 = uden hjælp. Den samlede score er summen af ​​pointene for alle aktiviteter med en maksimal opnåelig score på 66. Højere score indikerer øget motorisk funktion. En positiv ændring fra baseline indikerer forbedring.
Baseline og måned 15

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af deltagere, der opnåede en stigning på 3 point fra baseline i HFMSE-score ved 15. måned
Tidsramme: Baseline og måned 15
HFMSE består af 33 scorede aktiviteter, der bruges til at vurdere motorisk funktion hos børn med SMA. Skalaen blev oprindeligt udviklet med 20 scorede aktiviteter og blev udviklet til brug hos børn med SMA Type 2 og Type 3 med begrænset ambulation for at give objektiv information om motorisk evne og klinisk progression. Den udvidede skala omfatter et ekstra modul på 13 punkter, der er udviklet til at give mulighed for evaluering af ambulante SMA-patienter. Deltagerne blev bedt om at udføre en specifik aktivitet (såsom rullende), og de blev derefter bedømt på kvaliteten og udførelsen af ​​den bevægelse på en skala fra 0 = at være ude af stand, 1 = udført med en vis kompensation og 2 = uden hjælp. Den samlede score er summen af ​​pointene for alle aktiviteter med en maksimal opnåelig score på 66. Højere score indikerer øget motorisk funktion. En positiv ændring fra baseline indikerer forbedring.
Baseline og måned 15
Andel af deltagere, der opnåede enhver ny motorisk milepæl ved 15. måned
Tidsramme: Måned 15
Nye motoriske milepæle er defineret som at sidde uden støtte, hånd- og knæ kravlende, stå med assistance, gå med assistance, stå alene og gå alene.
Måned 15
Antal nye motoriske milepæle opnået pr. deltager
Tidsramme: Måned 15
Nye motoriske milepæle er defineret som at sidde uden støtte, hånd- og knæ kravlende, stå med assistance, gå med assistance, stå alene og gå alene.
Måned 15
Ændring fra baseline i Revised Upper Limb Module (RULM) test
Tidsramme: Baseline og måned 15
RULM-testen bruges hos patienter med SMA til at vurdere genstande af overekstremiteternes funktionsevne, der afspejler dagligdagens aktiviteter (dvs. løfte en dåse til munden, som om du drikker, tag en mønt og læg den i en æske, fjern låget af en beholder). RULM-testen har i alt 20 emner med en adgangspost, der fungerer som funktionel klasseidentifikation og ikke bidrager til den samlede score. De resterende 19 punkter, der kan scores, afspejler forskellige funktionelle domæner og er bedømt på et 3-point system med en score på 0 (ikke i stand), 1 (i stand, med modifikation) og maksimalt 2 (i stand, ingen vanskeligheder). Der er kun 1 emne (punkt I), der scores som kan/kan ikke score, med 1 som højeste score. Punkter, der kan scores, summeres til et samlet scoreområde på 0-37, med højere scores øget funktion af overekstremiteterne. En positiv ændring fra baseline indikerer forbedring.
Baseline og måned 15
Andel af deltagere, der opnåede stående alene
Tidsramme: Måned 15
Hvis deltageren ikke var i stand til at stå alene ved baseline, men kunne opnå dette ved måned 15, blev de betragtet som en responder. Hvis de ikke kunne opnå dette, eller hvis en deltager afsluttede undersøgelsen før 15-måneders vurderingen på grund af behandlingssvigt eller død, så blev enhver imputeret værdi ignoreret, og deltageren blev betragtet som en ikke-responder.
Måned 15
Andel af deltagere, der opnåede at gå med hjælp
Tidsramme: Måned 15
Hvis deltageren ikke var i stand til at gå med assistance ved baseline, men kunne opnå dette ved 15. måned, blev de betragtet som en responder. Hvis de ikke kunne opnå dette, eller hvis en deltager afsluttede undersøgelsen før 15-måneders vurderingen på grund af behandlingssvigt eller død, så blev enhver imputeret værdi ignoreret, og deltageren blev betragtet som en ikke-responder.
Måned 15
Antal deltagere, der oplevede uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Baseline til og med måned 15
AE'er: ethvert tegn, symptom eller diagnose/sygdom, som er ugunstig eller utilsigtet, som er ny, eller hvis den allerede eksisterer, forværres hos deltagere, der får et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med denne behandling. SAEs: en hændelse, der resulterer i døden; en begivenhed, der efter efterforskerens opfattelse sætter deltageren i umiddelbar risiko for døden; et resultat, der resulterer i en medfødt anomali/fødselsdefekt diagnosticeret hos et barn af en deltager; en hændelse, der kræver eller forlænger hospitalsindlæggelse; en hændelse, der resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet. Enhver anden medicinsk vigtig hændelse, der efter investigatorens mening kan bringe deltageren i fare eller kan kræve indgriben for at forhindre et af de andre udfald, der er anført i definitionen ovenfor.
Baseline til og med måned 15
Antal deltagere med klinisk signifikante vitale tegnabnormiteter
Tidsramme: Baseline til og med måned 15
Vitale tegn vurderet for klinisk betydning omfatter hvileblodtryk, puls, respirationsfrekvens og temperatur.
Baseline til og med måned 15
Antal deltagere med klinisk signifikante vægtabnormiteter
Tidsramme: Baseline til og med måned 15
Vægtændringer vurderet fra baseline til måned 15.
Baseline til og med måned 15
Antal deltagere med klinisk signifikante neurologiske undersøgelsesabnormiteter
Tidsramme: Baseline til og med måned 15
Neurologiske ændringer vurderet for klinisk betydning omfatter vurdering af mental status, bevidsthedsniveau, sensorisk funktion, motorisk funktion, kranienervefunktion og reflekser.
Baseline til og med måned 15
Antal deltagere med klinisk signifikante fysiske undersøgelsesabnormiteter
Tidsramme: Baseline til og med måned 15
Fysiske undersøgelsesændringer blev vurderet for klinisk betydning.
Baseline til og med måned 15
Antal deltagere med klinisk signifikante laboratorieparameterabnormiteter
Tidsramme: Baseline til og med måned 15
Laboratorieparameterændringer vurderet for klinisk betydning omfatter serumkemi, hæmatologi, koagulation og urinanalyse.
Baseline til og med måned 15
Antal deltagere med unormal, klinisk relevant post-baseline forværring i elektrokardiogram (EKG) i resultater
Tidsramme: Baseline til og med måned 15
Antallet af deltagere med unormal, klinisk relevant forværring, defineret som deltagere med et EKG tolket som unormalt og klinisk relevant, med en sammenligning med Baseline-værdien er rapporteret.
Baseline til og med måned 15
Antal deltagere, der tager enhver samtidig medicin relateret til doseringsprocedure eller skinprocedure
Tidsramme: Baseline til og med måned 15
Samtidig medicin omfatter receptpligtig og håndkøbsmedicin givet til deltagerne på eller efter den første dag af studiebehandlingen.
Baseline til og med måned 15

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Biogen

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

24. november 2014

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

20. februar 2017

Studieafslutning (FAKTISKE)

20. februar 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. november 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. november 2014

Først opslået (SKØN)

17. november 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

17. februar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. februar 2021

Sidst verificeret

1. februar 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ISIS 396443-CS4
  • 2014-001947-18 (EUDRACT_NUMBER)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner