En studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til Nusinersen (ISIS 396443) hos deltakere med senere spinal muskelatrofi (SMA) (CHERISH)

Viktige inkluderingskriterier:

• Foreldre eller foresatte har signert informert samtykke, og hvis det er angitt i henhold til deltakerens alder og institusjonelle retningslinjer, har deltakeren signert informert samtykke
• Bli medisinsk diagnostisert med spinal muskelatrofi (SMA)
• Har debut av kliniske tegn og symptomer i samsvar med SMA ved eldre enn 6 måneders alder
• Kunne sitte selvstendig, men har aldri hatt evnen til å gå selvstendig
• Ha motorfunksjonspoeng (Hammersmith funksjonell motorskala - utvidet) større enn eller lik 10 og mindre enn eller lik 54 ved screening
• Kunne fullføre alle studieprosedyrer, målinger og besøk og forelder eller foresatte og forsøksperson har tilstrekkelig støttende psykososiale forhold, etter etterforskerens mening
• Ha en estimert forventet levetid på mer enn 2 år fra screening, etter etterforskerens oppfatning
• Oppfyll alderstilpassede institusjonskriterier for bruk av anestesi og sedasjon, hvis bruk er planlagt for studieprosedyrer
• For forsøkspersoner som har nådd reproduktiv modenhet, tilfredsstiller studiens prevensjonskrav

Nøkkelekskluderingskriterier:

• Respiratorisk insuffisiens, definert av medisinsk nødvendighet for invasiv eller ikke-invasiv ventilasjon i mer enn 6 timer i løpet av en 24-timers periode, ved screening
• Medisinsk nødvendighet for en gastrisk ernæringssonde, der flertallet av matingene gis via denne ruten, vurdert av stedsundersøkelsen
• Alvorlige kontrakturer eller alvorlig skoliose tydelig ved røntgenundersøkelse ved screening
• Sykehusinnleggelse for kirurgi (dvs. skoliosekirurgi, annen kirurgi), lungehendelse eller ernæringsstøtte innen 2 måneder etter screening eller planlagt under varigheten av studien
• Tilstedeværelse av en ubehandlet eller utilstrekkelig behandlet aktiv infeksjon som krever systemisk antiviral eller antimikrobiell behandling når som helst i løpet av screeningsperioden
• Anamnese med hjerne- eller ryggmargssykdom, inkludert svulster, eller abnormiteter ved magnetisk resonansavbildning (MRI) eller computertomografi (CT) som ville forstyrre LP-prosedyrene eller cerebrospinalvæske (CSF) sirkulasjon
• Tilstedeværelse av en implantert shunt for drenering av CSF eller et implantert sentralnervesystem (CNS) kateter
• Historie med bakteriell meningitt
• Dosering med IONIS-SMN Rx i enhver tidligere klinisk studie
• Tidligere skade (f.eks. fraktur av øvre eller nedre ekstremitet) eller kirurgisk prosedyre som påvirker forsøkspersonens evne til å utføre noen av utfallsmålstestene som kreves i protokollen, og som forsøkspersonen ikke har kommet seg helt fra eller oppnådd en stabil baseline.
• Klinisk signifikante abnormiteter i hematologi eller klinisk kjemiparametere eller elektrokardiogram (EKG), som vurdert av stedsforsker, ved screeningbesøket som ville gjøre forsøkspersonen uegnet for inkludering
• Behandling med et annet undersøkelsesmiddel (f.eks. oral albuterol eller salbutamol, riluzol, karnitin, kreatin, natriumfenylbutyrat, etc.), biologisk middel eller enhet innen 1 måned etter screening eller 5 halveringstider av studiemiddel, avhengig av hva som er lengst . Behandling med valproat eller hydroksyurea innen 3 måneder etter screening. Enhver historie med genterapi, antisense-oligonukleotidterapi eller celletransplantasjon.
• Pågående medisinsk tilstand som ifølge Site Investigator ville forstyrre gjennomføringen og vurderingene av studien. Eksempler er medisinsk funksjonshemming (f.eks. sløsing eller kakeksi, alvorlig anemi, etc.) som ville forstyrre vurderingen av sikkerhet eller ville kompromittere forsøkspersonens evne til å gjennomgå studieprosedyrer.

MERK: Andre protokolldefinerte inkluderings-/eksklusjonskriterier kan gjelde.